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TRATAMIENTO DE HIPERTENSION Y FALLA CARDIACA La hipertensión aumenta el riesgo de desarrollar falla cardiaca y la precede en 75% de los casos . El manejo de la hipertensión en falla cardiaca es un desafío , ya que la población de pacientes con falla cardiaca es heterogénea incluyendo pacientes con pocos o ningún síntoma hasta los francamente descompensados, además la falla cardiaca se divide en el grupo de fracción de eyección disminuida o falla sistólica y el de disfunción diastólica con fracción de eyección conservada, siendo en este ultimo mas prevalente la HTA. Tanto la prevalencia de la hipertensión como de la falla cardíaca vienen en aumento, alcanzando en algunos países proporciones epidémicas. Mas de 2/3 de los pacientes con falla cardíaca tiene antecedente de hipertensión, en algunos casos como etiología principal de la falla (especialmente en ancianos y de raza negra) o como comorbilidad pero de igual manera causa un deterioro en los pacientes de falla cardiaca por aumento de postcarga. El manejo de la hipertensión en falla cardiaca podría dividirse en tres grupos grandes: 1- en pacientes en riesgo de desarrollar falla cardiaca, el manejo de HTA en falla cardiaca con disminución de la fracción de eyección y el manejo de la HTA en pt con FE preservada. 1-MANEJO DE PACIENTES EN RIESGO DE DESARROLLAR FALLA CARDIACA La presencia de hipertensión es un factor de riesgo mayor para el desarrollo de falla cardiaca(97). A través de todas las edades. El tto a largo plazo de la HTA se ha mostrado que reduce en 50% el riesgo de Falla cardiaca(94,311–314)., es especialmente benéfico en pacientes mayores. (311). Las cifras de PA meta deben ajustarse a las guías de manejo de hipertension teniendo en cuenta a poblaciones especiales tales como diabéticos , pt con insuficiencia renal, etc. De acuerdo con las ultimas guias (8 comité de HTA) (4) Recomendación 1- en la población general mayor o igual a 60 años, se recomienda iniciar tto farmacológico en 150mmhg de sistolica o mas y 90mmhg de diastólica (grado A). Si se obtienen cifras de 140 sin efectos adversos se recomienda mantener esta cifra. Recomendacion 2-En el grupo de pacientes de menos de 60 años iniciar tto para disminuir PA ≥90 mm Hg y tratar para una meta de DBP <90 mm Hg(For ages 30-59 years, Strong Recommendation – Grade A; For ages 18-29 years, Expert Opinion – Grade E) Recommendation 3-En al poblacion general <60 años, iniciar tto para disminuir PA a una sistolica de ≥140 mm Hg y tratar as una meta SBP <140 mm Hg. (Expert Opinion – Grade E) Recommendation 6-en la poblacion general no negra ,incluyendo aquellos con diabetes, el tto antihipertensivo inicial debe incluir un diuretico tipo tiazida, bloqueador de canal de calico, inhibidor ECA o ARA2.(recomendación moderada –grado B) La hidroclorotiazida puede normalizar la presion arterial en hasta 46% de pacientes con HTA leve.[37] Las tiazidas disminuyen la incidencia de Falla cardiaca en pacientes con HTA y previenen mortalidad y morbilidad relacionada con hipertension pero no mejoran la sobrevida en pacientes que ya tienen falla cardiaca.[19] En pacientes hipertensos con DM, se prefieren los inhibidores ECA ya que disminuyen la progresión de de enfermedad renal diabetica, previene recurrencia de eventos y puenden prevenir el desarrollo de falla cardiaca.[38-40] Los betabloquedores no se han recomendado como manejo inicial para el tto de HTA con base en estudiso con atenolol que se asociaron con mayor presencia de eventos cerebrovasculares especialmente en pt mayors y no se mostro disminucion de de mortalidad o morbilidad y mortalidad cardiovascular.[20-23] Sin embargo el betabloqueo es preferido en pacientes con antecedente de infarto miocárdico en quien reduce mortalidad cardiovascular y tiene beneficios mas alla de la sola disminución de presión arterial .