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BREVETTI EUROPEI IN MOSTRA
MOLMED SPA
VIA OLGETTINA, 58 – 20132 Milano - Italy
www.molmed.it
L’IMPRESA
THE FIRM
MOLMED SPA
MolMed è una società biotech altamente integrata e
focalizzata nella ricerca, produzione e sviluppo di
terapie innovative nel campo della medicina molecolare
nelle aree terapeutiche del cancro e dell’AIDS.
MolMed S.p.A. is a highly integrated biotech company
focused on the identification and development of
innovative therapies in the field of molecular medicine
targeting cancer and AIDS.
La Società è localizzata all’interno del complesso San
Raffaele a Milano ed era nata come spin-off del
programma di terapia genica dell’Istituto Scientifico San
Raffaele, il primo istituto a condurre con successo uno
studio clinico di terapia genica in Europa. Dalla
fondazione nel 1997 ad oggi, MolMed è cresciuta
diventando una società biotech leader impiegando 53
dipendenti a tempo pieno.
MolMed possiede una pipeline composta da tre prodotti
in sviluppo clinico di Fase I/II, e due prodotti
attualmente in fase avanzata di sviluppo pre-clinico. I
prodotti della Società sono basati su approcci altamente
innovativi derivanti da tecnologie molecolari quali la
terapia genica, la vaccinazione antitumorale ed il
vascular targeting. Un totale di 71 brevetti concessi e 54
domande di brevetti in Europa, Giappone e gli Stati Uniti
garantiscono una solida protezione dei prodotti e delle
tecnologie della Società.
Oltre ai prodotti descritti sopra la Società ha una serie di
programmi di ricerca in corso di sviluppo, sia
internamente e con l’Istituto Scientifico San Raffaele sia
attraverso un network prestigioso di collaborazioni con
istituti accademici e aziende farmaceutiche e
biotecnologiche.
The company is based in the San Raffaele Biomedical
Science Park in Milan (Italy) and began as a spin-off of
the gene therapy program of the San Raffaele Scientific
Institute, which was the first to successfully conduct a
gene therapy clinical trial in Europe. Since its foundation
in 1997, MolMed has grown into a leading biotechnology
company employing over 53 full time employees and
developing new products in the area of molecular
medicine.
La Società ha acquisito una licenza esclusiva sul brevetto
descritto dall'Istituto
Scientifico San Raffaele e
collabora con l'inventore Angelo Corti, professore a
contratto di Biochimica all'Università Vita-Salute San
Raffaele e capo dell'unità di Immunobiotecnologia del
DIBIT (Dipartimento di ricerca biologica e tecnologica),
finanziando un programma di ricerca. Angelo Corti ha
oltre 20 anni di esperienza nel campo della biochimica
delle proteine e della biologia dei tumori, è autore di
oltre 90 pubblicazioni internazionali ed inventore di 21
brevetti.
Today, MolMed’s pipeline includes three products in
phase I/II clinical trials and two in preclinical research.
Therapies against cancer and AIDS encompass groundbreaking treatments such as gene therapy, therapeutic
vaccination and vascular targeting. A total of 71 granted
patents and 54 patent applications in Europe, US and
Japan assure solid protection of the company’s products
and core technologies.
Continuous supply of MolMed’s pipeline is guaranteed by
its internal research activity, the preferential access to
the world-class research of San Raffaele Scientific
Institute and the company’s collaboration network with
research institutes and biotech and pharmaceutical
companies.
The company has acquired an exclusive license on the
patent from the Scientific Institute San Raffaele and
collaborates with the inventor Angelo Corti, professor of
Biochemistry at the University Vita-Salute San Raffaele
and head of the Immunobiotechnology unit at DIBIT
(Department of Biological and Technological Research),
by financing a research program. Angelo Corti has over
20 years of experience in the field of protein
biochemistry and tumor biology and is author or more
than 90 publications and inventor of 21 patents.
