Download Clase 1

Molécula señalizadora se une a receptor para producir respuesta
Especificidad:
La molécula señal encaja en
el sitio de unión en su receptor
complementario.
Otras señales no encajan
Receptor para
un ligando
diferente de X
No unión a X, no hay respuesta celular
No unión a X, no hay respuesta celular
Transfección con vector de
expresión y selección de
células transformadas
Receptor para
ligando X
cDNA para receptor
para ligando X
Unión a X, respuesta celular normal
Oligosacáridos
en glicoproteína
FUERA
Glicolípido
Acido
graso no
polar
Cabeza polar
de fosfolípido
Bicapa
lipídica
Esterol
DENTRO
Proteína
periférica
Proteína integral
atravieza 1X memb
Proteína periférica
anclada x lípidos
Impermeables a solutos polares o cargados
Proteína integral
(atravieza varias
veces membrana)
Moléculas señalizadoras de acuerdo a su solubilidad
•Hidrofílicas: hormonas polipeptídicas, productos bacterianos
•Lipofílicas con receptores en membrana celular: prostaglandinas, LPS
•Lipofílicas pequeñas: difunden por la membrana; receptor intracelular
hormonas esteroideas, tiroxina, retinoides
Caso especial: gases (NO)
Tipos de Hormonas
• Hormonas Esteroideas - derivadas de colesterolregulan metabolismo, balance de sal/agua,
inflamación, función sexual
• Hormonas Derivadas de Aminoácidos - epinefrina,
etc.- regulan músculo liso, presión sanguínea, tasa
cardíaca, lipolisis, glicogenólisis
• Hormonas Peptídicas - regulan muchos procesos en
todos los tejidos – incluyendo liberación de otras
hormonas
CH3

CH3—+N—CH2CH2O—C—CH3

CH3
Acetilcolina
COO
H3+N—CH

CH2

COOGlutamato
Tipos de Receptores
• Receptores en membrana celular
– Asociados a proteínas G
– Con un región TM (actividad quinasa )
– Canales iónicos
• Receptores intracelulares
– Factores de transcripción
Tipos de Receptores en Membrana
• Receptores con 7 regiones transmembrana
– sitio extracelular para hormona (ligando)
– sitio intracelular para proteína G
• Receptores con una región transmembrana
– sitio extracelular para hormona (ligando)
– dominio catalítico intracelular - tirosin quinas
• Canales iónicos oligoméricos
(a)
Reposo
(canal cerrado)
(b)
Excitado
(canal abierto)
(c)
Desensibilizado
(canal cerrado)
Características Básicas de un GPCR:
oligosaccharides
GPCRs pueden tener
modificaciones postraduccionales:
Oligosacáridos, puentes disulfuro,
Porciones acílicas, grupos fosfato.
Algunas de estas modificaciones
tienen gran efecto en su función.
Además, el ambiente lipídico que
rodea al receptor también tiene
efecto en su comportamiento
funcional.
Kenakin, TP. (1997) Pharmacologic Analysis of
Drug-Receptor Interaction. Third Edition.
Lippincott-Raven. Chapter 3.
Proteínas G Heterotriméricas
Un modelo para su actividad
• Unión de la hormona al receptor en la membrana
desencadena disociación de GDP y la unión de
GTP a subunidad  de la proteína G
• Complejo G-GTP se disocia de G y migra a los
sitios efectores, activándolos o inhibiéndolos
• G también funciona como señalizador
Receptores 7-TM
•
•
•
•
•
Receptores que interaccionan con proteínas G
Siete segmentos putativos transmembrana alfa hélice
Dominio extracelular interacciona con hormona
Dominio intracelular interacciona con proteínas G
Típico: Receptores adrenérgicos
Desensibilización por fosforilación, por ARK o por
protein quinasa A
Proteínas G
• Dos tipos : “proteínas G heterotriméricas" y
"proteínas G pequeñas"
• Estructuras de la difracción de rayos X para
varias de ellas están disponibles
• Estructuras dan luz sobre posibles funciones
Proteínas G Heterotriméricas
Un modelo para su actividad
• Unión de la hormona al receptor en la membrana
desencadena disociación de GDP y la unión de
GTP a subunidad  de la proteína G
• Complejo G-GTP se disocia de G y migra a los
sitios efectores, activándolos o inhibiéndolos
• G también funciona como señalizador
Señalización mediante G
•
•
•
•
•
•
Lista parcial
Canales de potasio
Fosfolipasa A2
Protein quinasa Ste20 de levaduras
(apareamiento)
Adenilato ciclasa
Fosfolipasa C
Canales de calcio
• Quinasas receptoras
G Estimulatorias e Inhibitorias
Proteínas G pueden estimular o inhibir a un
efector.
• En caso de adenilato ciclasa, la proteína G
estimulatoria es conocida como Gs y la G
inhibitoria es Gi
• Gi puede actuar a través de la subunidad Gi
que se une a AC, o por el complejo Gi
• Toxina de cólera y toxina de pertussis