[43] Hay que recalcar que a menudo los pacientes necesitan mas de un medicamento para el control de la presión arterial y que las combinaciones deben ser individualizadas , asi como la combinación de tiazida y bloqueadores de canales de calcio funcionan bien en pt mayores o de raza negra[46,47] los jóvenes responden mejora con Inhibidores ECA o ARA2.[8,9] Si analizamos las guias de falla cardiac ACC AHA(octubre 2013) 7. Treatment of Stages A CLASS I 1. Hypertension and lipid disorders should be controlled in accordance with contemporary guidelines to lower the risk of HF (27,94,311–314). (Level of Evidence: A) - 2. Other conditions that may lead to or contribute to HF, such as obesity, diabetes mellitus, tobacco use, and known cardiotoxic agents, should be controlled or avoided. (Level of evidence C En el nuevo comité 8 de HTA recientemente publicado se dieron recomendaciones basados en estudios aleatorizados controlados y con base en tres preguntas especificas: 1-en adultos hipertensos el iniciar el tratamiento farmacológico en un puntos de corte específicos de PA mejora los resultados de salud? 2-en adultos hipertensos el tratamiento farmacológico dirigido a una meta especifica de PA resulta en mejores resultados (outcomes?) 3-en adultos hipertensos el uso de diferentes clases de antihiperetnsivos resulta en beneficios o riesgos comparativos de resultados médicos? De acuerdo a este la recomendación numero 6, que se refiere a la población general(no negra) se recomendó utilizar diurético tiazidico, bloqueador de canal de calcio, inhibidor ECA o ARA2 con nivel de evidencia B. Para esta se revisaron los estudios que comparaban un grupo de antihipertensivo con otro y evaluaban su efecto sobre resultados, incluyendo VA Cooperative trial, HDFP y SHEP que demostraron que el tto de HTA reducia los eventos cerebro y cardiovasculares y/ o la mortalidad. 5,13,18 Estos estudios utilizaron diuréticos tiazidicos en comparación con placebo .Ademas otros estudios donde se evidencio que que la disminucion de la PA con betabloquedores 16,12 vs placebo y calcioantagonistas versus placebo se relacionan con disminución del riesgo11., A pesar de que las cuatro clase de medicamentos recomendados por el panel disminuyen los riesgos cardiovasculares, cerebrovasculares y renales asi como la mortalidad hay una excepcion que es en la falla cardiaca en donde es mas efectiva la utilización de tiazidas que el uso de Calcioantagonistas o inhibidor ECA (question 3, evidence statements 14 and 15) y un inhibidor ECA fue mas efectivo que calcioantagonista (question 3, evidence statement 1) en mejorar los resultados de falla cardiaca. El otro punto de controversia en estas guias es el uso de betabloqueadores pues en el estudio LIFE donde se comparo losartan con atenolol se encontró un aumento en la incidencia de evento cerebrovascular y del punto compuesto de muerte cv, infarto y ACV.Por esta razón no se dio como recomendación inicial en la población general el uso de betabloquedores como terapia inicial Los alfa bloqueantes tampoco se recomendaron como terapia inicial en el tto de HTA por hallazgos de peores resultados cerebrovasculares, falla cardiaca y puntos combinados que tto inicial con diuretico29. Tampoco se dan recomendaciones acerca de alfa-betabloqueantes(carvedilol), betabloqueadores vasodilatadores(nebivolol), agonistas alfa adrenergicos (clonidina) ,antagonistas de aldosterona(espironolactona) vasodilatadores directos(hidralazina) o diureticos de asa(furosemida) ,por no haberse encontrando estudios aleatorizados controlados de buena calidad que comparan estos grupos con los cuatro recomendados. Se hace tambien la recomendacion de que debe aplicarse con cautela en poblaciones especificas tales como pacietnes con falla cardiaca. TRATAMIENTO DE LA HTA EN PACIENTES CON FE REDUCIDA Los síntomas de los ptes con falla