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A/CANCER DE PULMON NO CELULA PEQUEÑA (CPNCP) A.4. TRATAMIENTO PALIATIVO A.4.2. Segunda línea Tras quimioterapia basada en derivados del platino y en pacientes con buen PS, los fármacos que han demostrado beneficio en supervivencia y calidad de vida son docetaxel, pemetrexed (en histología no escamosa) y erlotinib. No está clara la actitud terapéutica tras progresión a gefitinib y erlotinib en pacientes portadores de mutaciones activadoras de EGFR. 1. Shepherd F, Dancey J, Ramlau R, et al. Prospective randomized trial of docetaxel vs best supportive care in patients with non-small cell lung cancer previously treated with platinum-based chemotherapy. J Clin Oncol 2000; 18:2095-103. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10811675 2. Fossella F, DeVore R, Kerr R, et al. Randomized phase III trial of docetaxel versus vinorelbine or ifosfamide in patients with advanced non-small cell lung cancer previously treated with platinumcontaining chemotherapy regimens. J Clin Oncol 2000;18:2354-62. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10856094 3. Hanna N, Shepherd F, Fossella F, et al. Randomized phase III trial of pemetrexed versus docetaxel in patients with non-small cell lung cancer previously treated with chemotherapy. J Clin Oncol 2004; 22:1589-97. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15117980 4. Shepherd F, Rodrigues Pereira J, Ciuleanu T, et al. Erlotinib in previously treated non-small cell lung cancer, a trial of the National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. N Eng J Med 2005; 353:123-32. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16014882 5. Ciuleanu T, Stelmakh L, Cicenas S, et al. Efficacy and safety of erlotinib versus chemotherapy in second-line treatment of patients with advanced non-small-cell lung cancer with poor prognosis (TITAN): a randomized multicenter open label phase III study. Lancet Oncol 2012; 13 (3): 300-8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22277837 A.4.2.1. Tratamiento de mantenimiento Hablamos de este tipo de tratamiento cuando usamos uno o varios de los agentes utilizados de inicio en la primera línea, con los que se continúa hasta progresión o toxicidad. Pemetrexed es el único fármaco que ha demostrado beneficio en SLP en histología no escamosa, tras 4 ciclos de quimioterapia de inducción con pemetrexed más cisplatino. 1. Paz-Ares LG, et al. PARAMOUNT: Phase III study of maintenance pemetrexed (pem) plus best supportive care (BSC) versus placebo plus BSC inmediately following induction treatment with pem plus cisplatin for advanced nonsquamous non-small cell lung cancer (NSCLC). J Clin Oncol 2011; 29 (18s): abstr CRA7510. A.4.2.2. Segunda línea precoz/ “switch” Usamos este término cuando continuamos con otro agente distinto al utilizado en los 4 a 6 ciclos iniciales de inducción sin que exista progresión. Tanto pemetrexed en población no escamosa como erlotinib, tras 4 ciclos de quimioterapia de inducción basada en dobletes de cisplatino, han demostrado beneficio en SG y SLP. Se debe considerar el mantenimiento y el “switch” en pacientes con PS 0-1 que no han progresado ni experimentado una excesiva toxicidad durante la primera línea y que desean continuar tratamiento. Con los datos de que disponemos, los pacientes respondedores parecen beneficiarse más del mantenimiento y aquellos con enfermedad estable del “switch” o segunda línea precoz. De todos modos, otra opción a tener en cuenta es realizar un seguimiento más estrecho de estos pacientes, y tratar a la progresión. 1. Pirker R, Pereira JR, Szczesna A, et al. Cetuximab plus chemotherapy in patients with advanced non-small-cell lung cancer (FLEX): an open-label randomised phase III trial. Lancet 2009; 373 (9674): 1525-31. Sandler A, Gray R, Perry MC, et al. Paclitaxel-carboplatin alone or with bevacizumab for non-small-cell lung cancer. N Eng J Med 2006; 355 (24): 2542-50. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19410716 2. Sandler A, Gray R, Perry MC et al. Paclitaxel-Carboplatin alone or with bevazizumab for non small cell lung cáncer. N Eng J Med 2006; 355 (24): 2542-50. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17167137 3. Reck M, von Pawel J, Zatloukal P, et al. Phase III trial of cisplatin plus gemcitabine with either placebo or bevacizumab as first-line therapy for nonsquamous non-small-cell lung cancer: AVAil. J Clin Oncol 2009; 27 (8): 1227-34. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19188680 4. Kabbinavar FF, Miller VA, Johnson BE, et al. Overall survival in ATLAS, a phase IIIb trial comparing bevacizumab (B) therapy with or without erlotinib (E) after completion of chemoptherapy with B for first-line treatment of locally advanced, recurrent, or metastatic nonsmall cell lung cancer (NSCLC). J Clin Oncol 2010; 28:15s (suppl; abstr 7526). 5. Ciuleanu T, Brodowicz T, Zielinski C, et al. Maintenance pemetrexed plus best supportive care versus placebo plus best supportive care for non-small-cell lung cancer: a randomized, doubleblind, phase 3 study. Lancet 2009; 374 (9699): 1432-40. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19767093 6. Cappuzzo F, Ciuleanu T, Stelmakh L, et al. Erlotinib as maintenance treatment in advanced nonsmall-cell lung cancer: a multicentre, randomised, placebo-controlled phase 3 study. Lancet Oncol 2010; 11 (6): 521-9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20493771 7. Coudert B, Ciuleanu T, Park K, et al. Survival benefit with erlotinib maintenance therapy in patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) according to response to first-line chemotherapy. Ann Oncol 2012; 23 (2): 388-94. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21610154 8. Pérol M, Chouaid C, Milleron BJ, et al. Maintenance with either gemcitabine or erlotinib versus observation with predefined second-line treatment after cisplatin-gemcitabine induction chemotherapy un advanced NSCLC: IFCT-GFPC 0502 phase III study. J Clin Oncol 2010; 28:15s (suppl; abstr 7507). 9. Petrelli F, Borgonovo K, Cabiddu M, et al. Erlotinib as maintenance therapy in patients with advanced non-small cell lung cancer: a pooled analysis of three randomized trials. Anti-Cancer Drugs 2011; 22:1010-1019. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21970852