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Stage proposé par Angela M. KAINDL
Chercheur post-doctorant, FP7
UMR676 Inserm-Paris 7, Laboratoire de Neurologie du Développement, Hôpital Robert Debré,
48 Blvd Serurier, 75019 Paris
Téléphone : +33 (0)1 40 03 19 97
Mail : [email protected]
Site internet : www.u676.org
Directeur du Laboratoire ou de l’Unité : Pierre GRESSENS, MD, PhD
Intitulé de l ‘équipe d’accueil :
Prénom et NOM du Responsable de l’équipe : Pierre GRESSENS, MD, PhD
Résumé du thème de recherche de l’équipe
Le handicap neurologique (moteur ou cognitif) d’origine périnatale est un problème de santé publique
grave dont l'incidence augmente dans les pays développés. Cette évolution provient notamment de
l'accroissement de la fréquence et du taux de survie des nouveau-nés prématurés. Ce handicap est la
conséquence fonctionnelle d'une atteinte cérébrale périnatale dont la physiopathologie reste mal
connue. Il n'existe à ce jour aucun traitement préventif ou curatif.
Notre objectif est d'étudier les mécanismes physiopathologiques des atteintes cérébrales du
nouveau-né et de développer des stratégies de neuroprotection. Ces axes de recherche
impliquent des études expérimentales chez l’animal et, lorsque cela est possible, des études chez
l’homme, permettant d’enrichir mutuellement ces deux approches complémentaires, dans le cadre
d’une recherche translationnelle.
Rôle du récepteur NMDA microglial dans les lésions cérébrales du nouveau-né
Prénom, NOM, téléphone et adresse e-mail du Responsable du stage:
Angela M. KAINDL, MD, PhD
Tel. +33 (0)1 40 03 19 73
[email protected]
Projet de stage :
Les lésions cérébrales périnatales sont une importante cause de mortalité et de morbidité à long
terme, en particulier chez les nouveau-nés prématurés. La prévention et le traitement de ces
pathologies cérébrales constituent un défi pour les néonatologistes. Les phénomènes inflammatoires
impliquant les cellules microgliales et l’excitotoxicité médiée par la glutamate et le récepteur N-MéthylD-Aspartate (NMDA) jouent un rôle majeur dans la pathogénèse de ces lésions cérébrales périnatales.
Dans ce contexte, le projet de stage s’articule autour de mieux connaitre le lien entre inflammation et
excitotoxicité, afin de définir des stratégies de neuroprotection.
Techniques mises en œuvre par le stagiaire :
PCR, Western-Blot et immuno-histochimie, études comportementales, expérimentation animale
Publications du Responsable de stage au cours des 5 dernières années :
Original articles
Kaindl AM, Rüschendorf F, Krause S, Goebel HH, Koehler K, Becker C, Pongratz D, Müller-Höcker J,
Nürnberg P, Stoltenburg-Didinger G, Lochmüller H, Huebner A. Missense mutations of ACTA1 cause
dominant congenital myopathies with cores. J Med Genet 2004;41(11):842-848.
Uhlenberg B, Schuelke M, Rüschendorf F, Ruf N, Kaindl AM, Henneke M, Thiele H, StoltenburgDidinger G, Aksu F, Topaloglu H, Nürnberg P, Hübner C, Weschke B, Gärtner J. Mutations in the
gene encoding gap junction protein 12 (connexin 46.6) cause Pelizaeus-Merzbacher-like disease.
Am J Hum Genet 2004;75(2):251-260.
Challapalli KK, Zabel C, Schuchardt J, Kaindl AM, Klose J, Herzel H. High reproducibility of large-geltwo-dimensional electrophoresis. Electrophoresis 2004;25(17):3040-3047.
Huebner A, Kaindl AM, Knobeloch KP, Petzold H, Mann P, Handschug K. The triple A syndrome is due
to mutations in ALADIN, a novel member of the nuclear pore complex. Endocr Res 2004;30(4):891899.
Kaindl AM, Jakubiczka S, Lücke T, Bartsch O, Weis J, Stoltenburg-Didinger G, Aksu F, Oexle K,
Koehler K, Huebner A. Homozygous microdeletion of chromosome 4q11-q12 causes severe limbgirdle muscular dystrophy type 2E with joint hyperlaxity and contractures. Hum Mutat
2005;26(3):279-280.
Kaindl AM, Steinberger D, Heubner G, Muller U, Blau N, Kunath B, von der Hagen M. Phenotype
variability in five patients with dopa-responsive dystonia. J Ped Neurol 2005;3(2):83-87.
Manthey D, Asimiadou S, Stefovska V, Kaindl AM, Fassbender J, Ikonomidou C, Bittigau P. Sulthiame
but not levetiracetam exerts neurotoxic effect in the developing rat brain. Exp Neurol
2005;193(2):497-503.