cardiaca son semejantes en al grupo con FE disminuida o preservada, sinembargo los pacientes con disminución de la FE frecuentemente tienen disminución de la presión arterial a medida que la enfermedad progresa por lo que el beneficio de el tto antihipertensivo no puede ser adecuadamente evaluado. La hipertension empeora las condiciones de carga del ventrículo en falla y pequeños aumentos de postcarga producen disminuciones importantes de volumen latido. Por esta razón la meta de PA es menor(130/80) , se recomienda la menor cifra de presión arterial que no produzca signos y síntomas de hipoperfusion. Sinembargo en un estudio porspectivo de falla con disminución de FE se demostró con un monitoreo continuo que las disminuciones de presiones diastólicas se relaciono con mayores eventos de hospitalizaciones, mortalidad y consultas por urgencias.(50) -Inhibidores del eje renina angiotensina Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina 1 a 2 tiene gran respaldo en la evidencia acerca del beneficio que su utilización produce en disminuir la morbilidad de los pacientes con disfunción VI, reducir hospitalizaciones y reducir el riesgo de muerte entre 1 y 4 años en cualquier estadio de falla cardiaca, desde los asintomáticos, hasta los posterior a un infarto y es por esta razón que se recomiendan como terapia de primera línea.(210-214). La inbicion de la enzima convertidora también mejora los síntomas y aumenta la sensación de bienestar(210). Los mecanismos responsables incluyen la limitación de la fibrosis e hiopertofia ventricular , isminucion de la tensión de la pared y disminución del efecto simpatico desde el cerebro.(251 )La utilizacion de los antagonistas del receptor de angiotensina son una alternativa adecuada , stal como fue demostrado en el Valsartan Heart Failure Trial (VAL-HeFT) y el Candesartan in Heart Failure: Assessment of Reduction in Mortality and Morbidity (CHARM).[215-216) La combinación de los 2 medicamentos no se recomienda actualmente pues aumenta los eventos a adversos tal como fue evidenciado en el Charm added (254). De acuerdo a las guias de falla cardiaca de 2013 la recomendación para el uso de Inhibidores ECA CLASS I 1. ACE inhibitors are recommended in patients with HFrEF and current or prior symptoms, unless contraindicated, to reduce morbidity and mortality (343,412–414). (Level of Evidence: A) CLASS I 1. ARBs are recommended in patients with HFrEF with current or prior symptoms who are ACE inhibitor intolerant, unless contraindicated, to reduce morbidity and mortality (108,345,415,450). (Level of Evidence: A) CLASS IIa 1. ARBs are reasonable to reduce morbidity and mortality as alternatives to ACE inhibitors as first-line therapy for patients with HFrEF, especially for patients already taking ARBs for other indications, unless contraindicated (451–456). (Level of Evidence: A) CLASS IIb 1. Addition of an ARB may be considered in persistently symptomatic patients with HFrEF who are already being treated with an ACE inhibitor and a beta blocker in whom an aldosterone antagonist is not indicated or tolerated (420,457). (Level of Evidence: A) CLASS III: Harm 1. Routine combined use of an ACE inhibitor, ARB, and aldosterone antagonist is potentially harmful for patients with HFrEF. (Level of Evidence: C) 2-Utilizacion de bloqueo beta adrenergico Se recomienda su uso en todos los pacientes con FE menor de 40%, a menos de que exista una contraindicación, dados los beneficios sobre progresión de la enfermedad y sobrevida. La administración debe iniciarse tan pronto se haga el dx de disfunción sistólica sin tener en cuenta la clase funcional, tanto el carvedilol, como el bisoprolol y el metoprolol succinato han mostrado mejoría en la sobrevida global y libertad de eventos en pacientes con falla cardiaca leve a avanzada (226- 228). El carvedilol además tiene además de efecto beta 1 y 2 bloqueador efecto alfa bloqueador y aparentemente propiedades antioxidantes. En pacietnes hipertensos con falla cardiaca mejoran la sobrevida y la libertad de eventos a diferencia de lo que sucede en pt solamente con hipertension.