Download Como Podemos Curar el Cáncer Infantil?

Special Lecture:
26 July 2004
Perspectivas de Salud
en la Población Infantil con
Problemas Oncológicos
Introduced by Raul Ribeiro, MD
Carlos Rodriguez-Galindo, MD
1
Special Lecture:
26 July 2004
Perspectivas de Salud
en la Población Infantil con
Problemas Oncológicos
Carlos Rodriguez-Galindo, MD
Member, Hematology/Oncology
St. Jude Children’s Research Hospital
2
Perspectivas de Salud
en la Población Infantil con Problemas Oncológicos
Carlos Rodriguez-Galindo, MD
St Jude Children’s Research Hospital
3
New Cases of Cancer in US (per year)
Total: 1,284,900
Site
Number
Genital
280,000
Digestive
250,600
Breast
205,000
Respiratory
183,200
Urinary
90,700
Lymphoma
60,900
Skin
58,300
Leukemia
30,800
Oral
29,000
Endocrine
22,700
Brain
17,000
Multiple Myeloma
14,600
Pediatric Cancer
12,400
4
5
6
New Cases per Year per 100,000
N = 13,298 Children
Diagnosed with Cancer
U.S. SEER, 1973-1992
No. Patients Diagnosed with Cancer
140
120
25
20
15
10
5
Gurney JG, et al. Cancer 75:2186,1995
0
0
5
10
15
100
80
60
40
20
0
Data kindly provided by Benjamin F. Hankey, Sc.D.,
courtesy of the Surveillance Program, DCPC, NCI
2
4
6
8
Age (Years)
10
12
14
7
8
“… Mi motivación fue emocional, no intelectual.
Aquellos niños sufrian agonias físicas más allá
de lo imaginable, pero peor aún, se los
consideraba casos perdidos...”
“… A menudo se ignoraban en los pases de
visita, se ignoraban sus necesidades mínimas,
incluso el tratamiento del dolor...”
“… La tragedia de los niños con cáncer no era
tanto su muerte como su abandono …”
Donald Pinkel
9
“… Si no se operan, fallecen; si se operan,
fallecen igualmente. Señores, esta reunión
tendria que terminar con oraciones …”
Cade S. Osteogenic Sarcoma: A study based on 133 patients.
J R Coll Surg Edinb, 1955
10
% Survival in Common Pediatric Cancers
100
Retinoblastoma
Hodgkin's Disease
Wilms' Tumor
Acute Lymphoblastic
Leukemia
80
Non-Hodgkin's Lymphoma
Osteosarcoma
Brain Tumors
Neuroblastoma
60
40
Acute Myeloid Leukemia
20
Data* from Parker SL et al,
Ca - Cancer J Clin, 46:5-25, 1996
*except retinoblastoma
0
1960
-1963
1970
-1973
1974
-1976
1977
-1979
1980
-1982
1983
-1985
1986
-1991
11
CCG
Bleyer
12
Cure in Year 2000, Age <20 Years
SEER 75-91 Data Projected to Year 2000
CCG
Bleyer
Vertical Bars = 95% Confidence Interval
100
% Survival
86
60
40
20
0
2
4
6
8
Years from Diagnosis
10
13
12
CCG
Bleyer
Increase in Cure Rate (Survival Plateau)
has been Steady and Linear
80.4
80
%
Cure
70
1.4 % / Year
60
50
1975
1985
1995
14
Los Premios Nobel
Años
1952
1953
1958
1959
1962
1971
1974
1975
1979
1986
1989
1990
Galardonado
S.A. Waksman
H.A. Krebs
J. Lederberg
S. Ochoa
F. Crick, J. Watson
E. Sutherland
A. Claude, G. Pakde
D. Baltimore
A. Cormack, G. Hounsfield
S. Cohen, R. Levi-Montalcini
J. Bishop
J. Murray, D. Thomas
Descubrimiento
Estreptomicina
Ciclo del Acido Citrico
Recombinacion Genetica
Sintesis AND, ARN
Estructura AND
Mec. Accion Hormonas
Estructura Celular
Oncovirus
TAC
Factores de Crecimiento
Retrovirus
Trasplantes
15
Cómo Podemos Curar el
Cáncer Infantil?
•
•
•
•
Tratamiento Multidisciplinario
Avances en Quimioterapia
Aplicaciones de Protocolos Terapéuticos
Caracterización Biológica de las
Neoplasias
• Tratamiento de Soporte
• Estudios Multi-institucionales
16
Cómo Podemos Curar el
Cáncer Infantil?
