Survey
* Your assessment is very important for improving the workof artificial intelligence, which forms the content of this project
* Your assessment is very important for improving the workof artificial intelligence, which forms the content of this project
CEFORIM ® Cefepime Serbuk injeksi steril i.m./i.v. Tiap vial mengandung: Sefepim Hidroklorida Monohidrat yang setara dengan 1 g Sefepim. Bahan tambahan: L-Arginin sebagai bufer. FARMAKOLOGI Sefepim adalah suatu antibiotika golongan sefalosporin generasi keempat dan bersifat bakterisidal, yang bekerja dengan cara menghambat sintesis dinding sel bakteri. Sefepim memiliki aktivitas dengan spektrum luas terhadap bakteri aerob Gram-positif dan Gram-negatif, termasuk sebagian besar strain-strain yang resistan terhadap aminoglikosida atau sefalosporin generasi ketiga. Sefepim sangat resistan terhadap hidrolisis oleh sebagian besar beta-laktamase, dan memiliki afinitas yang rendah terhadap enzim-enzim beta-laktamase yang dikode secara kromosomal, serta memiliki penetrasi yang tinggi terhadap dinding sel bakteri Gram-negatif. Pada studi menggunakan Escherichia coli dan Enterobacter cloacae, Sefepim berikatan dengan afinitas yang sangat tinggi terhadap Penicillin Binding Protein (PBP) 3 diikuti oleh PBP 2, kemudian PBPs 1a dan 1b. Ikatan terhadap PBP 2 terjadi secara signifikan dengan afinitas yang lebih tinggi daripada sefalosporin parenteral lainnya. Hal ini dapat meningkatkan aktivitas antibakterinya. Afinitas moderat Sefepim terhadap PBPs 1a dan 1b kemungkinan berperan juga pada aktivitas bakterisidalnya secara keseluruhan. Sefepim aktif terhadap sebagian besar strain-strain pada organisme sebagai berikut: Aerob: • Gram-positif: - Staphylococcus aureus (termasuk strain-strain penghasil beta-laktamase). - Staphylococcus epidermidis (termasuk strain-strain penghasil beta-laktamase). - Staphylococci lainnya termasuk S. hominis, S. saprophyticus. - Streptococcus pyogenes (Streptococci grup A). - Streptococcus agalactiae (Streptococci grup B). - Streptococcus pneumoniae (termasuk strain resistan penisilin intermediate dengan MIC penisilin 0,1-1 mcg/ml). - Streptococci b-hemolytic lainnya (Grup C, G, F), S. bovis (Grup D), Viridans streptococci. Catatan: sebagian besar strain-strain dari enterococci, seperti, Enterococcus faecalis, dan methicillin-resistant staphylococci resistan terhadap sebagian besar sefalosporin, termasuk Sefepim. • Gram-negatif: - Acinetobacter calcoaceticus (subspesies anitratus, Iwoffi) - Citrobacter spp. termasuk C. diversus, C. freundii - Enterobacter spp. termasuk E. cloacae, E. aerogenes - Escherichia coli - Haemophilus influenzae (termasuk strain-strain penghasil beta-laktamase) - Klebsiella spp. termasuk K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae - Morganella morganii - Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) - Neisseria meningitidis - Proteus spp. (Proteus mirabilis) - Providencia spp. termasuk P. rettgeri, P. stuartii - Pseudomonas spp. termasuk P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri - Salmonella spp. - Serratia termasuk S. marcescens - Shigella spp. Catatan: Sefepim tidak aktif terhadap strain-strain dari Stenotrophomonas maltophilia (seperti Xanthomonas maltophilia dan Pseudomonas maltophilia). Sefepim tidak aktif terhadap Bacteroides fragilis dan Clostridium difficile. INDIKASI Dewasa ³ 16 tahun: CEFORIM ® diindikasikan untuk pengobatan infeksi yang disebabkan oleh bakteri rentan seperti tersebut di bawah ini: - Infeksi sistem pernapasan bawah, termasuk pneumonia dan bronkopneumonia. - Infeksi saluran kemih atas (pielonefritis) dan bawah terkomplikasi. - Infeksi kulit dan struktur kulit. - Infeksi intra-abdominal, termasuk peritonitis dan infeksi saluran empedu. - Infeksi ginekologi berat atau terkomplikasi. - Septikemia. - Pengobatan empiris dalam febrile neutropenia. Perlu dilakukan uji kultur dan kerentanan untuk menentukan mikroorganisme yang rentan terhadap CEFORIM ®. Terapi empiris dengan CEFORIM ® dapat dilakukan sebelum