(256) Por otro lado la mejoria en sobrevida es aditiva cuando se usan betabloquedores e inhibidores , por lo que se recomienda iniciar al tiempo sin esperar a titular la dosis, un metaanalisis (255) demostró que el beneficio del betabloqueo en pacientes con falla cardiaca e hipertension disminuyendo la mortalidad a 1 y 2 años comparado con placebo .Se disminuyo 3.8 vidas x100 pt tratados ,redujo la hospitalización en 4 x 100pt tratados. Se recomienda administrar la dosis máxima tolerada de ambos medicamentos. 3-Antagonistas de aldosterona La aldosterona puede afectar negativamente la estructura y función cardiaca(257-259) por lo que su bloqueo puede mejorar la sobrevida de los pacientes con síntomas de falla cardiaca moderados a severos en pacientes con descompensación recinte.(260) e infarto de miocardio reciente con disfunción de VI (261).Tambien pueden disminuir la muerte arrítmica en pt con falla moderada a severa(262).El estudio RALES mostro disminución de la mortalidad a 24 meses en pt con clase funcional 4 y en CF 3 que hubiesen estado en cf 4 en últimos 6 meses(232).El estudio EPHESUS mostro un 15% de reducción de mortalidad con el uso de eplerenona a 16 meses si se empezaba en las primeras 2 semanas post infarto en pt con baja FE y evidencia de Falla cardiaca y /o diabetes.(233).Tanto la eplerenona como la espironolactona disminuyeron la presión arterial de forma significativa comparado con placebo y puede ser de utilildad adicional para el manejo de HTA en este grupo de pacientes.(232,233) En las guias de Falla cardiac 2013 ALDOSTERONE RECEPTOR ANTAGONISTS: RECOMMENDATIONS CLASS I 1. Aldosterone receptor antagonists (or mineralocorticoid receptor antagonists) are recommended in patients with NYHA class II–IV HF and who have LVEF of 35% or less, unless contraindicated, to reduce morbidity and mortality. Patients with NYHA class II HF should have a history of prior cardiovascular hospitalization or elevated plasma natriuretic peptide levels to be considered for aldosterone receptor antagonists. Creatinine should be 2.5 mg/dL or less in men or 2.0 mg/dL or less in women (or estimated glomerular filtration rate >30 mL/min/1.73 m2), and potassium should be less than 5.0 mEq/L. Careful monitoring of potassium, renal function, and diuretic dosing should be performed at initiation and closely followed thereafter to minimize risk of hyperkalemia and renal insufficiency (425,426,478). (Level of Evidence: A) 2. Aldosterone receptor antagonists are recommended to reduce morbidity and mortality following an acute MI in patients who have LVEF of 40% or less who develop symptoms of HF or who have a history of diabetes mellitus, unless contraindicated (446). (Level of Evidence: B) CLASS III: Harm 1. Inappropriate use of aldosterone receptor antagonists is potentially harmful because of life-threatening hyperkalemia or renal insufficiency when serum creatinine is greater than 2.5 mg/dL in men or greater than 2.0 mg/dL in women (or estimated glomerular filtration rate <30 mL/min/1.73m2), and/or potassium greater than 5.0 mEq/L (479,480). (Level of Evidence: B) 4-Uso de diureticos 7.3.2.1. DIURETICS: RECOMMENDATION CLASS I 1. Diuretics are recommended in patients with HFrEF who have evidence of fluid retention, unless contraindicated, to improve symptoms. (Level of Evidence: C) A pesar de que son la base del tratamiento de la falla cardica agudamente descompensada no existen estudios aleatorizados, a largo plazo que demuestren disminución de morbilidad o mortalidad, los mas utilizados son los diuréticos de asa (furosemida) sguidos por las tiazidas que se usan mas comúnmente en ptes con falla cardiaca crónica. La disminucion de la sobrecarga de volumen con disminución de la presión de llenado y del gasto en pacientes hipertensos puede contribuir a la disminución de la presión sistolica y diastólica en 15.8 y 8.2 mmhg respectivametne.