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Stage proposé par Jean Pierre SIFFROI
Professeur des Universités et Praticien-Hospitalier
Nom et adresse du Laboratoire :
Service de Génétique et d’Embryologie médicales
Hôpital Armand Trousseau
Téléphone : 01 44 73 52 80 ou 01 44 73 52 82
Mail : [email protected]
Directeur du Laboratoire : Pr Jean Pierre SIFFROI
Titre : Fragmentation de l’ADN des spermatozoïdes chez les sujets porteurs de
translocations chromosomiques
Projet de stage : situation du sujet, objectif du stage, approches expérimentales
Les translocations chromosomiques, qu’elles soient réciproques ou Robertsoniennes, sont
caractérisées par le fait que leur transmission dans les gamètes peut se faire de façon
équilibrée, avec ou sans la translocation, ou déséquilibrée, entraînant ainsi, dans le produit
de conception, des associations trisomies-monosomies partielles pour les chromosomes
impliqués. Ces dernières aboutissent soit à des fausses couches soit à la naissance d’un
enfant porteur d’un syndrome chromosomique grave.
Chez l’homme, les proportions relatives des gamètes équilibrés et déséquilibrés peuvent être
étudiées en FISH sur spermatozoïdes. Il a été montré une augmentation globale du taux de
fragmentation de l’ADN spermatique chez les porteurs de translocations. Le but du travail
proposé est d’utiliser une technique mise au point dans le laboratoire et permettant de
visualiser en même temps le caractère fragmenté ou non de l’ADN d’un noyau de
spermatozoïde et le type de ségrégation chromosomique chez des sujets porteurs d’une
translocation chromosomique.
Techniques mises en œuvre par le stagiaire :
FISH sur spermatozoïdes, préparation des sondes.
Publications du responsable de stage au cours des 5 dernières années :
1.
Chantot-Bastaraud S., Ravel C., Berthaut I., McElreavey K., Bouchard P., Mandelbaum J., Siffroi J.P. Sperm-FISH
analysis in a pericentric chromosome 1 inversion, 46,XY,inv(1)(p22q42), associated with infertility. Molecular Human
Reproduction 2007;13:55-59.
2.
Ravel C., Letur H., Le Lannou D., Barthélémy C., Bresson J.L., Siffroi J.P. and the Genetics Commission of the French
Federation of CECOS. High incidence of chromosomal abnormalities in oocyte donors. Fertility Sterility 2007;87:439-441.
3.
Verstraete L., Costa J.M., Chantot-Bastaraud S., Siffroi J.P., Fiori O., Uzan S., Berkane N. Finding a single XY cell among
XX cells in amniotic fluid by FISH: a possible consequence of a vanishing male twin? Prenatal Diagnosis 2007;27:85-86.
4.
Ravel C., Chantot-Bastaraud S., El Houate B., Berthaut I., Verstraete L., De Larouzière V., Lourenco D., Dumaine A.,
Antoine J.M., Mandelbaum J., Siffroi J.P., McEkreavey K. Mutations in the protamine 1 gene associated with male
infertility. Molecular Human Reproduction 2007;13:461-464.
5.
Portnoï M.F., Gruchy N., Marlin S., Finkel L., Denoyelle F., Dubourg C., Odent S., Siffroi J.P., Lebouc Y., Houang M.
Midline defects in deletion 18p syndrome: clinical and molecular characterization of three patients. Clinical Dysmorphology
2007;16:247-252.
6.
Gruchy N., Jacquemont M.L., Lyonnet S., Labrune P., El Kamen I., Siffroi J.P., Portnoï M.F. Recurrent inverted duplication
of 2p with terminal deletion in a patient with the classical phenotype of trisomy 2p23-pter. American Journal of Medical
Genetics 2007;143:2417-2422.
7.
Chantot-Basraraud S., Ravel C., Siffroi J.P. Underlying karyotype abnormalities in IVF/ICSI patients. Reproductive
BioMedicine Online 2008;16:514-522.
8.
McElreavey K., Chantot-Bastaraud S., Ravel C., Mandelbaum J., Siffroi J.P. Y chromosome and male infertility : what is a
normal Y chromosome ? Journal de la Société de Biologie 2008;202:135-141.
9.
Ravel C., Chantot-Bastaraud S., El Houate B., Rouba H., Legendre M., Lourenço D., Mandelbaum J., Siffroi J.P.,
McElreavey K. Y-chromosome AZFc structural architecture and relationship to male infertility. Fertility Sterility
2009;92:1924-1933.
10. Ravel C., Lorenço D., Dessolle L., Mandelbaum J., McElreavey K., Daraï E, Siffroi J.P. Mutational analysis of the WNT
gene family in women with Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser syndrome. Fertility Sterility 2009;91:1604-1607.