diperoleh hasil uji kerentanan; namun jika hasilnya sudah ada, pengobatan harus dilakukan dengan antibiotik yang sesuai. Anak-anak (2 bulan - < 16 tahun): CEFORIM ® diindikasikan untuk pengobatan infeksi yang disebabkan oleh bakteri rentan seperti di bawah ini: - Pneumonia akut. - Pengobatan empiris dalam febrile neutropenia. Karena aktivitas spektrum bakteri yang luas terhadap bakteri Gram-positif dan Gram-negatif, CEFORIM ® dapat digunakan sebagai terapi tunggal sebelum pengidentifikasian mikroorganisme penyebab. CEFORIM ® juga dapat digunakan pada pasien yang berisiko terkena infeksi campuran aerob-anaerob, termasuk infeksi yang disebabkan oleh Bacteroides fragilis. Disarankan untuk memberikan terapi awal bersamaan dengan agen anti-anaerob bila organisme penyebab belum diketahui. KONTRA-INDIKASI CEFORIM ® dikontra-indikasikan pada pasien yang memiliki riwayat hipersensitivitas terhadap kandungan obat CEFORIM ®, antibiotik sefalosporin, penisilin atau antibiotik beta-laktam lainnya. EFEK SAMPING CEFORIM ® pada umumnya dapat ditoleransi dengan baik. Efek samping yang paling banyak terjadi adalah gangguan saluran pencernaan dan reaksi hipersensitivitas. Efek samping yang mungkin terjadi pada pemberian CEFORIM ® adalah sebagai berikut: - Hipersensitivitas (ruam, pruritus, urtikaria), mual, muntah, moniliasis oral, diare, kolitis, sakit kepala, demam, vaginitis, eritema. - Nyeri perut, konstipasi, vasodilatasi, dispnea, pusing, parestesia, pruritus genital, gangguan pengecapan, menggigil dan moniliasis aspesifik. - Anafilaksis dan seizure (sangat jarang terjadi). - Reaksi lokal seperti flebitis dan peradangan pada tempat penyuntikan secara intravena atau intramuskular. - Pemeriksaan laboratoris abnormal (jarang terjadi): peningkatan alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, alkaline phosphatase, bilirubin total, anemia, eosinofillia, prolonged prothrombine time, partial thromboplastin time, dan reaksi positif pada Coomb's test tanpa hemolisis. Peningkatan sementara nitrogen urea darah dan/atau kreatinin serum, trombositopenia, leukopenia dan neutropenia sementara. - Sindroma Stevens-Johnson, eritema multiforme, nekrolisis epidermal toksik, nefropati toksik, anemia aplastik, anemia hemolitik, hemoragi, dan uji positif palsu pada glukosa urine. PERHATIAN - Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, seperti berkurangnya output urine yang disebabkan oleh gagal ginjal (bersihan kreatinin £ 50 ml/menit) atau kondisi lainnya yang membahayakan fungsi ginjal, dosis CEFORIM ® harus disesuaikan dengan tingkat eliminasi ginjal, mengingat pasien dengan gangguan fungsi ginjal akan mengalami peningkatan dan perpanjangan konsentrasi antibiotik dalam serum. - Antibiotik harus diberikan secara hati-hati pada pasien yang sebelumnya menunjukkan reaksi alergi, terutama terhadap komposisi obat ini. Jika reaksi alergi terjadi, hentikan penggunaan obat dan berikan pengobatan yang sesuai. Reaksi hipersensitivitas serius mungkin memerlukan epinefrin atau pengobatan pendukung lainnya. - Kolitis pseudomembran telah dilaporkan terjadi pada penggunaan semua antibiotik berspektrum luas, termasuk Sefepim. Oleh karena itu, perlu dipertimbangkan diagnosis pada pasien yang mengalami diare akibat penggunaan antibiotik tersebut. Kasus kolitis ringan dapat diatasi dengan penghentian obat, sedangkan untuk kasus sedang sampai berat memerlukan penanganan lebih lanjut. - Fungsi ginjal harus dipantau secara hati-hati jika obatobatan yang berpotensi nefrotoksik seperti aminoglikosida dan diuretik kuat diberikan bersama-sama dengan CEFORIM ®. - Seperti antibiotik lainnya, penggunaan CEFORIM ® dapat menyebabkan pertumbuhan yang berlebihan dari organisme yang resistan. Jika terjadi superinfeksi selama pengobatan, harus dilakukan pemeriksaan yang sesuai. - Hati-hati penggunaan Sefepim pada wanita hamil atau ibu menyusui. - Pemilihan dosis harus dilakukan secara hati-hati dan fungsi ginjal harus dipantau pada pasien lanjut usia, karena pada pasien tersebut cenderung