(263).Hay que tener precaucin con la función renal ya que también podrían aumentar el nitrógeno ureico. Las tiazidas pueden disminuir la incidencia de falla cardiaca en pt con HTA y prevenir morbilidad y mortalidad asociada a HTA pero no mejoran la sobrevida si los pacientes tienen ya falla cardiaca. Se puede hacer todo un bloqueo del tubulo agregando al diurético de asa una tiazida , lo que puede aumentar la natruresis en pt con falla renal crónica en que los tiazidicos solos son menos efectivos. Sinembargo esta combinacion no es tan efectiva para disminuir la presión arterial. Los diuréticos deben utilizarse en todos los pacientes que tiene sobrecarga hídrica, y deben ser combinados con inhibidores ECA, betabloqueadores, y antagonistas de aldosterona y restricción de sodio en la dieta.Las dosis de diuréticos deben ser reajustadas de acuerdo a la evolución de los pacienes y a la presencia de efectos secundarios, Combination diuretic therapy Do not use CDT in patients with peripheral edema due to local effects such as venous stasis rather than total-body fluid overload due to a sodium-retaining state CDT is only appropriate for patients with gross fluid overload refractory to optimized doses of intravenous (IV) loop diuretics, especially patients with chronic decompensated systolic CHF and impaired renal function CDT is not an established or recommended approach to hypertension control in the absence of gross fluid overload CDT is only expected to be effective in patients with diuretic resistance due to distal tubule hypertrophy from chronic loop diuretic exposure, and other causes of diuretic resistance should be carefully excluded Adequate doses of loop diuretic can be defined as furosemide 160 to 320 mg/d IV in divided doses or by continuous infusion; this was the usual dose range used in studies that included CDT Carefully selected patients with advanced, refractory, or end-stage (stage D) systolic CHF may be candidates for outpatient CDT as a means to prevent recurrent hospitalization for fluid overload, although this approach is not well studied and requires close follow-up 5-Hidralazina y nitratos La combinacion de hidralazina y nitratos con terapia estándar es útil especialmente en pacientes de raza negra con falla moderada a severa(264) y puede contribuir a controlar la presión arteriaol en aquellos que ya tienen inhibidor ECA, betabloquedor y ag de aldosterona.El AHEFT demostró que la sobrevidad de estos pacientes en cf 3-4 mejoro hasta en 43%(264-265) sinemargo tiene mas efectos sec que la sola inhibición ECA y por esta razón se deja para el ajuste final. Las recomendaciones de las guias de ACC AHA son: HYDRALAZINE AND ISOSORBIDE DINITRATE: RECOMMENDATIONS CLASS I 1. The combination of hydralazine and isosorbide dinitrate is recommended to reduce morbidity and mortality for patients self-described as African Americans with NYHA class III–IV HFrEF receiving optimal therapy with ACE inhibitors and beta blockers, unless contraindicated (423,424). (Level of Evidence: A) CLASS IIa 1. A combination of hydralazine and isosorbide dinitrate can be useful to reduce morbidity or mortality in patients with current or prior symptomatic HFrEF who cannot be given an ACE inhibitor or ARB because of drug intolerance, hypotension, or renal insufficiency, unless contraindicated 6- Agentes menos ideales Algunos medicamentos no son recomendaqdos en pacientes de falla cardiaca. Los bloqueadores de canales de calcio no mejoran los síntomas, y pueden empeorar la falla cardiac y el riesgo de muerte en estos pacientes. Los derivados dihidropiridinicos como amlodipino y felodipino tiene efecto neutro sobre la sobrevida de los pacientes y por ende no deben ser escogidos por encima de otros con beneficios en sobrevida.