Download Proposed changes in SmPC based on class review of systemic

Beta-blocking agents, for ophthalmic use (alone or in combination with
brinzolamide, dorzolamide, brimonidine, travoprost, latanoprost,
bimatoprost, pilocarpine) betaxolol NAPs - carteolol NAPs - levobunolol
MRPs BETAGAN (SE) & generic - metipranolol NAPs - timolol NAPs &
generic MRPs and product information on systemic adverse drug reactions
after ophthalmic administration.
Final SmPC and PL wording Agreed by the PhVWP in September 2011
Doc. Ref.: CMDh/PhVWP/030/2011, Rev.3 January 2012
Please note:
Version 2 (September 2011) has been replaced by version 3.
In this document the differences between version 2 and version 3 have been marked in
track-changes.
PROPOSED CHANGES IN SmPC BASED ON CLASS REVIEW OF
SYSTEMIC EFFECTS OF OPHTHALMIC BETA-BLOCKERS.
Specific text for betaxolol or timolol only is in bold.
ANNEX I – Proposed changes in SmPC based on class review of systemic
effects of ophthalmic beta-blockers.
ANNEX II – Proposed NL translation
Specific text for betaxolol or timolol only is in bold.
4.2 POSOLOGY AND METHOD OF ADMINISTRATION
Carteolol, levobunolol,
metipranolol, befunolol
When using nasolacrimal
occlusion or closing the eyelids
for 2 minutes, the systemic
absorption is reduced. This
may result in a decrease in
systemic side effects and an
increase in local activity.
Betaxolol
Timolol
When using nasolacrimal
occlusion or closing the eyelids
for 2 minutes, the systemic
absorption is reduced. This
may result in a decrease in
systemic side effects and an
increase in local activity.
When using nasolacrimal
occlusion or closing the
eyelids for 2 minutes, the
systemic absorption is
reduced. This may result
in a decrease in systemic
side effects and an
increase in local activity.
4.3 CONTRAINDICATIONS
Carteolol, levobunolol,
metipranolol, befunolol
Hypersensitivity to the active
substance (substances), or to
any of the excipients.
Betaxolol
Timolol
Hypersensitivity to the active
substance (substances), or to
any of the excipients.
Hypersensitivity to the
active substance
(substances), or to any of
the excipients.
Reactive airway disease
including bronchial asthma or a
history of bronchial asthma,
severe chronic obstructive
pulmonary disease.
Reactive airway disease
including severe bronchial
asthma or a history of severe
bronchial asthma, severe
chronic obstructive
pulmonary disease.
Reactive airway disease
including bronchial
asthma or a history of
bronchial asthma, severe
chronic obstructive
pulmonary disease.
Sinus bradycardia, sick sinus
syndrome, sino-atrial block,
second or third degree
atrioventricular block not
controlled with pace-maker.
Overt cardiac failure,
cardiogenic shock.
Sinus bradycardia, sick sinus
syndrome sino-atrial block,
second or third degree
atrioventricular block not
controlled with pace-maker.
Overt cardiac failure,
cardiogenic shock.
Sinus bradycardia, sick
sinus syndrome sinoatrial block, second or
third degree
atrioventricular block not
controlled with pacemaker. Overt cardiac
failure, cardiogenic
shock.
2
4.4 SPECIAL WARNINGS AND PRECAUTIONS FOR USE
Carteolol, levobunolol,
Betaxolol
Timolol
metipranolol, befunolol
Like other topically applied
Like other topically applied
Like other topically
ophthalmic agents <active
ophthalmic agents <active
applied ophthalmic agents
substance> is absorbed
substance> is absorbed
<active substance> is
systemically. Due to betasystemically. Due to betaabsorbed systemically.
adrenergic component, <active adrenergic component, <active Due to beta-adrenergic
substance>, the same types of substance>, the same types of
component, <active
cardiovascular, pulmonary and cardiovascular, pulmonary and substance>, the same
other adverse reactions seen
other adverse reactions seen
types of cardiovascular,
with systemic beta-adrenergic with systemic beta-adrenergic
pulmonary and other
blocking agents may occur.
blocking agents may occur.
adverse reactions seen
Incidence of systemic ADRs
Incidence of systemic ADRs
with systemic betaafter topical ophthalmic
after topical ophthalmic
adrenergic blocking
administration is lower than
administration is lower than
agents may occur.
for systemic administration.
for systemic administration. To Incidence of
To reduce the systemic
reduce the systemic
systemic ADRs after
absorption, see 4.2.
absorption, see 4.2.
topical ophthalmic
administration is lower
than for systemic
administration. To reduce
the systemic absorption,
see 4.2.
3
4.4 SPECIAL WARNINGS AND PRECAUTIONS FOR USE
Cardiac disorders:
Cardiac disorders:
Cardiac disorders:
In patients with cardiovascular In patients with cardiovascular In patients with
diseases (e.g. coronary heart
diseases (e.g. coronary heart
cardiovascular diseases
disease, Prinzmetal's angina
disease, Prinzmetal's angina
(e.g. coronary heart
and cardiac failure) and
and cardiac failure) and
disease, Prinzmetal's
hypotension therapy with beta- hypotension therapy with beta- angina and cardiac failure)
blockers should be critically
blockers should be critically
and hypotension therapy
assessed and the therapy with
assessed and the therapy with
with beta-blockers should
other active substances should other active substances should be critically assessed and
be considered. Patients with
be considered. Patients with
the therapy with other
cardiovascular diseases should cardiovascular diseases should active substances should
be watched for signs of
be watched for signs of
be considered. Patients
deterioration of these diseases deterioration of these diseases with cardiovascular
and of adverse reactions.
and of adverse reactions.
diseases should be
watched for signs of
Due to its negative effect on
Due to its negative effect on
deterioration of these
conduction time, beta-blockers conduction time, beta-blockers diseases and of adverse
should only be given with
should only be given with
reactions.
caution to patients with first
caution to patients with first
degree heart block.
degree heart block.