terjadi penurunan fungsi ginjal. INTERAKSI OBAT Seperti antibiotik beta-laktam umumnya, larutan CEFORIM ® tidak boleh ditambahkan pada larutan ampisilin dengan konsentrasi di atas 40 mg/ml, dan tidak boleh ditambahkan pada metronidazol, vankomisin, gentamisin, tobramisin, netilmisin sulfat atau aminofilin karena berpotensi menyebabkan interaksi. Namun jika dikehendaki pemberian CEFORIM ® bersamaan dengan obat-obat tersebut di atas, maka masing-masing antibiotik harus diberikan terpisah. DOSIS Dosis yang dianjurkan untuk dewasa dan anak-anak serta cara pemakaiannya dijelaskan pada tabel berikut ini. CEFORIM ® sebaiknya digunakan secara intravena selama kira-kira lebih dari 30 menit. TABEL 1 Dosis CEFORIM ® yang dianjurkan untuk dewasa Infeksi saluran kemih ringan sampai sedang Infeksi selain saluran kemih ringan sampai sedang 500 mg - 1 g i.v. atau i.m. tiap 12 jam 1 g i.v. atau i.m. tiap 12 jam Infeksi berat (termasuk infeksi kulit dan struktur kulit) 2 g i.v. tiap 12 jam Infeksi yang sangat berat atau membahayakan jiwa 2 g i.v. tiap 8 jam Pasien anak-anak (usia 2 bulan - < 16 tahun): Dosis maksimum untuk pasien anak-anak tidak boleh melebihi dosis dewasa. Dosis yang biasa direkomendasikan untuk pasien anak-anak dengan berat badan sampai 40 kg untuk infeksi saluran kemih, infeksi kulit dan struktur kulit, pneumonia, dan sebagai terapi empiris untuk pasien febrile neutropenic adalah 50 mg/kg berat badan/dosis, tiap 12 jam (untuk pasien febrile neutropenic tiap 8 jam) selama 7 sampai 10 hari. Pasien dengan gangguan fungsi hati: Pada pasien dengan gangguan fungsi hati tidak diperlukan penyesuaian dosis. Pasien dengan gangguan fungsi ginjal: Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, dosis CEFORIM ® harus disesuaikan dengan menurunnya kecepatan terhadap eliminasi obat di ginjal. Dosis awal CEFORIM ® yang dianjurkan pada pasien dengan gangguan ginjal ringan sampai sedang sama dengan pasien yang memiliki fungsi ginjal yang normal. Dosis pemeliharaan CEFORIM ® yang dianjurkan pada pasien dewasa yang mengalami gagal ginjal tercantum pada Tabel 2. Jika hanya pengukuran serum kreatinin yang dapat dilakukan, formula berikut (Cockcroft and Gault equation) dapat digunakan untuk menghitung bersihan kreatinin. Serum kreatinin dapat menggambarkan keadaan steady state dari fungsi ginjal: - Pria: Berat badan (kg) x (140 - umur) Bersihan kreatinin = --------------------------------------------(ml/menit) 72 x serum kreatinin (mg/dl) - Wanita: 0,85 x hasil hitungan menggunakan formula untuk pria TABEL 2 Dosis Pemeliharaan pada Pasien Dewasa dengan Gangguan Ginjal Bersihan Kreatinin (ml/mnt) Dosis Pemeliharaan yang Dianjurkan > 50 (Dosis lazim, tanpa penyesuaian) 2g 2g 1g 500 mg tiap 8 jam tiap 12 jam tiap 12 jam tiap 12 jam Pasien anak-anak dengan gangguan fungsi ginjal: Karena ekskresi dari urine merupakan rute utama eliminasi Sefepim pada pasien anak-anak, penyesuaian dosis CEFORIM ® juga perlu dipertimbangkan. Sesuai dengan anjuran dosis pada Tabel 2 di atas, peningkatan interval yang sama antara dosis dan/atau pengurangan dosis harus diterapkan. Jika hanya serum kreatinin yang diperoleh, bersihan kreatinin dapat dihitung menggunakan metode berikut: 0,55 x tinggi badan (cm) Bersihan kreatinin = ------------------------------------serum kreatinin (mg/dl) (ml/mnt/1,73 m2) atau 0,52 x tinggi badan (cm) Bersihan kreatinin = ---------------------------------- - 3,6 serum kreatinin (mg/dl) (ml/mnt/1,73 m2) Cara Pemberian: Untuk pemberian intravena: Rekonstitusi 1 g vial dan tambahkan dengan 10 ml pelarut i.v. yang sesuai. Larutan yang dihasilkan harus diberikan dalam jangka waktu kira-kira lebih dari 30 menit. Selama pemberian larutan infus yang mengandung Sefepim, pemberian larutan lainnya sebaiknya dihentikan. Untuk pemberian intramuskular: Rekonstitusi 1 g vial dan tambahkan dengan 2,4 ml pelarut i.m yang sesuai, dari salah satu dari pelarut sebagai berikut: Air Steril untuk Injeksi, Natrium Klorida 0,9%, Dekstrosa 5%, Lidokain Hidroklorida 0,5% atau 1,0%, atau