BREVETTI PRESENTATI
PATENTS PRESENTED
-
CITOCHINE MODIFICATE PER USO NELLA TERAPIA DEL
CANCRO
UN SISTEMA PER VEICOLARE
-
MODIFIED CYTOKINES FOR USE IN CANCER THERAPY
A DELIVERY SYSTEM
1
Settore Attività Economiche della Provincia di Milano
BREVETTI EUROPEI IN MOSTRA
Titolo del
Brevetto:
TITLE
Anagrafica del
Brevetto:
PATENT’S
REGISTRY
CITOCHINE MODIFICATE PER USO NELLA TERAPIA
DEL CANCRO
MODIFIED CYTOKINES FOR USE IN CANCER THERAPY
Numero di Brevetto (europeo/internazionale):
Domanda di brevetto italiano:
MI2000A00249
Pubblicazione:
WO0161017
Domanda di brevetto internazionale:
PCT/EP01/01543
Domanda di brevetto europeo:
EP1255845
Patent number:
ITALIAN PATENT: MI2000A00249
INTERNATIONAL PATENT: PCT/EP01/01543
EUROPEAN PATENT: EP1255845
Data del primo deposito: 15/02/2000
Pubblicazione: 21/08/2001
Inventore/i: Angelo Corti
Titolare: Fondazione Centro San Raffaele del Monte
Tabor
Il titolare ha concesso una licenza esclusiva mondiale
a MolMed S.p.A., con l’obbligo per MolMed di
sostenere tutti i costi legati alla brevettazione,
inclusa l’estensione del brevetto nelle fasi nazionali.
L’invenzione:
THE INVENTION
L’invenzione si riferisce a NGR-TNF una delle prime
molecole
per
il
“vascular
targeting”
(bersagliare/colpire i vasi sanguigni), una delle più
promettenti strategie per combattere il cancro
colpendo in modo specifico i vasi sanguigni che
nutrono il tumore.
L’azione di NGR-TNF è basata sul principio di
rilasciare composti molto attivi specificatamente a
livello dei vasi sanguigni tumorali. NGR-TNF è
composto dal Fattore di Necrosi Tumorale umano
(noto come TNF) fuso con il peptide NGR che si lega
a vasi sanguigni associati al tumore con una
efficienza maggiore dei vasi normali.
Il TNF è stato scelto per essere coniugato all’NGR
per la sua forte attività anti-tumorale e per il fatto
di essere già stato approvato con farmaco anticancro.
Finora l’applicazione di TNF come agente anticancro è stato limitato a causa della sua alta
tossicità proibitiva, essendo la dose massima
tollerata circa 10-50 volte inferiore alla dose
efficace nell’animale. In conseguenza di ciò, il TNF è
stato approvato solo come farmaco per uso locoregionale a livello degli arti dove ha infatti mostrato
elevati livelli di risposta in pazienti affetti da
sarcomi non operabili dei tessuti molli.
Al fine di sfruttare al massimo le potenzialità
terapeutiche del TNF e di espandere i suoi campi di
applicazione clinica, il TNF è stato fuso con il
peptide NGR in grado di legarsi ai vasi sanguigni
tumorali.
Il legame specifico del NGR-TNF a livello dei vasi
tumorali, permette il suo utilizzo a bassi dosaggi e
quindi il superamento della tossicità associata
all’infusione del TNF originale.
La possibilità di somministrare l’NGR-TNF per via
sistemica in assenza di tossicità permetterà di
estendere la sua applicazione a numerosi tipi di
neoplasia.
Date of first filing: 15/02/2000
Date of Patent Licence: 21/08/2001
Inventor/s: Angelo Corti
Holder/s: Fondazione Centro San Raffaele del Monte Tabor
Il titolare ha concesso una licenza esclusiva mondiale a
MolMed S.p.A., con l’obbligo per MolMed di sostenere tutti
i costi legati alla brevettazione, inclusa l’estensione del
brevetto nelle fasi nazionali.
The invention relates to NGR-TNF, one of the first
molecules for “vascular targeting”, one of the most
promising strategies to fight cancer by targeting
specifically blood vessels that provide nutrients to tumors.
The action of NGR-TNF is based on the principle of
delivering highly active compounds specifically to the
newly formed blood vessels of the tumor. NGR-TNF is
composed of human Tumor Necrosis Factor (TNF) and the
NGR peptide, which binds more efficiently to tumor blood
vessels than to normal blood vessels .
