Download Role of Six and Eya proteins in myogenic stem cells

ED BIO SORBONNE PARIS CITE
Proposition de sujet de thèse à l’appui d’une demande de contrat doctoral 2017-2018
Renseignements relatifs à l’Unité de Recherche :
Label et intitulé : Institut Cochin
Nom et prénom du Directeur : Pierre Olivier Couraud
Téléphone :01 40 51 64 01/57
Télécopie :01 40 51 64 73
Courriel:[email protected]
Renseignements relatifs à l’Equipe :
Nom de l’Equipe d’Accueil : Neuromuscular Development, Genetics and Physiopathology
Nom et prénom du responsable : Pascal Maire
Qualité du responsable : DR1 INSERM
Téléphone :01 44 41 24 13 Télécopie :01 44 41 24 21
Courriel :[email protected]
Renseignements relatifs au sujet de thèse :
Nom et prénom du Directeur de thèse (HDR) :Pascal Maire
Qualité : DR1 INSERM
Téléphone :01 44 41 24 13 Télécopie :01 44 41 24 21
Courriel :[email protected]
Titre du sujet proposé :
(En français) Rôle des protéines Six et Eya dans les cellules souches musculaires
(En anglais) Role of Six and Eya proteins in myogenic stem cells
Département (cocher le département correspondant au sujet de thèse qui n’est pas obligatoirement le
vôtre) :


X

Biologie Cellulaire et moléculaire, Physiologie et Physiopathologie
Immunologie
Développement Génétique Neurobiologie et Vieillissement
Infectiologie, Microbiologie
Summary (5 lines maximum) :
Muscle mass is controlled by muscle stem cells recruitment and the balance between protein synthesis
and degradation in the myofiber. Muscle loss or defective regeneration after damage are two critical
aspects that cause wasting of muscle tissue, weakness and loss of mobility. The project aims to better
characterize the involvement of Six homeoproteins and their Eya cofactors in the homeostasis of
myogenic stem cells (satellite cells) during muscle growth and adult muscle repair.
Proposition de sujet de thèse à l’appui d’une demande de contrat doctoral 2017-2087
(L’ensemble de cette fiche ne doit pas dépasser 1 page)
Nom, prénom du directeur de l'unité de recherche : Pierre Olivier Couraud
Numéro de l'unité de recherche (et établissement de rattachement) : INSERM U1016, CNRS 8104
Nom, prénom du responsable de l'équipe d'accueil (EAD) : Pascal Maire
Nom, prénom du directeur de thèse : Pascal Maire
Titre du sujet de thèse proposé : Six and Eya proteins in myogenic stem cells
(en anglais)
Citer 5 mots clés :stem cells, muscle, growth, regeneration
(key words)
Candidat pressenti :

OUI
X
NON
Contenu scientifique du programme de la thèse (en anglais)
Muscle mass is controlled by muscle stem cells recruitment and the balance between protein synthesis
and degradation in the myofiber. Muscle loss or defective regeneration after damage are two critical
aspects that cause wasting of muscle tissue, weakness, loss of mobility and finally, in the case of cachexia
or of genetic disorders such as Duchenne dystrophy, leads to death. The project aims to better
characterize critical factors controlling homeostasis of adult myogenic stem cells (SC, or satellite cells)
during muscle repair. Given their central role in these processes we will focus on Six homeoproteins and
their Eya cofactors expressed in SC. We will first analyze muscle growth during the perinatal period and
adult muscle repair in inducible satellite cells specific KO for Six and Eya genes. Then, by transcriptomic
analysis, we will identify the gene networks under the control of the Six/Eya transcription complexes
during quiescence, activation, differentiation and self renewal of SC, and link Six/Eya transcriptional
activity with the signaling pathways driving SC fate. Due to their phosphatase activity and their
involvement in the control of spindle orientation, we will further investigate cytoplasmic Eya activity
during SC division. This project will generate the basis to explore the network of genes that are directly
involved in SC fate to control muscle growth and muscle repair.
Indiquez les cinq meilleures publications récentes de l’équipe :
1- Santolini, M.*, Sakakibara, I.*, Gauthier, M., Ribas Aulinas, F., Takahashi,H., Sawasaki,T., Mouly,V.,
Concordet, J-P., Defossez, P-A., Hakim, V., Maire, P. 2016. MyoD reprogramming requires Six1 and
Six4 homeoproteins: genome-wide cis-regulatory module analysis. Nucleic Acids Res. 44(18):8621-8640.
2- Parisi,A., Lacour,F., Giordani,L., Colnot,S., Maire,P., Le Grand,F. 2015. APC is required for muscle
stem cell proliferation and skeletal muscle tissue repair. J.Cell.Biol. 210:717-726.
3- Sakakibara,I., Santolini,M., Ferry,A., Hakim,V., Maire,P. 2014. Six homeoproteins and a linc-RNA
cooperate at the fast MYH locus to lock terminal fast myofibre phenotype. PLoS Genet. 10 (5) :
e1004386
4- Relaix, F*., Demignon, J*., Laclef, C., Santolini, M., Pujol, J., Niro, C., Lagha, M., Rocancourt, D.,
Buckingham, M., Maire, P. 2013. Six homeoproteins directly activate Myod expression in the gene
regulatory networks that control early myogenesis. PLoS Genet. (9) 4: e1003425.
5- Le Grand,F., Grifone,R., Mourikis,P., Houbron, C., Gigaud,C., Pujol,J., Maillet,M., Pagès,G.,
Rudnicki,M., Tajbakhsh, S., Maire, P. 2012. Six1 regulates stem cell repair potential and self-renewal
during skeletal muscle regeneration. J.Cell.Biol. 198 : 815-832.