Cairan Bakteriostatik Steril untuk Injeksi dengan Paraben atau BenzIl Alkohol (lihat Tabel 3). Pemberian CEFORIM ® secara intramuskular sebaiknya dibatasi pada pasien yang terkena infeksi saluran kemih ringan sampai sedang atau terkomplikasi yang disebabkan oleh E. Coli. TABEL 3 Sediaan CEFORIM ® dalam bentuk larutan (setelah direkonstitusi) Isi Vial (Dosis Tunggal) Jumlah Pelarut yang Ditambahkan (ml) Volume yang Diperoleh (ml) 500 mg tiap 24 jam 1 g (i.v.) 10,0 11,3 100 250 mg tiap 24 jam 250 mg tiap 24 jam 1 g (i.m.) 2,4 3,6 280 500 mg tiap 24 jam 500 mg tiap 24 jam 30 - 50 2g tiap 12 jam 2g tiap 24 jam 1g tiap 24 jam 500 mg tiap 24 jam 11- 29 2g tiap 24 jam 1g tiap 24 jam 500 mg tiap 24 jam £ 10 1g tiap 24 jam 500 mg tiap 24 jam Hemodialisis* 500 mg tiap 24 jam 500 mg tiap 24 jam * Model farmakokinetik mengindikasikan perlunya pengu- rangan dosis untuk pasien dengan gangguan ginjal. Pasien yang menerima CEFORIM ® dan akan menjalani hemodialisis harus diberikan dosis sebagai berikut: 1 gram dosis awal diberikan pada hari pertama terapi CEFORIM ® dan 500 mg per hari setelahnya. Pada hari dilakukan dialisis, CEFORIM ® diberikan setelah dilakukannya dialisis. Jika memungkinkan, pemberian CEFORIM ® diberikan pada saat yang sama tiap hari. Pasien dialisis: Pada pasien hemodialisis, kurang lebih 68% dari jumlah total Sefepim dalam tubuh pada saat awal dilakukan dialisis akan hilang dalam periode 3 jam. Pada pasien rawat jalan dialisis peritoneal, CEFORIM ® dapat diberikan sama dengan dosis yang dianjurkan pada pasien dengan fungsi ginjal yang normal, yaitu 500 mg, 1 g, atau 2 g tergantung pada beratnya infeksi, tetapi dengan interval dosis tiap 48 jam. Perkiraan Konsentrasi Sefepim (mg/ml) Saat direkonstitusi, tambahkan pelarut yang sesuai. Kocok sampai terbentuk larutan yang jernih. Larutan CEFORIM ® yang sudah direkonstitusi stabil selama 24 jam di tempat sejuk (15° - 25°C) atau selama 7 hari di dalam kulkas (2° - 8°C). Buanglah larutan yang tidak digunakan setelah batas waktu lewat. HARUS DENGAN RESEP DOKTER KEMASAN Dus isi 1 vial @ 1 g No. Reg.: DKL0722244044A1 PENYIMPANAN Simpan serbuk kering di bawah suhu 30°C, terlindung dari cahaya. Dibuat oleh: PT SANBE FARMA Bandung - Indonesia * BF 450 - 1 CEFORIM ® Cefepime Sterile powder for injection i.m./i.v. Each vial contains: Cefepime Hydrochloride Monohydrate equivalent to 1 g of Cefepime. Inactive ingredient: L-Arginine as a buffer. PHARMACOLOGY Cefepime is a fourth-generation cephalosporin and is a bactericidal agent that acts by inhibition of bacterial cell wall synthesis. It has a broad spectrum of activity against a wide range of Gram-positive and Gramnegative bacteria, including most strains resistant to aminoglycosides or third-generation cephalosporins. Cefepime is highly resistant to hydrolysis by most betalactamases, has a low affinity for chromosomally-encoded beta-lactamases, and exhibits rapid penetration into Gram-negative bacterial cells. In studies using Escherichia coli and Enterobacter cloacae, Cefepime bound with highest affinity to penicillin binding protein (PBP) 3 followed by PBP 2, then PBPs 1a and 1b. Binding to PBP 2 occurs with significantly higher affinity than that of other parenteral cephalosporins. This may enhance its antibacterial activity. The moderate affinity of Cefepime for PBPs 1a and 1b probably also contributes to its overall bactericidal activity. Cefepime has been shown to be active against most strains of the following organisms: Aerobes: • Gram-positive: - Staphylococcus aureus (including beta-lactamaseproducing strains). - Staphylococcus epidermidis (including beta-lactamase-producing strains). - Other Staphylococci including S. hominis, S. saprophyticus. - Streptococcus pyogenes (Group A streptococci). - Streptococcus agalactiae (Group B streptococci). - Streptococcus pneumoniae (including intermediate penicillin resistant strains with penicillin MIC of 0.1-1 mcg/ml). - Other b-hemolytic streptococci (Groups C, G, F), S. bovis (Group D), Viridans