TNF was chosen to be conjugated to the NGR moiety,
because of its strong anti-tumor activity and the fact that
it has already been approved as anti-cancer therapeutic.
Until now, the application of TNF as anti-tumor agent has
been limited due to its prohibitive toxicity, the maximum
tolerated dose being about 10-50 times less than the
effective dose in animals. Consequently, market approval
of TNF has been restricted to specific loco-regional
administration where it has shown high response rates in
patients with irresectable soft tissue sarcoma.
In order to fully exploit the therapeutic potential of TNF
and expand its clinical use, TNF has been fused with the
NGR peptide which is able to bind to neoplastic blood
vessels.
The NGR-mediated targeted delivery of TNF to tumor
blood vessels overcomes the toxicity associated with
systemic delivery of TNF, thus allowing the systemic
administration of the NGR-TNF fusion peptide and
enabling a wider administration in several types of
cancer.
2
Settore Attività Economiche della Provincia di Milano
BREVETTI EUROPEI IN MOSTRA
Le
Applicazioni:
THE
APPLICATIONS
Il Mercato:
THE MARKET
In linea di principio, l’NGR-TNF potrebbe essere
utilizzato per ridurre la massa tumorale prima di
altri interventi terapeutici quali la chirurgia. In
aggiunta, l’NGR-TNF potrebbe essere utilizzato in
associazione con i chemioterapici per migliorare la
loro penetrazione nella massa tumorale e quindi la
loro efficacia. Per raggiungere le singole cellule di
un tumore solido, i chemioterapici devono infatti
penetrare nei vasi sanguigni della neoplasia,
attraversarne le pareti, ed infine migrare attraverso
l’interstizio.
La permeabilità vascolare, la densità cellulare e
l’aumentata pressione interstiziale rappresentano
delle barriere critiche che possono limitare la
penetrazione dei farmaci nei tumori distanti dai vasi
e quindi l’efficacia della terapia.
Tali limiti possono essere superati dal trattamento
combinato con NGR-TNF, che è in grado di
modificare le caratteristiche dalla barriera
endoteliale e di danneggiare i vasi del tumore,
diminuendo la pressione interstiziale intratumorale e
facilitando l’accesso dei chemioterapici.
NGR-TNF could be used to reduce the mass of solid tumors
prior to other therapeutic interventions, e.g. surgery. In
addition, NGR-TNF could be used in association with
chemotherapeutic drugs, to increase their penetration in
tumors and, consequently, their efficacy. To reach cancer
cells in solid-tumors, chemotherapeutic drugs must enter
the tumor blood vessels, cross the vessel wall and finally
migrate through the interstitium.
Le
Market opportunities lie in the high level of unmet clinical
needs in cancer: in major industrialized countries, over 2.8
million patients are affected by solid tumors. Cancer
pharmacotherapy is presently limited by high toxicity, short
disease remission for early stage patients and low response
rates for refractory or recurrent cancer.
potenzialità
di
mercato
risiedono
prevalentemente nell’attuale mancanza di prodotti
terapeutici pienamente soddisfacenti per la terapia
del cancro: oltre 2,8 milioni di pazienti sono affetti
da tumori solidi. La farmacoterapia del cancro è al
momento limitata da alta tossicità, bassa remissione
della malattia negli stadi iniziali e basso tasso di
risposta per tumori refrattari o ricorrenti.
NGR-TNF è altamente specifico e dovrebbe essere in
grado di sostituire farmaci attualmente impiegati e
caratterizzati da elevata tossicità. In aggiunta, NGRTNF potrebbe essere utilizzato in combinazione con i
chemioterapici per migliorare la loro penetrazione
nella massa tumorale e quindi la loro efficacia.
Studi pre-clinici sono stati iniziati nel 2002, e lo
studio clinico di Fase I è pianificato per l’inizio del
2004.
Prima
dell’autorizzazione
per
la
commercializzazione, ulteriori studi clinici sono
richiesti. L’introduzione del prodotto sul mercato è
previsto per il 2009.
