Download Study of regulatory B cells in neonatal sepsis

ED BIO SORBONNE PARIS CITE
Proposition de sujet de thèse à l’appui d’une demande de contrat doctoral 2017-2018
Renseignements relatifs à l’Unité de Recherche :
Label et intitulé : Unité d’Histopathologie et Modèles animaux
Nom et prénom du Directeur : Unité d’Histopathologie Humaine et Modèles Animaux
Téléphone : 01 40 61 31 44
Télécopie :
Courriel: [email protected]
Renseignements relatifs à l’Equipe :
Nom de l’Equipe d’Accueil : Fabrice Chrétien
Nom et prénom du responsable : Unité d’Histopathologie Humaine et Modèles Animaux
Qualité du responsable : Professeur
Téléphone :
01 40 61 31 44
Télécopie :
Courriel : [email protected]
Renseignements relatifs au sujet de thèse :
Nom et prénom du Directeur de thèse (HDR) : Richard Lo-Man (Groupe Immunité Néonatale)
Qualité : Directeur de Recherche
Téléphone :
01 45 68 83 52
Télécopie :
Courriel : [email protected]
Titre du sujet proposé :
(En français) Etude des lymphocytes B regulateurs dans le sepsis neonatal
(En anglais) Study of regulatory B cells in neonatal sepsis
Département (cocher le département correspondant au sujet de thèse qui n’est pas obligatoirement le
vôtre) :




Biologie Cellulaire et moléculaire, Physiologie et Physiopathologie
Immunologie
Développement Génétique Neurobiologie et Vieillissement
Infectiologie, Microbiologie
Summary (5 lines maximum) :
Neonatal sepsis concerns in particular very young children born preterm, which most likely contribute to
their susceptibility to bacterial infection. We very recently identified that human neonatal regulatory B
cells (nBregs) producing IL-10 downregulate neonatal immune functions to viruses. This program will
investigate the mechanisms by which human nBregs are activated by bacteria in the context of neonatal
sepsis.
Proposition de sujet de thèse à l’appui d’une demande de contrat doctoral 2017-2087
(L’ensemble de cette fiche ne doit pas dépasser 1 page)
Nom, prénom du directeur de l'unité de recherche : Fabrice Chrétien
Numéro de l'unité de recherche (et établissement de rattachement) : Unité d’Histopathologie Humaine et
Modèles Animaux
Nom, prénom du responsable de l'équipe d'accueil (EAD) : Unité d’Histopathologie Humaine et Modèles
Animaux
Nom, prénom du directeur de thèse :Richard Lo-Man
Titre du sujet de thèse proposé : Study of regulatory B cells in neonatal sepsis
(en anglais)
Citer 5 mots clés : Sepsis – Inflammation - newborn – Breg – infection
(key words)
Candidat pressenti :

OUI

NON
Contenu scientifique du programme de la thèse (en anglais)
Sepsis is the most common cause of death in infants and children worldwide. S. agalactiae, S.
Epidermidis and E. coli are the major causes of neonatal sepsis. Neonatal sepsis concerns in particular
very young children born preterm, which most likely contribute to their susceptibility to infection. We
evidenced immunological unfitness related to age-specific immune regulatory mechanisms involving
neonatal regulatory B cells (nBregs), a factor that can contribute to the susceptibility to infection in early
life. We very recently identified that human nBregs producing IL-10 downregulate neonatal immune
effector functions to viruses, such as RSV responsible for bronchiolitis (Immunity 2017).
Antiinflammatory IL-10 response is a key event in both human infection and mouse models of sepsis.
This program will investigate the mechanisms by which human nBregs are activated by bacteria in the
context of neonatal sepsis through 1) HTS transcriptional analysis of nBregs following infection by
bacteria to define a large set of genes defined as co-dependent ; 2) Characterization of the specific
molecular pathways involved in the activation of the regulatory functions of neonatal Bregs by bacteria ;
3) Clinical evaluation of nBregs as a biomarker of disease severity. This project will determine the
contribution of nBregs to the detrimental outcome of neonatal septic infection, as well as a transcriptional
signature of regulatory cells as biomarkers of the disease.
Indiquez les cinq meilleures publications récentes de l’équipe :
1. X. Zhang, D. Zhivaki, R. Lo-Man, Unique aspects of the perinatal immune system, Nature Reviews
Immunology (2017, In press).
2. D. Zhivaki, S. Lemoine, A. Lim… P. Tissieres and R. Lo-Man, Respiratory Syncytial Virus Infects
Regulatory B Cells in Human Neonates via Chemokine Receptor CX3CR1 and Promotes Lung Disease
Severity, Immunity 46(2) (2017) 301-314.
3. S. Lemoine, B. Jaron, S. Tabka, C. Ettreiki, E. Deriaud, D. Zhivaki, C. Le Ray, O. Launay, L. Majlessi, P.
Tissieres, C. Leclerc, R. Lo-Man, Dectin-1 activation unlocks IL12A expression and reveals the TH1 potency
of neonatal dendritic cells. The Journal of allergy and clinical immunology 136, 1355-1368 e1315 (2015).
4. X. Zhang, B. Mozeleski, S. Lemoine, E. Deriaud, A. Lim, D. Zhivaki, E. Azria, C. Le Ray, G. Roguet, O.
Launay, A. Vanet, C. Leclerc, R. Lo-Man, CD4 T cells with effector memory phenotype and function develop
in the sterile environment of the fetus. Science Translational Medicine 6, 238ra272 (2014).
5. X. Zhang, N. Casartelli, S. Lemoine, B. Mozeleski, E. Azria, C. Le Ray, O. Schwartz, O. Launay, C. Leclerc,
R. Lo-Man, Plasmacytoid dendritic cells engagement by influenza vaccine as a surrogate strategy for driving
Th1 responses in human neonatal settings. Journal of Infectious Diseases 210, 424-434 (2014).