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ED BIO SORBONNE PARIS CITE Proposition de sujet de thèse à l’appui d’une demande de contrat doctoral 2017-2018 Renseignements relatifs à l’Unité de Recherche : Label et intitulé : Unité d’Histopathologie et Modèles animaux Nom et prénom du Directeur : Unité d’Histopathologie Humaine et Modèles Animaux Téléphone : 01 40 61 31 44 Télécopie : Courriel: [email protected] Renseignements relatifs à l’Equipe : Nom de l’Equipe d’Accueil : Fabrice Chrétien Nom et prénom du responsable : Unité d’Histopathologie Humaine et Modèles Animaux Qualité du responsable : Professeur Téléphone : 01 40 61 31 44 Télécopie : Courriel : [email protected] Renseignements relatifs au sujet de thèse : Nom et prénom du Directeur de thèse (HDR) : Richard Lo-Man (Groupe Immunité Néonatale) Qualité : Directeur de Recherche Téléphone : 01 45 68 83 52 Télécopie : Courriel : [email protected] Titre du sujet proposé : (En français) Etude des lymphocytes B regulateurs dans le sepsis neonatal (En anglais) Study of regulatory B cells in neonatal sepsis Département (cocher le département correspondant au sujet de thèse qui n’est pas obligatoirement le vôtre) : Biologie Cellulaire et moléculaire, Physiologie et Physiopathologie Immunologie Développement Génétique Neurobiologie et Vieillissement Infectiologie, Microbiologie Summary (5 lines maximum) : Neonatal sepsis concerns in particular very young children born preterm, which most likely contribute to their susceptibility to bacterial infection. We very recently identified that human neonatal regulatory B cells (nBregs) producing IL-10 downregulate neonatal immune functions to viruses. This program will investigate the mechanisms by which human nBregs are activated by bacteria in the context of neonatal sepsis. Proposition de sujet de thèse à l’appui d’une demande de contrat doctoral 2017-2087 (L’ensemble de cette fiche ne doit pas dépasser 1 page) Nom, prénom du directeur de l'unité de recherche : Fabrice Chrétien Numéro de l'unité de recherche (et établissement de rattachement) : Unité d’Histopathologie Humaine et Modèles Animaux Nom, prénom du responsable de l'équipe d'accueil (EAD) : Unité d’Histopathologie Humaine et Modèles Animaux Nom, prénom du directeur de thèse :Richard Lo-Man Titre du sujet de thèse proposé : Study of regulatory B cells in neonatal sepsis (en anglais) Citer 5 mots clés : Sepsis – Inflammation - newborn – Breg – infection (key words) Candidat pressenti : OUI NON Contenu scientifique du programme de la thèse (en anglais) Sepsis is the most common cause of death in infants and children worldwide. S. agalactiae, S. Epidermidis and E. coli are the major causes of neonatal sepsis. Neonatal sepsis concerns in particular very young children born preterm, which most likely contribute to their susceptibility to infection. We evidenced immunological unfitness related to age-specific immune regulatory mechanisms involving neonatal regulatory B cells (nBregs), a factor that can contribute to the susceptibility to infection in early life. We very recently identified that human nBregs producing IL-10 downregulate neonatal immune effector functions to viruses, such as RSV responsible for bronchiolitis (Immunity 2017). Antiinflammatory IL-10 response is a key event in both human infection and mouse models of sepsis. This program will investigate the mechanisms by which human nBregs are activated by bacteria in the context of neonatal sepsis through 1) HTS transcriptional analysis of nBregs following infection by bacteria to define a large set of genes defined as co-dependent ; 2) Characterization of the specific molecular pathways involved in the activation of the regulatory functions of neonatal Bregs by bacteria ; 3) Clinical evaluation of nBregs as a biomarker of disease severity. This project will determine the contribution of nBregs to the detrimental outcome of neonatal septic infection, as well as a transcriptional signature of regulatory cells as biomarkers of the disease. Indiquez les cinq meilleures publications récentes de l’équipe : 1. X. Zhang, D. Zhivaki, R. Lo-Man, Unique aspects of the perinatal immune system, Nature Reviews Immunology (2017, In press). 2. D. Zhivaki, S. Lemoine, A. Lim… P. Tissieres and R. Lo-Man, Respiratory Syncytial Virus Infects Regulatory B Cells in Human Neonates via Chemokine Receptor CX3CR1 and Promotes Lung Disease Severity, Immunity 46(2) (2017) 301-314. 3. S. Lemoine, B. Jaron, S. Tabka, C. Ettreiki, E. Deriaud, D. Zhivaki, C. Le Ray, O. Launay, L. Majlessi, P. Tissieres, C. Leclerc, R. Lo-Man, Dectin-1 activation unlocks IL12A expression and reveals the TH1 potency of neonatal dendritic cells. The Journal of allergy and clinical immunology 136, 1355-1368 e1315 (2015). 4. X. Zhang, B. Mozeleski, S. Lemoine, E. Deriaud, A. Lim, D. Zhivaki, E. Azria, C. Le Ray, G. Roguet, O. Launay, A. Vanet, C. Leclerc, R. Lo-Man, CD4 T cells with effector memory phenotype and function develop in the sterile environment of the fetus. Science Translational Medicine 6, 238ra272 (2014). 5. X. Zhang, N. Casartelli, S. Lemoine, B. Mozeleski, E. Azria, C. Le Ray, O. Schwartz, O. Launay, C. Leclerc, R. Lo-Man, Plasmacytoid dendritic cells engagement by influenza vaccine as a surrogate strategy for driving Th1 responses in human neonatal settings. Journal of Infectious Diseases 210, 424-434 (2014).