•
•
•
•
Tratamiento Multidisciplinario
Avances en Quimioterapia
Aplicaciones de Protocolos Terapéuticos
Caracterización Biológica de las
Neoplasias
• Tratamiento de Soporte
• Estudios Multi-institucionales
17
Tratamiento Multidisciplinario
Onco-Hematólogo
Pediatra
Médico de
Cabecera
Rehabilitadores
Psicólogos
Niño con
Cáncer
Cirujano
Pediatra
Radioterapeuta
Familia
18
19
Cómo Podemos Curar el
Cáncer Infantil?
•
•
•
•
Tratamiento Multidisciplinario
Avances en Quimioterapia
Aplicaciones de Protocolos Terapéuticos
Caracterización Biológica de las
Neoplasias
• Tratamiento de Soporte
• Estudios Multi-institucionales
20
Avances en Quimioterapia
Mostazas Nitrogenadas
Nitrosoureas
Methotrexate
Ciclofosfamida
Ara-C
6-Mercaptopurina
Vincristina
Etoposido
Cisplatino
Topotecan
1940-1945
1950-1960
1950-1960
1955-1960
1960-1965
1960-1965
1960-1965
1975-1980
1980-1985
199421
22
Desarrollo de Nuevos Fármacos
NCI
Estudios
Preclinicos
Toxicidad
Eficacia Combinación Mercado
Fase I
Fase II
STOP
STOP
Fase III
Fase IV
23
Xenograft models in Preclinical Testing
Schedules
Doses
Systemic
Exposure
time
[(d x 5)2]3
1 mg/kg
time
time
24
25
Cómo Podemos Curar el
Cáncer Infantil?
•
•
•
•
Tratamiento Multidisciplinario
Avances en Quimioterapia
Aplicaciones de Protocolos Terapéuticos
Caracterización Biológica de las
Neoplasias
• Tratamiento de Soporte
• Estudios Multi-institucionales
26
Protocolo Terapéutico
(de Investigación?)
Diseñado para:
1. Obtener respuestas a cuestiones
terapéuticas importantes
2. Proveer el mejor tratamiento
conocido hasta la fecha
3. Una innovación considerada
por lo menos equivalente
mientras
o
27
Importance of Clinical Trials
Nursing
Vascular
Access
Antibiotics
Radiotherapy
Fine Needle
Biopsies
Nutrition
Blood
Products
Chemotherapy
Surgery
Antiemetics
Psychosocial
Care
Diagnostic
Imaging
Parenteral
Alimentation
Pathology
Clinical
Trials
Pharmacy
Stem Cell
Transplant
Molecular
Biology
Dental Care
Supportive Care
Cytokines
Growth
Factors
Analgesics
Sedatives
Anesthetics
28
Cómo Podemos Curar el
Cáncer Infantil?
•
•
•
•
Tratamiento Multidisciplinario
Avances en Quimioterapia
Aplicaciones de Protocolos Terapéuticos
Caracterización Biológica de las
Neoplasias
• Tratamiento de Soporte
• Estudios Multi-institucionales
29
Translocaciones cromosómicas
Mutaciones ADN
Delecciones
CÉLULA CANCEROSA
Amplificaciones
Inserciones virales
genómicas
Reordenamientos
genómicos
30
Caracterización Biológica de las
Neoplasias
• Caracterización del comportamiento
clínico
• Definición de grupos pronóstico
• Ayuda en el diagnóstico y estadiaje
• Posibilidad de nuevas opciones
terapéuticas
31
Caracterización Biológica de las
Neoplasias
• Caracterización del comportamiento
clínico
• Definición de grupos pronóstico
• Ayuda en el diagnóstico y estadiaje
• Posibilidad de nuevas opciones
terapéuticas
32
Activación de Oncogenes con Control
Transcripcional: Leucemias
Leucemia
Genes Activados
Año
c-MYC
19821983
LAL-estirp B
Anomalia
Cromosómica
t(8;14)(q24;q32)
t(2;8)(p12;q24)
t(8;22)(q24;q11)
t(4;11)(q21;q23)
MLL
AML-M1/M2
t(8;21)(q22;q22)
AML1-ETO
AML-M3
t(15;17)(q21;q21)
PML-RAR?