streptococci. Note: Most strains of enterococci, e.g., Enterococcus faecalis, and methicillin-resistant staphylococci are resistant to most cephalosporins, including Cefepime. • Gram-negative: - Acinetobacter calcoaceticus (subspecies anitratus, Iwoffi). - Citrobacter spp. including C. diversus, C. freundii. - Enterobacter spp. including E. cloacae, E. aerogenes - Escherichia coli. - Haemophilus influenzae (including beta-lactamaseproducing strains). - Klebsiella spp. including K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae. - Morganella morganii. - Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis). - Neisseria meningitidis. - Proteus spp. (Proteus mirabilis). - Providencia spp. including P. rettgeri, P. stuartii. - Pseudomonas spp. including P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri. - Salmonella spp. - Serratia including S. marcescens. - Shigella spp. Note: Cefepime is inactive against many strains of Stenotrophomonas maltophilia (formerly known as Xanthomonas maltophilia and Pseudomonas maltophilia). Cefepime is inactive against Bacteroides fragilis and Clostridium difficile. INDICATIONS Adults ³ 16 years: CEFORIM ® is indicated in the treatment of the infections listed below when caused by susceptible bacteria. - Lower respiratory tract infections, including pneumonia and bronchopneumonia. - Complicated upper (pyelonephritis) and lower urinary tract infections. - Skin and skin structure infections. - Intra-abdominal infections, including peritonitis and biliary tract infections. - Severe or complicated gynecologic infections. - Septicemia. - Empiric treatment in febrile neutropenia. Culture and susceptibility studies should be performed when appropriate to determine susceptibility of the causative organisms to CEFORIM ®. Empiric therapy with CEFORIM ® may be instituted before result of susceptibility studies are known; however, once these results become available, the antibiotic treatment should be adjusted accordingly. Pediatrics (2 months - <16 years): CEFORIM ® is indicated in the treatment of the infections listed below when caused by susceptible bacteria. - Acute pneumonia. - Empiric treatment in febrile neutropenia. Because of its broad spectrum bactericidal activity against Gram-positive and Gram-negative bacteria, CEFORIM ® can be used as monotherapy prior to identification of causative organism. CEFORIM ® may be used in patients who are at risk of mixed aerobicanaerobic infection, including infections in which Bacterioides fragilis may be present. Concurrent initial therapy with an anti-anaerobic agent is recommended before the organism is known. CONTRA-INDICATIONS CEFORIM ® is contraindicated in patients who have shown immediate hypersensitivity reactions to any component of the formulation, the cephalosporin class of antibiotics, penicillins or other beta-lactam antibiotics. ADVERSE REACTIONS CEFORIM ® is generally well tolerated. The most common adverse reactions were gastrointestinal symptoms and hypersensitivity reactions. Adverse reactions considered to be of probable or possible relationship to CEFORIM ® are listed below. - Hipersensitivity (rash, pruritus, urticaria), nausea, vomiting, oral moniliasis, diarrhea, colitis, headache, fever, vaginitis, erythema. - Abdominal pain, constipation, vasodilation, dyspnea, dizziness, paresthesia, genital pruritus, taste perversion, chills, and unspecified moniliasis. - Anaphylaxis dan seizures (very rarely occured). - Local reactions e.g., phlebitis and inflammation at the injection site of intravenous or intramuscular administration. - Laboratory test abnormalities (rarely occured): elevations in alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, alkaline phosphatase, total bilirubin, anemia, eosinophilia, prolonged prothrombine time, partial thromboplastin time, and positive Coombs' test without hemolysis. Transient elevations of blood urea nitrogen and/or serum creatinine and transient thrombocytopenia, transient leukopenia and neutropenia. - Stevens-Johnson