Asimiadou S, Bittigau P, Felderhoff-Mueser U, Manthey D, Sifringer M, Pesditschek S, Dzietko M,
Kaindl AM, Pytel M, Studniarczyk D, Mozrzymas JW, Ikonomidou C. Protection with estradiol in
developmental models of apoptotic neurodegeneration. Ann Neurol 2005;58(2):266-276.
Stepulak A, Sifringer M, Rzeski W, Endesfelder S, Gratopp A, Pohl EE, Bittigau P, Felderhoff-Mueser
U, Kaindl AM, Bührer C, Hansen HH, Stryjecka-Zimmer M, Turski L, Ikonomidou C. NMDA
antagonist inhibits extracellular signal-regulated kinase pathway and suppresses cancer growth.
Proc Natl Acad Sci USA 2005;102(43):15605-15610.
Sponholz S, von der Hagen M, Hahn G, Seifert J, Richard P, Stoltenburg-Didinger G, Ferreiro A, Kaindl
AM. Selenoprotein N muscular dystrophy: differential diagnosis for early-onset limited mobility of the
spine. J Child Neurol 2006;21(4):316-320.
Kaindl AM, Sifringer M, Zabel C, Nebrich G, Wacker M, Felderhoff-Mueser U, Endesfelder S, von der
Hagen M, Stefovska V, Klose J, Ikonomidou C. Acute and long-term proteome changes induced by
oxidative stress in the developing brain. Cell Death Differ 2006;1387):1097-1109.
Zabel C*, Sagi D*, Kaindl AM* Steireif N, Kläre Y, Mao L, Peters H, Wacker MA, Kleene R, Klose J.
Comparative proteomics in neurodegenerative and non-neurodegenerative diseases suggest nodal
point proteins in regulatory networking. J Proteome Res 2006;5(8):1948-1958.
von der Hagen M, Kaindl AM, Köhler K, Mitzscherling P, Häusler HJ, Stoltenburg-Didinger G, Huebner
A. Limb girdle muscular dystrophy type 2I caused by a novel missense mutation in the FKRP gene
presenting as acute virus-associated myositis in infancy. Eur J Pediatr 2006;165(1):62-63.
von der Hagen M, Schallner J, Kaindl AM, Köhler K, Mitzscherling P, Abicht A, Grieben U,
Korinthenberg R, Kress W, von Moers A, Müller JS, Schara U, Vorgerd M, Walter MC, Müller-Reible
C, Hübner C, Lochmüller H, Huebner A. Facing the genetic heterogeneity in neuromuscular
disorders: linkage analysis as an economic diagnostic approach towards the molecular diagnosis.
Neuromuscular Disord 2006;16(1):4-13.
Huebner A, Mann P, Rohde E, Kaindl AM, Witt M, Verkade P, Jakubiczka S, Menschikowski M,
Stoltenburg-Didinger G, Koehler K. Mice lacking the nuclear pore complex protein ALADIN show
female infertility but fail to develop a phenotype resembling human triple A syndrome. Mol Cell Biol
2006 Mar;26(5):1879-1887.
Rolf N, Boehm H, Kaindl AM, Lauterbach I, Suttorp M. Acute ascending motoric paraplegia following
intrathecal chemotherapy for treatment of acute lymphoblastic leukemia in children: case reports and
review of the literature. Klin Padiatr 2006;218(6):350-354.
Kaindl AM, Sifringer M, Zabel C, Lehnert R, Stefovska V, Klose J, Ikonomidou C. Subacute proteome
changes following traumatic injury of the developing brain: Implications for a dysregulation of
neuronal migration and neurite arborization. Proteomics - Clinical Application 2007;1(7):640-649.
Herasse M, Parain K, Marty I, Monnier N, Kaindl AM, Leroy JP, Richard P, Lunardi J, Romero NB,
Ferreiro A. Abnormal distribution of calcium-handling proteins: a novel distinctive marker in core
myopathies. J Neuropathol Exp Neurol 2007;66(1):57-65.
Djarmati A, Gužvić M, Grünewald A, Lang A, Pramstaller PP, Simon D, Kaindl AM, Vieregge P, Nygren
A, Beetz C, Hedrich K, Klein C. Rapid and reliable detection of exon rearrangements in various
movement disorders genes by multiplex ligation-dependent probe amplification. Mov Disord
2007;22(12):1708-1714.
von der Hagen M, Kress W, Hahn G, Brocke KS, Mitzscherling P, Hübner A,, Müller-Reible C,
Stoltenburg-Didinger G, Kaindl AM. Novel RYR1 missense mutation causes core rod myopathy. Eur
J Neurol 2008;15(4):e31-32.