AML-M4eo
inv(16)(p13;q22)
CBF? -MYH11
19921993
19911992
19901993
19931994
LAL-Burkitt
33
34
Caracterización Biológica de las
Neoplasias
• Caracterización del comportamiento
clínico
• Definición de grupos pronóstico
• Ayuda en el diagnóstico y estadiaje
• Posibilidad de nuevas opciones
terapéuticas
35
36
Caracterización Biológica de las
Neoplasias
• Caracterización del comportamiento
clínico
• Definición de grupos pronóstico
• Ayuda en el diagnóstico y estadiaje
• Posibilidad de nuevas opciones
terapéuticas
37
38
39
Caracterización Biológica de las
Neoplasias
• Caracterización del comportamiento
clínico
• Definición de grupos pronóstico
• Ayuda en el diagnóstico y estadiaje
• Posibilidad de nuevas opciones
terapéuticas
40
Cómo Podemos Curar el
Cáncer Infantil?
•
•
•
•
Tratamiento Multidisciplinario
Avances en Quimioterapia
Aplicaciones de Protocolos Terapéuticos
Caracterización Biológica de las
Neoplasias
• Tratamiento de Soporte
• Estudios Multi-institucionales
41
Evolution of the Pediatric Cooperative Groups
IRSG
NWTSG
SWOG Pediat. Div.
POG
CALGB Pediat. Div.
Oncology Group
CCG
1960
1970
1980
1990
Dedicated to Discovery
Committed to Care
2000
2010
42
The National Childhood Cancer Mortality Rate
and Pediatric Cooperative Groups
CCG
Bleyer
10
USA Cancer Mortality Rate
Age <15 Years
8
Mortality
per
100,000 6
IRSG
4
NWTSG
SWOG Pediat. Div.
2
POG
CALGB Pediat. Div.
CCG
CCSG
1950
1960
1970
1980
199043
CCG
Bleyer
Influence of Site of Treatment
and Use of Research Protocol*
Treatment of Patient:
4-Year Disease
Free Survival
... in a pediatric cancer center on protocol
58 %
... outside pediatric cancer center on protocol
40 %
... outside pediatric cancer center off protocol
19 %
*Murphy SM: Med Pediat Oncol 24:279, 1995
44
Most Frequent Cancers in the U.S. • 1986-1991
Breast
Lung
Prostate
Colon
Bladder
Childhood Cancers, 0-19 y
Lymphomas
Childhood Cancers, 0-14 y
Rectum
Uterus
Melanomas
Pancreas
Kidney
Ovary
Stomach
Brain
16.9
15.5
14.4
14.1
13.8
11.4
Data from SEER Cancer Statistics
Review, 1973-1991. NCI 1994.
~60 different types
0
20
40
Annual Rate / 100,000
4560
NCI DCTDC FY96 Cooperative Group Budget
CCG
Bleyer
Includes Indirect Costs; Excludes DCPC budget
All Groups = $75.2 Million
(including Indirect Costs)
Pediatric Cooperative Groups
Total = $19.1 Million
CCG
13%
POG
10%
Adult Groups
75%
IRSG 1%
NWTSG 1%
NWTSG
IRSG
3%
5%
POG CCG
41% 51%
46
Change in Cancer Mortality Rates, by Age
Data from Cancer Statistics Review, 1973-1991
CCG
Bleyer
1950
1975
20%
0%
Change
in
Mortality -20%
Rate
since
-40%
1950
85+
75-84
65-74
55-64
45-54
35-44
25-34
-60%
-80%
1975
1991
15-24
5-14
0-4
Age (Years)
47
Number of Patients Managed by CCG or POG versus those
Expected to be Diagnosed with Cancer,
as a Function of Patient Age
Expected
Registered
by SEER
Ross JA et al
Cancer 71:3415,’93
10,000
101 %
Number of
Patients
1989-1991
5,000
93 %
84 %
21 %
0
CCG
Bleyer
0-4
5-9
10-14
Age (Yr)
15-19
Observed
Registered
by CCG &
POG
48
Despite All of The Advances
More Children will continue to
Die of Cancer
than of Any Other Disease
49
Leading Causes of Death among 1-14 Year-Olds
U.S., 1998
0
500
1000
1500
2000
Accidents
5189
Cancer*
Birth Defects
Homicide
Heart Diseases
Pneu & Influenza
Cerebral Palsy
Suicide
HIV Infection
Obstruc. Lung Dis.
Dis. of Infancy
Cerebrovasc. Dis.
