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Lewin, IL GENE VIII, Zanichelli editore S.p.A. Copyright © 2006
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Controllo traduzionale della sintesi
della ferritina in cellule animali
IRP
IRP = IRF = IRE-BP
Fe
Fe
IRE
AUG
5'
ferritina mRNA
stop
Legame di IRP blocca traduzione
3'
Regolazione della traduzione
•generale
•specifica
Initiation Factors
prokaryotes
Activity
eukaryotes
IF3
eIF-1
Fidelity of AUG codon recognition
IF1
eIF-1A
Facilitate Met-tRNAiMet binding to small
subunit
eIF-2
Ternary complex formation
eIF-2B (GEF)
GTP/GDP exchange during eIF-2 recycling
eIF-3 (12 subunits)
Ribosome antiassociation, binding to 40S
eIF-4F (4E, 4A, 4G)
mRNA binding to 40S, RNA helicase activity
IF2
eIF-4A
ATPase-dependent RNA helicase
eIF-4E
5' cap recognition
eIF-4G
Scaffold for of eIF-4E and -4A
eIF-4B
Stimulates helicase, binds with eIF-4F
eIF-4H
Similar to eIF4B
eIF-5
Release of eIF-2 and eIF-3, GTPase
eIF5B
Subunit joining
eIF-6
Ribosome subunit antiassociation
eIF2

3 subunità: a, b, g

Subunità b aiuta attività di GTPasi e modula
il legame tRNAi-eIF2 g

Subunità a è un regolatore della traduzione.
E’ fosforilata (ser 51) da diverse chinasi in
risposta a stress
eIF4F
eIF4F

Composto da 3 subunità
eIF4A: elicasi, aiutato da eIF4B
eIF4E: cap binding protein, regolata da
fosforilazione e interazione con eIF4E-BP
eIF4G: adattatore, interagisce con diversi
fattori
Regolazione generale della traduzione
Vari stress cellulari
eIF2
Stimolazione
mitogenica
eIF4E (eIF4F)
Localizzazione delle proteine
• Citosol
• Nucleo
• Organelli
• Reticolo endoplasmatico
• Ambiente extracellulare
Lewin, IL GENE VIII, Zanichelli editore S.p.A. Copyright © 2006
Localizzazione delle proteine
• post-traduzionale
• cotraduzionale
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Substrato
Carrier
Lewin, IL GENE VIII, Zanichelli editore S.p.A. Copyright © 2006
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Trasporto nucleo-citoplasma
• NLS (nuclear localization sequence) = sequenza amminoacidica
necessaria per il trasporto verso il nucleo
• NES (nuclear export sequence) = sequenza amminoacidica
necessaria per il trasporto verso il citoplasma