Download Espoirs en Oncologie

Immunothérapie anti tumorale :
Thérapeutique émergente
Oncologie =
45% des études cliniques en cours
en France.
Enjeu santé publique.
Enjeu Financier.
Surgery
I-O
Années 2000 : Thérapeutiques
ciblées ( 15% des cancers du
poumon)
Radiation
Cytotoxic
& targeted
therapies
facteur
croissance
The T-Cell Antitumor Response
2 Tumor antigens
presented to T cells
3
T cells are
activated; they
proliferate and
differentiate into
effector and
memory cells
1 Tumor antigens
released by
tumor cells
4
APC = antigen-presenting cell.
1. Andersen MH, et al. J Invest Dermatol. 2006;126:32–41; 2.
Pardoll DM. Nat Rev Cancer. 2012;11:252–264; 3. Mellman I, et
al. Nature. 2011;480:480–489; 3. Heemskerk B, et al. EMBO J.
2013;32:194–203; 4. Boudreau JE, et al. Mol Ther. 2011;19:841–
853; 5. Janeway CA, et al. Immunobiology: The Immune System in
Health and Disease. 6th ed. New York, NY: Garland Science; 2004.
Effector T cells
recognize
tumor antigens
Proprietary and Confidential
5 T cells kill
tumor cells
15
Tumour escape from the immune response
 Tumors use complex, overlapping mechanisms to evade and suppress the
immune system
1
Inhibition of tumor antigen presentation
e.g. down regulation of MHC I and
DC/APC defects in antigen
processing and presentation
2
Secretion of
immunosuppressive factors
e.g. TGF-B, IDO, IL-10
3
Inhibition of attack by
immune cells
4
Recruitment of
immunosuppressive cell types
e.g. disruption of T-cell inhibitory
(‘checkpoint’) and activatory
pathways, release of FAS and
other death receptor ligands
e.g. myeloid-derived suppressor
cells, MDSC, regulatory T cells,
Tregs, alternatively activated
macrophages [M2 Mø]
Drake CG,et al. Adv Immunol 2006;90:51–81
Vesely MD, et al. Annu Rev Immunol 2011;29:235–271
Résultats
Nivolumab ( OPDIVO )
Ipilimumab ( YERVOY)
25% de réponses ( stades IV métastatiques)
réponses prolongées :
•
•
mélanome > 10 ans
Poumon : recul insuffisant, 20% > 3 ans.
Qualité de vie : idem sujets sains +++
Mélanome, Poumons…30 organes, hémopathies.
Avril 2015
Août 2015 post chimio
Novembre 2015 post anti PD1
TTT
Ciblées
Anti EGFR
Février 2013 échec chimio
Juillet 2014 Xalkori
Anti ALK
Février 2013 échec chimio
Immunothérapie
versus
TTT Ciblées
• Tous les patients quasiment
• < 20% Patients :
• Réponses 20 à 30 %.
• Réponses > 70%.
• Réponses prolongées +++
• Échappement constant…2°G, 3°G
• Tolérance excellente.
• Tolérance >> chimio.
• Pas de toxicité cumulée.
EGFR, ALK, ROS1, BRAF
•toxicité similaire.
•Fréquence variable.
•Qualité de vie +++
Gestion effets secondaires
selon grades toxicité.
Abstention.
TTT symptomatique
Corticoides ( suspension traitement), anti TNF, IS.
Arrêt définitif immunothérapie.
CI : Maladies auto immunes ? greffes organes ?
Parlons sous !
45% études cliniques en cours.
20 à 30% des nouvelles AMM.
300 Millions € / an Mélanome.
3 Milliards € / an / cancer poumon !!!
Sujet politique : G20.
Seuil 50 000 £ /an…Kadcylla 200 000€/ an.
Pr JL Harousseau : il n’est pas exclu que nous n’arrivions
pas à résoudre l’équation.
Parlons Futur