Septicemia
1998: Ca - A Ca J for Clin 51:15-36, '01
*includes fatal 'benign' tumors
Viral Diseases
Meningitis
50
The increasing incidence of cancer
in U.S. children will end
but more children with cancer will
still need to be treated
51
Changing Incidence of Cancer before Age 20
U.S. SEER
Data from SEER, 1973-1994. NCI 1997
16
New
Cases
per
100,000
per year
AgeAdjusted
15
1975-1994
14
Linear R2 = .76 p <.0000002
13
Power R2 = .67
Logarithmic R2 = .67
Exponential R2 = .75
12
1975
1980
1985
1990
1995
52
Changing Incidence of Cancer before Age 20
U.S. SEER
Data from SEER, 1973-1997. NCI 2000
16
New
Cases
per
100,000
per year
AgeAdjusted
15
1975-1997
14
13
12
1975
1980
1985
1990
1995
532000
The cure rate of childhood
and adolescent cancer
will exceed 80%
and the
patient years of life saved will
approach 900,000
54
CCG
Bleyer
Cancer Incidence and Mortality Rate
Age 0-19, U.S. SEER
16
Rate
per
100,000
AgeAdjusted
Incidence
12
r = .85, p<.00001
8
Mortality Rate
r = .98, p<.000000000001
4
0
1975
1980
1985
1990
55
Cancer Incidence, Survival and
Person-Years of Life Saved
in U.S. Children and Adolescents
Year
U.S.
Cancer
New
Cure
Population Incidence Persons
Rate
< 20 Years per 105 < 20 with (Survival
( x 106 )
Plateau)
Age < 20 Cancer
1975
1980
1985
1990
1995
2000
%  in 25 yrs:
Person
-Years
of Life
Saved
76
72
70
72
76
79
13.5
14.2
15.7
15.5
15.6
15.5*
10,193
10,281
11,031
11,139
11,805
12,318*
49%
57%
66%
69%
72%
75%*
376,212
447,459
560,371
594,068
664,132
725,737*
5%
15%
21%
53%
93%
*Predicted from SEER data
56
Cancer Incidence, Survival and
Person-Years of Life Saved
in U.S. Children and Adolescents
Extrapolations to Year 2010 • Predicted from SEER data
Year
2010
U.S.
Cancer
New
Cure
Population Incidence Persons
Rate
< 20 Years per 105 < 20 with (Survival
( x 106 )
Plateau)
Age < 20 Cancer
94
14.6
13,748
80%
Person
-Years
of Life
Saved
881,331
57
Supervivientes de Cáncer
Infantil
• 1990: 1/1000 personas
• 2000: 1/900 personas
• 2010: 1/250 personas
58
The cure rate of childhood
and adolescent cancer
will exceed 80%,
but the rate of progress
is slowing down
59
Mortality Rate vs. Incidence *
Age < 20
USA Mortality vs. SEER Incidence
.5
.4
*Mortality Rate
Incidence
.3
.2
.1
5.1%
5.6%
1.8%
Average Annual Decrease
0
1970
1975
1980
1985
1990
1995
60
The national pediatric cancer
cooperative groups will continue
to have a major impact on
national childhood cancer mortatily
61
The National Childhood Cancer Mortality Rate
and the Pediatric Cooperative Groups
8
Annual USA Cancer Mortality Rate
Children <15 Years
Mortality
per
6
100,000,
AgeAdjusted
( )
4
IRSG
NWTSG
SWOG Pediatric Division
2
POG
CALGB Pediatric Division
CCG
1950
1960
1970
1980
1990
62
Predicción 6
• Los paises más desarrollados deberán
compartir recursos y reorientarse hacia
los paises en vias de desarrollo
63
Proportion surviving
Estimated Cure Rates
80
70
60
50
40
30
20
10
0
Category
Developed countries
Developing countries
Worldwide
64
Mission
To improve the survival of
children with cancer and other
catastrophic diseases worldwide
through education, training, and
technology transfer
“No child should die in the dawn of life”
Danny Thomas, founder of St. Jude
65
History of the Program
 Prior to 1994
• International exposure
• Collaborative research projects
 1994
• El Salvador, the humanitarian focus
 1997
• IOP Board Committee established
• Governing documents approved, including
templates for collaborative agreements 66
“… Mi motivación fue emocional, no intelectual.
Aquellos niños sufrian agonias físicas más allá
de lo imaginable, pero peor aún, se los
consideraba casos perdidos...”
“… A menudo se ignoraban en los pases de
visita, se ignoraban sus necesidades mínimas,
incluso el tratamiento del dolor...”
“… La tragedia de los niños con cáncer no era
tanto su muerte como su abandono …”
Donald Pinkel
67
“ … El futuro de la oncología pediátrica
reside en una continua rebelión contra
los conocimientos convencionales …”
“… Las nuevas generaciones deberán
luchar para reemplazar, antes que
petrificar, los conocimientos y prácticas
actuales …”
Donald Pinkel
68
69
70
?
Questions and Answers
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(Optional)
71
End
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Name Name, Degree
Name Name, Degree
Name Name, Degree
Name Name, Degree
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