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GENETIC CAUSES OF PWS
CHROMOSOME 15
70-80 % cases
M
P
Deletion of genes
in 15q11-13q region
on paternal
chromosome 15
20-25 % cases
M
M
2 maternal
chromosome 15s
(uniparental maternal
disomy)
1 – 3 % cases 1 – 3% cases
M
P
Mutation of
imprinting centre
M
P
Translocation
NECDIN is implicated in PWS
NECDIN is never expressed in Prader-Willi patients.
NECDIN is strongly expressed in the Nervous System
Necdin-deficient mice phenotype mimics PWS :
- Partial early postnatal lethality (respiratory distress)
- Growth developmental delay
- Increased skin scraping activity
Mutant
- Improvement of spatial learning
- Sensory-motor defects
Wild-type
- Alteration of pain threshold
P8
Reduction of the number of GnRH and oxytocin neurons
……incomplete studies (obesity with high fat diet..)
(Human Molecular Genetics 2000, Manuscript submitted and data not published)
Physical map of 15q11-q13
100kb
SnoRNAs
cen
tel
PAT exp°
+
+ +
+
+
+
MAT exp°
-
- -
-
-
-
PWS region
(Nature Genetics. 1997)
(Human Molecular Genetics. 1999)
(European Journal of Human Genetics. 1997)
PWS:Une maladie complexe: critères
du diagnostic clinique (Cassidy 2001)
• Critères majeurs (>60%)
• Critères mineurs (<50%)
• Hypotonie néonatale sévère
• Retard global du
développement
• Hyperphagie qui conduit à une
obésité
• Problèmes de comportement
(troubles psychiatriques)
• Hypogonadisme
• Déficits cognitifs
• Défauts d’articulation
• Grattage
• Mains et pieds de petite taille
•
•
•
•
Anormalités des yeux
Scoliose, ostéoporose
Température instable
Insensibilité à la douleur
• Apnées du sommeil dues à des
problèmes de respiration
• Caractéristiques faciales
• Habileté à réaliser des puzzles