Kaindl AM, Sifringer M, Koppelstaetter A, Genz K, Stuwe J, Klose J, Felderhoff-Mueser U.
Erythropoietin attenuates hyperoxia-induced cell death and proteome changes in the developing
brain. Ann Neurol 2008;64(5):523-534.
Kaindl AM, Koppelstaetter A, Nebrich G, Stuwe J, Sifringer M, Zabel C, Klose J, Ikonomidou C. Brief
alteration of NMDA- or GABAA-receptor mediated neurotransmission has long-term effects on the
developing cerebral cortex. Mol Cell Proteomics 2008;7(12):2293-310.
Papadia S, Soriano FX, Léveillé F, Martel MA, Dakin KA, Hansen HH, Kaindl AM, Sifringer M, Fowler
J, Stefovska V, Mckenzie G, Craigon M, Corriveau R, Ghazal P, Horsburgh K, Yankner B, , Wyllie
DJ, Ikonomidou C, Hardingham GE. Synaptic NMDA receptor activity boosts intrinsic antioxidant
defenses. Nat Neurosci 2008;11(4):476-487.
LeLouvier B, Tamagno G-L, Kaindl AM, Roland A, LeLievre V, Le Verche V, Loudes C, Gressens P,
Faivre-Baumann A, Lenkei Z, Dournaud P. Dynamics of somatostatin type 2A receptor cargoes in
living hippocampal neurons. J Neurosc. 2008;28(17):4336-4349.
Stefovska V, Uckermann O, Czuczwar M, Smitka M, Czuczwar P, Kis J, Kaindl AM, Turski L, Turski
WA, Ikonomidou C. Sedative and anticonvulsant drugs suppress postnatal neurogenesis. Ann
Neurol 2008;64(4):434-45.
Sifringer M, Genz K, Loeber R, Brait D, Weichelt U, Brehmer F, Kaindl AM, Gerstner B, FelderhoffMueser U. Erythropoietin attenuates hyperoxia-induced cell death by modulation of inflammatory
mediators and matrix metalloproteinases. Dev Neurosci 2009; 31(5):394-402.
Review articles
Kaindl AM, Asimiadou S, Manthey D, Hagen MV, Turski L, Ikonomidou C. Antiepileptic drugs and the
developing brain. Cell Mol Life Sci 2006;63(4):399-413.
von der Hagen M, Schallner J, Kaindl AM, Abicht A, Müller JS, Mitzscherling P, Lochmüller H, Hubner
C, Huebner A. Kopplungsanalysen zur Differentialdiagnostik neuromuskulärer Erkrankungen.
Neuropädiatrie in Klinik und Praxis 2006;1:33-39.
Kaindl AM, Ikonomidou C. Glutamate antagonists are neurotoxins for the developing brain. Neurotox
Res 2007;11(3-4):203-218.
Kaindl AM, Guenther UP, Rudnik-Schöneborn S, Varon R, Zerres K, Schuelke M, Hübner C, von Au K.
Spinal muscular atrophy 1 with respiratory distress (SMARD1). J Child Neurol 2008;23(2):199-204.
Kaindl AM, Sifringer M, Zabel C, Felderhoff-Mueser U, Stefovska V, Klose J, Ikonomidou C. Einfluss
von Hyperoxie auf die Entwicklung des Gehirns. Neuropädiatrie in Klinik und Praxis 2008;3:68-80.
Kaindl AM, Guenther UP, Rudnik-Schöneborn S, Varon R, Zerres K, Gressens P, Schuelke M, Hübner
C, von Au K. L’amyotrophie spinale distal de type 1 (DSMA1 ou SMARD1). Arch Pediatr
2008;15(10):1568-72.
Kaindl AM, Passemard S, Gressens P. Gene table. Autosomal recessive primary microcephalies
(MCPH). Eur J Pediatr Neurol 2009; 13: 458.
Kaindl AM, Favrais G, Gressens P. Molecular mechanisms in injury to the preterm brain. Journal of
Child Neurology 2009 – in press –
Book chapters
von der Hagen M, Mitzscherling P, Köhler K, Kaindl AM, Stoltenburg-Didinger G, Hübner A.
Intermittierende Muskelschwäche zweier Brüder mit Muskeldystrophie vom Gliedergürteltyp 2I und
Nachweis einer neuen Mutation im FKRP Gen. 2005. In: Wenzel D, Trollmann R (Hrsg.). Aktuelle
Neuropädiatrie 2005, Novartis Pharma Verlag, Nürnberg, Germany, 259-262.