syndrome, erythema multiforme, toxic epidermal necrolysis, toxic nephropathy, aplastic anemia, hemolytic anemia, hemorrhage, and false postive tests for urinary glucose. PRECAUTIONS - In patients with impaired renal function, such as reduction of urinary output because of renal insufficiency (creatinine clearance £ 50 ml/min) or - - - - other conditions that may compromise renal function, the dosage of CEFORIM ® should be adjusted to compensate for the slower rate of renal elimination because high and prolonged serum antibiotic concentrations can occur from usual dosages in patients with renal insufficiency. Antibiotics should be administered with caution to any patient who has demonstrated some form of allergy, particularly to drugs. If an allergic reaction occurs, discontinue the drug and treat the patient appropriately. Serious hypersensitivity reactions may require epinephrine and other supportive therapy. Pseudomembranous colitis has been reported with virtually all broad-spectrum antibiotics, including Cefepime; therefore, it is important to consider this diagnosis in patients who develop diarrhea in association with the use of antibiotics. Mild cases of colitis may respond to drug discontinuation alone; moderate to severe cases may require more elaborate management. Renal function should be monitored carefully if drugs with nephrotoxic potential, such as aminoglycosides and potent diuretics, are administered with CEFORIM ®. As with other antibiotics, use of CEFORIM ® may result in overgrowth of nonsusceptible organisms. If superinfection occur during therapy, appropriate measures should be taken. Caution should be used when Cefepime is administered to pregnant women or nursing mothers. Because elderly patients are more likely to have decreased renal function, care should be taken in dose selection and renal function should be monitored. DRUG INTERACTIONS Solutions of CEFORIM ®, like those of beta-lactam antibiotics, should not be added to solutions of ampicillin at a concentration greater than 40 mg/ml, and should not be added to metronidazole, vancomycin, gentamicin, tobramycin, netilmicin sulfate or amino-phylline because of potential interaction. However, if concurrent therapy with CEFORIM ® is indicated, each of these antibiotics can be administered separately. DOSAGES The recommended adult and pediatric dosages and routes of administration are outlined in the following table. CEFORIM ® should be administered intravenously over approximately 30 minutes. TABLE 1 Recommended Adult Dosage for CEFORIM ® Mild to moderate urinary tract infections 500 mg - 1 g i.v. or i.m. every 12 hours Mild to moderate infections other than UTI 1 g i.v. or i.m. every 12 hours Severe infections (including skin and skin structure infections) 2 g i.v. every 12 hours Very severe or lifethreatening infections 2 g i.v. every 8 hours Pediatric Patients (2 months - < 16 years): The maximum dose for pediatric patients should not exceed the recommended adult dose. The usual recommended dosage in pediatric patients up to 40 kg in weight for urinary tract infection, skin and skin structure infections, pneumonia, and as empiric therapy for febrile neutropenic patients is 50 mg/kg of weight/ dose, administered every 12 hours (every 8 hours for febrile neutropenic patients) for 7 to 10 days. Patients with impaired hepatic function: No adjustment is necessary for patients with impaired hepatic functions. Patients with impaired renal function: In patients with impaired renal function, the dose of CEFORIM ® should be adjusted to compensate for the slower rate of renal elimination. The recommended initial dose of CEFORIM ® in patients with mild to moderate renal impairment should be the same as in patients with normal renal function. The recommended maintenance dosages of CEFORIM ® in adult patients with renal insufficiency are presented in Table 2. When only a serum creatinine measurement is available, the following formula (Cockcroft and Gault equation) may be used