Vascular permeability and cell density, and increased
interstitial pressure represent critical barriers that may
limit the penetration of drugs into neoplastic cells distant
from tumor vessels and, consequently, the effectiveness of
chemotherapy.
These limits of chemotherapy might be overcome by
combination treatment with NGR-TNF, which is able of
modifying the characteristics of the endothelial barrier and
of destroying tumor blood vessels, thus decreasing
interstitial pressure and facilitating the access of the
chemotherapeutic drugs to the tumor cells.
NGR-TNF is a highly specific anti-cancer treatment that
might be superior to currently available therapies. In
addition, NGR-TNF might be utilized in combination with
chemotherapeutic drugs to improve their penetration in the
tumor mass and, consequently, their efficacy
Preclinical studies stated in 2002, and a Phase I clinical trial
is planned by early 2004. Prior to regulatory approval and
commercialization, additional clinical studies are required.
The introduction of the product on the market is expected
for 2009.
---------------------------------------------------Titolo del
Brevetto:
TITLE
Anagrafica del
Brevetto:
PATENT’S
REGISTRY
UN SISTEMA PER VEICOLARE
A DELIVERY SYSTEM
Numero di Brevetto (europeo/internazionale)
Domanda di brevetto inglese: UK0224442.4
Patent number:
ENGLISH PATENT: UK0224442.4
Data del primo deposito: 21/10/2002
Date of first filing: 21/10/2002
Data di concessione brevetto (o pubblicazione della
domanda se non ancora concesso) non applicabile,
pubblicazione nel febbraio 2004
Inventor/s: Catia Traversari, Claudio Bordignon
Holder/s: MolMed S.p.A.
Inventore/i: Catia Traversari, Claudio Bordignon
Titolare: MolMed S.p.A.
3
Settore Attività Economiche della Provincia di Milano
BREVETTI EUROPEI IN MOSTRA
L’invenzione:
THE INVENTION
Le
Applicazioni:
THE
APPLICATIONS
Il Mercato:
THE MARKET
L’invenzione si riferisce ad un “sistema per
veicolare” antigeni tumorali in siti specifici
dell’organismo, al fine di stimolare le difese
immunitarie a distruggere il tumore. Gli antigeni
tumorali sono molecole presenti solo sulle cellule
neoplastiche, che sono capaci di stimolare una
risposta del sistema immunitario, indirizzata in modo
specifico contro il tumore.
Il “sistema per veicolare gli antigeni” è costituito da
linfociti T geneticamente modificati affinché
esprimano l’antigene tumorale.
L’intero trattamento di vaccinazione anti-tumorale
che utilizza la nuova procedura, è riassunto
schematicamente di seguito ed illustrato nella
figura:
1Si identifica quale antigene è espresso dal
tumore di un paziente.
2Alcuni linfociti sono prelevati dal paziente e
messi in provetta.
3I linfociti sono geneticamente modificati,
mediante esposizione ad un retrovirus non-infettivo
che trasporta l’antigene tumorale di interesse.
4I linfociti geneticamente modificati, che
costituiscono una sorta di vaccino, vengono infusi nel
paziente.
5I linfociti infusi veicolano l’antigene
tumorale a contatto con cellule specializzate per
l’attivazione delle difese immunitarie, che vengono
così attivate ed espanse.
6Le difese immunitarie attivate circolano sino
ad incontrare il tumore che uccidono eliminando così
la malattia (7). La possibilità di attivare le difese
immunitarie dei pazienti a distruggere il tumore di
cui sono affetti, permetterà di trattare numerosi tipi
di neoplasie che espr imono svariati antigeni
tumorali.
The invention relates to a “delivery system” for tumor
antigens, which are released at specific sites in the
body with the aim to stimulate the immune system to
destroy tumor cells.
Tumor antigens are molecules that are present only on
neoplastic cells and are able to stimulate a response of
the immune system specifically against the tumor.
The “delivery system” consists of T lymphocytes
genetically modified to express the tumor antigen.