(266-267)Sinemargo es seguro uy puede ser usado cuando la presión arterial no se logra controlara adecuadmente.(guias) Pocos estudios han demostrado que disminuir el influjo simpatico central(clonidina) y bloquear los receptores periféricos (prazosin) puedan beneficiar los pt confalla cardiaca(229-230), en el momento no se recomiendadn estos agentes.Otros vasodiolataadores potentes como el minoxidil producen retención de sodio. Calcium Channel Blockers: Recommendation CLASS III: No Benefit 1. Calcium channel–blocking drugs are not recommended as routine treatment for patients with HFrEF (551,574,575). (Level of Evidence: A) By reducing peripheral vasoconstriction and LV afterload, 3- TRATAMIENTO DE LA HIPERTENSION EN PACIENTES CON FALLA CARDIACA CON FE PRESERVADA El registro OPTIMIZE-HF confirmo la alta prevalencia de FC con fe normal y evidencio que la mortalidad post egreso y ratas de hospitalizacion son similares a las de FC con FE reducida.(268) Hay estudios que muestran que la HTA es la causa de aproximadamente el 61% de los casos de FC con FE N. Muchos pacientes tienen HVI y aprox. 2/3 tendran disfunción diastólica(232) Los estudios que comparan los medicamentos utiles en falla cardiaca con FE reducida no han sido muy alentadores al ser utilizados en falla con FE normal,(590) por lo que la mayoría de terapias están dirigidas a controlar los síntomas , las comorbilidades y los factores de riesgo que pueden empeorar la enfermedad. La presión arterial debe controlarse de acuerdo a las guias actuales,, hay evidencia de que el control adecuado reduce hospitalizaciones por FC.(590), eventos cardiovasculares(591) y mortalidad x fFC.(311). En pacientes hipertensos el control agresivo de la tensión con inhibidores ECA, y /o ARA se consideran de primera elección, no se han establecido de forma definitiva metas especificas de PA por lo que se recomiendan las de la población general. Y en la mayoría de los casos el control de la PA mejorara la disfunción diastólica. 1-Inhibidores de eje renina angiotensina En el Charm preserved -preserved se encontró que el candesartan disminuyo la hospitalización de pt en cfr 2-4 con FE mayor a 40%, aunque no tuvo efecto sobre la mortalidad, el losartan también demostró en otro estudio que aumento la toleranciaa l ejercicio y que mejoro la calidd de vida.(217) Se ha evidenciado disminución de la HVI con bloqueo ARA, en el estudio (271) se encontró una disminución de masa VI en 13 y 10% con inhibición ARA y ECA respectivametne. Sin embargo en el I-preserve(Irbesartan en heart failure ) no se encontró una diferencia significativa en mortalidd cardiovascular o morbilildad en pt con FC con FE normal en tre los pt tratados con placebo o Irbesartan y si un mayor aumento de creatinina e hiperkalemia.(218) 2-ANTAGONISTAS DE ALDOSTERONA La hipertrofia y fibrosis que son responsables de la disfuncion distolica podrian estar asociadas con la aldosterona, en algunos estudios pequeños se ha sugerido que el bloqueo de esta podira producer beneficios(276-277) lo que indujo a la realizaion del estudio TOPCAT que mostro disminucin en el numero de hospitalizacviones mas no en el punto compuesto de muerte cv, hospitalización y sobrevida post a paro cardiaco en pt con FE normal.