to estimate creatinine clearance. The serum creatinine should represent a steady state of renal function: - Males: weight (kg) x (140 - age) Creatinine clearance = --------------------------------------------(ml/min) 72 x serum creatinine (mg/dl) - Females: 0.85 x value calculated using formula for males. TABLE 2 Maintenance Dosage in Adult Patients with Renal Impairment Creatinine Clearance (ml/min) Recommended Maintenance Dosage > 50 (Usual dose, no adjustment necessary) 2g 2g 1g 500 mg every 8 hrs every 12 hrs every 12 hrs every 12 hrs 30 - 50 2g 2g every 12 hrs every 24 hrs 1g every 24 hrs 500 mg every 24 hrs 11- 29 2g 1g every 24 hrs every 24 hrs 500 mg every 24 hrs 500 mg every 24 hrs £ 10 1g 500 mg every 24 hrs every 24 hrs 250 mg every 24 hrs 250 mg every 24 hrs Hemodialysis* 500 mg 500 mg every 24 hrs every 24 hrs 500 mg every 24 hrs 500 mg every 24 hrs * Pharmacokinetic modeling indicates that reduced dosing for these patients is necessary. Patients receiving CEFORIM ® who are undergoing concomitant hemodialysis should be dosed as follows: 1 gram loading dose on the first day of CEFORIM ® therapy and 500 mg per day thereafter. On dialysis days, CEFORIM ® should be administered following dialysis. Whenever possible CEFORIM ® should be administered at the same time each day. Dialysis patients: In patients undergoing hemodialysis, approximately 68% of the total amount of Cefepime present in the body at the start of dialysis will be removed during a 3-hour dialysis period. In patients undergoing continuous ambulatory peritoneal dialysis, CEFORIM ® may be administered at the same doses recommended for patients with normal renal function, i.e., 500 mg, 1 g, or 2 g depending on the infection severity, but at a dosage interval of every 48 hours. Pediatric patients with impaired renal function: Since urinary excretion is the primary route of elimination of Cefepime in pediatric patients, an adjustment of the dosage of CEFORIM ® should also be considered in this population. As recommended in Table 2 above, the same increase in interval between doses and/or reduction in dose should be used. When only serum creatinine is available, creatinine clearance may be estimated using either of the following methods: 0.55 x height (cm) Creatinine clearance = ------------------------------------serum creatinine (mg/dl) (ml/min/1.73 m2) or 0.52 x height (cm) Creatinine clearance = -------------------------------------- 3.6 serum creatinine (mg/dl) (ml/min/1.73 m2) Administration: For intravenous infusion: Constitute the 1 g vial and add 10 ml of the compatible i.v. diluents. The resulting solution should be administered over approximately 30 minutes. During infusion of a solution containing Cefepime, it is desirable to discontinue the other solution For intramuscular administration: Constitute the 1 g vial and add 2.4 ml of compatible i.m. diluents with one of the following diluents: Sterile Water for Injection, 0.9% Sodium Chloride, 5% Dextrose, 0.5% or 1.0% Lidocaine Hydrochloride, or Sterile Bacteriostatic Water for Injection with Parabens or Benzyl Alcohol (see Table 3). Intramuscular use of CEFORIM ® should be limited for patients with mild to moderate uncomplicated or complicated urinary tract infections caused by E.coli. TABLE 3 Preparation of Solutions of CEFORIM ® (after reconstituted) Vial Content (Single Dose) Amount of Diluent to be Added (ml) Approximate Available Volume (ml) Approximate Cefepime Concentration (mg/ml) 1 g (i.v.) 10.0 11.3 100 1 g (i.m.) 2.4 3.6 280 To reconstitute, add compatible diluents. Shake untill a clear solution is obtained. Reconstituted solution of CEFORIM ® is stable for 24 hours in a cool place (15° - 25°C) or for 7 days under refrigeration (2° - 8°C). Discard any unused solutions after these periods. ON MEDICAL PRESCRIPTION ONLY PRESENTATIONS Box of 1 vial @ 1 g Reg. No. : DKL0722244044A1 STORAGE Store dry powder at temperature below 30°C, away from light. Manufactured by: PT SANBE FARMA Bandung - Indonesia * BF 450 - 1