Kaindl AM, Felderhoff-Mueser U, Bührer C, Ikonomidou C. Brain damage induced by oxygen in the
developing brain. In: Wenzel D, Trollmann R (Hrsg.). Aktuelle Neuropädiatrie 2005, Novartis Pharma
Verlag, Nürnberg, Germany, 111-122.
von der Hagen M, Schallner J, Kaindl AM, Mitzscherling P, Hübner C, Hübner A. Mikrosatellitenanalyse
als ökonomische Strategie zur molekularen Diagnostik neuromuskulärer Erkrankungen. In: Karch D
(Hrsg.). Aktuelle Neuropädiatrie 2006, Novartis Pharma Verlag, Nürnberg, Germany, 272-280.
Sponholz S, Kaindl AM, Richard P, Hahn G, Stoltenburg-Didinger G, Ferreiro A, von der Hagen M.
Phaenotyp der kongenitalen Myopathie mit Rigid-spine-Syndrom und Mutationen im Selenoprotein N
Gen SEPN1. In: Karch D (Hrsg.). Aktuelle Neuropädiatrie 2006, Novartis Pharma Verlag, Nürnberg,
Germany, 281-287.
Hübner C, Kaindl AM, Schülke M. Neuromuskuläre Erkrankungen. In: Speer CP, Gahr M (Hrsg.).
Pädiatrie, 3. Auflage, Springer Medizinverlag, Heidelberg, Germany.
Passemard S, Kaindl AM, Leverche V, Dournaud P, Gressens P. Neuronal migration. In: H.
Lagercrantz, M Hanson, P Evrard, C Rodeck (Eds.). The newborn brain: neuroscience and clinical
applications. Cambridge University Press, Cambridge, UK. – in press –
Kaindl AM, Oexle K. Molecular Tools, Expression Profiling. In: Molls M, Giaccia AJ, Nieder C, Anscher
MS (Eds.). Medical Radiology – Radiation Oncology: The Impact of Tumor Biology on Cancer
Treatment and Multidisciplinary Strategies. Springer Medizinverlag, Heidelberg, Germany. – in press
Favrais G, Kaindl AM, Gressens P. Neuroprotection: Du concept à la réalité. – in press –
Kaindl AM, Favrais G, Gressens P. Neuroprotection of the fetal and neonatal brain.In: Buonocore G,
Bracci R, Weindling M (Eds.). Neonatology, Springer Verlag, Heidelberg, Germany. – in press –
Autres informations
Etudiants actuellement en thèse ou en M2 dans l’équipe d’accueil.
Nom
Prénom
Position
Nom du responsable de
thèse/M2
Début Thèse/M2
Ecole Doctorale
Degos
Vincent
thèse
Pierre GRESSENS, MD-PhD
2006
GC2ID
Favrais
Géraldine
thèse
2006
GC2ID
Passemard
Sandrine
thèse
2006
Chhor
Vibol
M2
Pierre GRESSENS, MD-PhD
Pierre GRESSENS, MD-PhD
& Vincent LELIEVRE, PhD
Pierre GRESSENS, MD-PhD
& Angela KAINDL, MD-PhD
GC2ID
M2 Reproduction &
Développement
2009
Etudiants ayant préparé ou soutenu leur thèse ou leur M2 dans l’équipe d’accueil au cours des
cinq dernières années.
Nom
Prénom
Position
Nom du responsable de
thèse/M2
Début Thèse/M2
Ecole Doctorale
Husson
Isabelle
PH
Gressens Pierre
2001-2005 thèse
GC2ID
Plaisant
Frank
PH
Gressens Pierre
2002-2007 thèse
GC2ID
Fontaine
Romain
postdoc
Gressens Pierre
2002-2006 thèse
GC2ID
Rangon
Claire-Marie
pédiatre
Gressens Pierre
2002-2005 thèse
GC2ID
Bednarek
Nathalie
PH
Gressens Pierre
2004-2008 thèse
GC2ID
Mesplès
Bettina
MCU-PH
Gressens Pierre
2002-2007 thèse
GC2ID
Bednarek
Nathalie
PH
Gressens Pierre
2003-2004 M2
Destot-Wong
Kim-Da
CCA
Gressens Pierre
2004-2005 M2
Passemard
Sandrine
thèse
Gressens Pierre
2005-2006 M2
Degos
Vincent
thèse
Gressens Pierre
2005-2006 M2
Loron
Gauthier
thèse
Gressens Pierre
2006-2007 M2
Chhor
Vibol
CCA
Gressens Pierre
2008-2009 M2
Dupuis
Nina
thèse
Gressens Pierre
2008-2009 M2
Cette proposition de stage s’adresse-t-elle spécifiquement à un étudiant scientifique, médecin
ou vétérinaire ou bien est-il ouvert à tous les profils ? ouvert à tous les profils.
Ce sujet peut-il donner lieu à une thèse ? oui