(600) 3-Bloqueo beta adrenérgico Los pt con FC y FE preservada responden bien al betabloqueo , además de disminuir la presión arterial aumentan el tiempo de llenado diastolicao ,lo que contribuye a mejorar el llenado ventricular y la perfusión coronaria, disminuyen la respuesta ventricular a las arritmias atriales e inducen la regresión de la hipertofia(224-278) El carvedilol puede disminuir los síntomas y las rehospitalizaciones (279).En un estudio con 4000 pt no se observo que el inicio de de los betabloqueadores antes del egreso de l os pacientes con FC FEN disminuyera de forma significativa la mortalidad a un año o la rehospitalizacion(225). Muchos de estos pt tiene otras condiciones como IAM previo, FA que pueden ser beneficiados por el uso de BB. 4-Bloquedores de canal de calcio A dif de los pt con FE reducida en este grupo de pt puede haber beneficio del uso de calcioantagonistas, en especial el amlodipino es útil en el control de HTA y angina en el que puede disminuir el numero de episodios isquémicos. 5- Diureticos Ningun estudio grande ha mostrado beneficio del uso de diuretticos en este grupo de pacientes pero se recomiendadn si hay sobrecarga de volume, se recomienda tanto el suo de tiazidas o diureticos de as de henle evitando disminuir de forma excesiva la precarga. RECOMENDCIONES DE ACC PARA fc CON FE PRESERVADA CLASS I 1. Systolic and diastolic blood pressure should be controlled in patients with HFpEF in accordance with published clinical practice guidelines to prevent morbidity (27,91). (Level of Evidence: B) 2. Diuretics should be used for relief of symptoms due to volume overload in patients with HFpEF. (Level of Evidence: C) CLASS IIa 1. Coronary revascularization is reasonable in patients with CAD in whom symptoms (angina) or demonstrable myocardial ischemia is judged to be having an adverse effect on symptomatic HFpEF despite GDMT. (Level of Evidence: C) 2. Management of AF according to published clinical practice guidelines in patients with HFpEF is reasonable to improve symptomatic HF (Section 9.1). (Level of Evidence: C) 3. The use of beta-blocking agents, ACE inhibitors, and ARBs in patients with hypertension is reasonable to control blood pressure in patients with HFpEF. (Level of Evidence: C) CLASS IIb 1. The use of ARBs might be considered to decrease hospitalizations for patients with HFpEF (589). (Level of Evidence: B) CLASS III: No Benefit 1. Routine use of nutritional supplements is not recommended for patients with HFpEF. (Level of Evidence: C) 1-Treatment of hypertension in patients with heart failure AuthorNorman M Kaplan, MD 2- J Am Coll Cardiol. 2010 Nov 2;56(19):1527-34. doi: 10.1016/j.jacc.2010.06.034. diuretics with thiazide-type diuretics in heart failure. Jentzer JC, DeWald TA, Hernandez AF. Combination of loop 3-Review Management of hypertension in chronic heart failure Saraswathy Manickavasagam, Ramanna Merla, Michael M Koerner, Ken Fujise, Sanjay Kunapuli, Salvatore Rosanio and Alejandro Barbagelata† April 2009, Vol. 7, No. 4, Pages 423-433 , DOI 10.1586/erc.09.8 (doi:10.1586/erc.09.8) 4- 2014 Evidence-Based Guideline for the Management of High Blood Pressure in AdultsReport From the Panel Members Appointed to the Eighth Joint National Committee (JNC 8)Paul A. James, MD1; Suzanne Oparil, MD2; Barry L. Carter, PharmD1; William C. Cushman, MD3; Cheryl Dennison-Himmelfarb, RN, ANP, PhD4; Joel Handler, MD5; Daniel T. Lackland, DrPH6; Michael L. LeFevre, MD, MSPH7; Thomas D. MacKenzie, MD, MSPH8; Olugbenga Ogedegbe, MD, MPH, MS9; Sidney C. Smith Jr, MD10; Laura P. Svetkey, MD, MHS11; Sandra J. Taler, MD12; Raymond R. Townsend, MD13; Jackson T. Wright Jr, MD, PhD14; Andrew S. Narva, MD15; Eduardo Ortiz, MD, MPH16,17 27. Chobanian AV, Bakris GL, Black HR, et al. Seventh report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure. Hypertension 2003;42:1206–52. 28 -Dahlöf B, Devereux RB, Kjeldsen SE, et al; LIFE Study Group. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomised trial against atenolol. Lancet. 2002;359(9311):995-1003. 94. Kostis JB, Davis BR, Cutler J, et al. Prevention of heart failure by antihypertensive drug treatment in older persons with isolated systolic hypertension: SHEP Cooperative Research Group. JAMA 1997;278: 212–6. 97. Vasan RS, Beiser A, Seshadri S, et al. 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