11. Depienne C., Moreno-De-Luca D., Heron D., Bouteiller D., Gennetier A., Delorme R., Chaste P., Siffroi J.P., ChantotBastaraud S., Benyahia B., Trouillard O., Nygren G., Kopp S., Johansson M., Rastam M., Burglen L., Leguern E., Verloes
A., Leboyer M., Brice A., Gillberg C, Betancur C. Screening for genomic rearrangements and methylation abnormalities of
the 15q11-q13 region in autism spectrum disorders. Biological Psychiatry 2009;66:349-359.
12. Beaujard M.P., Chantot S., Dubois M., Keren B., Carpentier W., Mabboux P., Whalen S., Vodovar M., Siffroi J.P., Portnoï
M.F. Atypical deletion of 22q11.2: Detection using the FISH TBX1 probe and molecular characterization with high-density
SNP arrays. European Journal of Medical Genetics 2009;52:321-327.
13. Ravel C., Chantot-Bastaraud S., Chalmey C., Barreiro L., Aknin-Seifer I., Pfeffer J., Berthaut I., Mathieu E., Mandelbaum
J., Siffroi J.P., McElreavey K., Bashamboo A. Lack of association between genetic polymorphisms in enzymes associated
with folate metabolism and unexplained reduced sperm counts. PLoS One 2009;4:e6540.
14. Ravel C., Lakhal B., Elghezal H., Braham R., Saad A., Bashamboo A., Siffroi J.P., McElreavey K., Christin-Maitre S. Novel
human pathological mutations. Gene symbol: SRY. Disease: XY sex reversal. Human Genetics 2009;126:333.
15. Siffroi J.P., Charron P., Bujan L. Heritable disease and sperm donation. JAMA 2010;303:617.
16. Marlin S., Ducou le Pointe H., Le Merrer M., Portnoï M.F., Chantot S., Jonard L., Mantel-Guiochon A., Siffroi J.P.,
Garabédian E.N., Denoyelle F. Fourth case of cerebral, ocular, dental, auricular, skeletal syndrome (CODAS), description
of new features and molecular analysis. American Journal of Medical Genetics 2010;152A:1510-1514.
17. Bashamboo A., Ferraz-de-Souza B., Lourenço D., Lin L., Sebire NJ.., Montjean D., Bignon-Topalovic J., Mandelbaum J.,
Siffroi J.P., Christin-Maitre S., Radhakrishna U., Rouba H., Ravel C., Seeler J., Achermann J.C., McElreavey K. Human
male infertility associated with mutations in NR5A1 encoding steroidogenic factor 1. American Journal of Human Genetics
2010;87:505-512.
18. Montjean D., Benkhalifa M., Dessolle L., Cohen-Bacrie P., Belloc S., Siffroi J.P., Ravel C., Bashamboo A., McElreavey K.
Polymorphisms in MTHFR and MTRR genes associated with blood plasma homocysteine concentration and sperm counts.
Fertility Sterility 2011;95:635-640.
19. Krabchi K., Berthaut I., Chantot-Bastaraud S., Ravel C., Chabbert-Buffert N., de Larouzière V., Bouchard P., Mandelbaum
J., Siffroi J.P., Christin-Maitre S. Quality assessment of induced spermatogenesis in hypogonadotrophic hypogonadic men
treated with gonadotrophins. Reproductive BioMedicine Online 2011;22:277-283.
20. Hyon C., Marlin S., Chantot-Bastaraud S., Mabboux P., Beaujard M.P., Al Ageeli E., Siffroi J.P., Portnoï M.F. A new
17p13.3 microduplication including the PAFAH1B1 and YWHAE genes resulting from an unbalanced X;17 transslocation.
Eur J Med Genet 2011;
21. Frapsauce C., Ravel C., Legendre M., Sibony M., Mandelbaum J., Donadille B., Achermann J.C., Siffroi J.P., ChristinMaitre S. Birth after TESE-ICSI in a man with hypogonadotropic hypogonadism and congenital adrenal hypoplasia linked to
a DAX-1 (NROB1) mutation. Human Reproduction 2011;26:724-728.
22. Putoux A., Thomas S., Coene K.L., Davis E.E., Alanay Y., Ogur G., Uz E., Buzas D., Gomes C., Patrier S., Bennett C.L.,
Elkhartoufi N., Frison M.H., Rigonnot L., Joyé N., Pruvost S., Utine G.E., Boduroglu K., Nitschke P., Fertitta L., ThauvinRobinet C., Munnich A., Cormier-Daire V., Hennekam R., Colin E., Akarsu N.A., Bole-Feysot C., Cagnard N., Schmitt A.,
Goudin N., Lyonnet S., Encha-Razavi F., Siffroi J.P., Winey M., Katsanis N., Gonzales M., Vekemans M., Beales P.L.,
Attié-Bitach T. KIF7 mutations cause fetal hydrolethalus and acrocallosal syndromes. Nature Genetics 2011;43:601-606.
23. Cassuto N.G., Le Foll N., Chantot-Bastaraud S., Balet R., Bouret D., Rouen A., Bhouri R., Hyon C., Siffroi J.P. Sperm
FISH study in nine men carrying a Robertsonian or a reciprocal translocation: relationships between segregation modes
and high magnification sperm morphology examination. Fertility Sterility 2011.