The complete treatment of tumor vaccination which
utilizes the new procedure is schematically
summarized below and illustrated in the figure:
In linea di principio l’invenzione trova applicazione
nella cura di tutti quei tumori che esprimono degli
antigeni tumorali. Essa ha lo scopo di stimolare le
difese immunitarie di pazienti che sono già portatori
di tumore al momento del trattamento. In
particolare, in pazienti affetti da melanoma,
carcinoma della testa e collo, e del polmone.
L’utilizzo come vaccino di linfociti T geneticamente
modificati ad esprimere un antigene tumorale,
permettere il suo trasporto in siti specifici
dell’organismo dove l’antigene è consegnato a
cellule specializzate nell’attivazione delle difese
immunitarie, che una volta attivate attaccheranno in
modo specifico il tessuto tumorale distruggendolo.
Questi approcci immunoterapici innovativi, possono
essere complementari alle terapie tradizionali, quali
chemioterapia e chirurgia, che pur non eradicando
completamente il tumore , ne riducono il volume,
permettendo così una più efficace azione delle
difese immunitarie.
In theory, the invention finds application in the cure of
all tumors that express tumor antigens. It has the
scope to stimulate the immune system of patients,
which are already affected by a tumor at the time of
treatment, in particular, patients affected by
melanomas, carcinomas of the head and neck, and the
lung.
The utilization of T lymphocytes genetically modified
to express a tumor antigen as a vaccine allows the
transport of the antigen to specific sites in the body
where the it is delivered to cells that are specialized in
the activation of the immune system, which, once
activated, attacks specifically the tumor tissue and
destroy it.
These innovative immunotherapy approaches can
complement
traditional
therapies,
such
as
chemotherapy and surgery, which although do not
completely eradicate the tumor, are able to reduce its
volume allowing thereby a more efficacious action of
the immune system.
Le potenzialità di mercato risiedono prevalentemente
nell’attuale mancanza di prodotti terapeutici
pienamente soddisfacenti per la terapia del cancro:
oltre 2,8 milioni di pazienti sono affetti da tumori
solidi. La farmacoterapia del cancro è al momento
limitata da alta tossicità, bassa remissione della
malattia negli stadi iniziali e basso tasso di risposta per
tumori refrattari o ricorrenti.
1Identification of the antigen expressed by the
patient’s tumor.
2A sample of lymphocytes is taken from the
patient.
3The patient’s lymphocytes are genetically
modified by exposing them to a non-infective
retrovirus carrying the tumor antigen of interest.
4The genetically modified lymphocytes, which
constitute a kind of vaccine, are infused back into the
patient.
5The infused lymphocytes deliver the tumor
antigen to cells specialized in activating the cells of
the immune system. These cells are activated and start
expanding.
6The activated cells circulate until encountering
the tumor which they destroy, thus eliminating the
disease (7).
The possibility to stimulate the immune system of the
patients to destroy the tumor of which they are
affected, permits to treat numerous types of tumors
which express different tumor antigens.
Market opportunities lie in the high level of unmet
clinical needs in cancer: in major industrialized
countries, over 2.8 million patients are affected by
solid tumors.
Cancer pharmacotherapy is presently limited by high
toxicity, short disease remission for early stage
patients and low response rates for refractory or
rec urrent cancer.
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Settore Attività Economiche della Provincia di Milano
BREVETTI EUROPEI IN MOSTRA
La vaccinazione terapeutica è alt amente specifica e
dovrebbe essere in grado in virtù del miglior profilo di
tollerabilità posseduto di sostituire farmaci attualmente
impiegati e caratterizzati da elevata tossicità.MolMed
ha richiesto le necessarie autorizzazioni per condurre
uno studio r egistrativo di Fase I/II.
Prima dell’autorizzazione per la commercializzazione,
ulteriori studi clinici sono richiesti. L’introduzione del
prodotto sul mercato è previsto per il 2008.
MolMed’s tumor vaccination approach is a specific,
non-toxic approach that promises to be superior to the
currently available therapies.
MolMed has already submitted the Investigational New
Drug (IND) filing for phase I/II clinical studies. Prior to
regulatory approval and commercialization, additional
clinical studies are required. The introduction of the
product on the market is expected for 2008.
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Settore Attività Economiche della Provincia di Milano