Due to its negative effect
on conduction time, betablockers should only be
given with caution to
patients with first degree
heart block.
Vascular disorders
Patients with severe peripheral
circulatory
disturbance/disorders (i.e.
severe forms of Raynaud’s
disease or Raynaud’s
syndrome) should be treated
with caution.
Vascular disorders
Patients with severe peripheral
circulatory
disturbance/disorders (i.e.
severe forms of Raynaud’s
disease or Raynaud’s
syndrome) should be treated
with caution.
Vascular disorders
Patients with severe
peripheral circulatory
disturbance/disorders (i.e.
severe forms of
Raynaud’s disease or
Raynaud’s syndrome)
should be treated with
caution.
4
4.4 SPECIAL WARNINGS AND PRECAUTIONS FOR USE
Respiratory disorders:
Respiratory disorders:
Respiratory disorders:
Respiratory reactions,
Respiratory reactions,
Respiratory reactions,
including death due to
including death due to
including death due to
bronchospasm in patients with bronchospasm in patients with bronchospasm in patients
asthma have been reported
asthma have been reported
with asthma have been
following administration of
following administration of
reported following
some ophthalmic betasome ophthalmic betaadministration of some
blockers.
blockers.
ophthalmic beta-blockers.
<Brand name> should be used
with caution, in patients with
mild/moderate chronic
obstructive pulmonary disease
(COPD) and only if the
potential benefit outweighs the
potential risk.
For Betaxolol only:
Patients with mild/moderate
bronchial asthma, a history
of mild/moderate bronchial
asthma or, mild/moderate
chronic obstructive
pulmonary disease (COPD)
should be treated with
caution.
<Brand name> should be
used with caution, in
patients with
mild/moderate chronic
obstructive pulmonary
disease (COPD) and only
if the potential benefit
outweighs the potential
risk.
Hypoglycaemia/diabetes
Beta-blockers should be
administered with caution in
patients subject to spontaneous
hypoglycaemia or to patients
with labile diabetes, as betablockers may mask the signs
and symptoms of acute
hypoglycaemia.
Hypoglycaemia/diabetes
Beta-blockers should be
administered with caution in
patients subject to spontaneous
hypoglycaemia or to patients
with labile diabetes, as betablockers may mask the signs
and symptoms of acute
hypoglycaemia.
Hypoglycaemia/diabetes
Beta-blockers should be
administered with caution
in patients subject to
spontaneous
hypoglycaemia or to
patients with labile
diabetes, as beta-blockers
may mask the signs and
symptoms of acute
hypoglycaemia.
Beta-blockers may also mask
the signs of hyperthyroidism.
Beta-blockers may also mask
the signs of hyperthyroidism.
Beta-blockers may also
mask the signs of
hyperthyroidism.
Corneal diseases
Ophthalmic β-blockers may
induce dryness of eyes.
Patients with corneal diseases
should be treated with caution.
Corneal diseases
Ophthalmic β-blockers may
induce dryness of eyes.
Patients with corneal diseases
should be treated with caution.
Corneal diseases
Ophthalmic β-blockers
may induce dryness of
eyes. Patients with corneal
diseases should be treated
with caution.
5
4.4 SPECIAL WARNINGS AND PRECAUTIONS FOR USE
Other beta-blocking agents
Other beta-blocking agents
Other beta-blocking
The effect on intra-ocular
The effect on intra-ocular
agents
pressure or the known effects
pressure or the known effects
The effect on intra-ocular
of systemic beta-blockade may of systemic beta-blockade may pressure or the known
be potentiated when <active
be potentiated when <active
effects of systemic
substance> is given to the
substance> is given to the
beta-blockade may be
patients already receiving a
patients already receiving a
potentiated when <active
systemic beta-blocking agent. systemic beta-blocking agent.
substance> is given to the
The response of these patients The response of these patients patients already receiving
should be closely observed.
should be closely observed.
a systemic beta-blocking
The use of two topical
The use of two topical
agent. The response of
beta-adrenergic blocking
beta-adrenergic blocking
these patients should be
agents is not recommended
agents is not recommended
closely observed. The use
(see section 4.5).
(see section 4.5).
of two topical
beta-adrenergic blocking
agents is not
recommended (see section
4.5).
Anaphylactic reactions
While taking beta-blockers,
patients with history of atopy
or a history of severe
anaphylactic reaction to a
variety of allergens may be
more reactive to repeated
challenge with such allergens
and unresponsive to the usual
dose of adrenaline used to
treat anaphylactic reactions.
Anaphylactic reactions
While taking beta-blockers,
patients with history of atopy
or a history of severe
anaphylactic reaction to a
variety of allergens may be
more reactive to repeated
challenge with such allergens
and unresponsive to the usual
dose of adrenaline used to treat
anaphylactic reactions.
Anaphylactic reactions
While taking betablockers, patients with
history of atopy or a
history of severe
anaphylactic reaction to a
variety of allergens may
be more reactive to
repeated challenge with
such allergens and
unresponsive to the usual
dose of adrenaline used to
treat anaphylactic
reactions.
Choroidal detachment
Choroidal detachment has
been reported with
administration of aqueous
suppressant therapy (e.g.
timolol, acetazolamide) after
filtration procedures.
Choroidal detachment
Choroidal detachment has been
reported with administration of
aqueous suppressant therapy
(e.g. timolol, acetazolamide)
after filtration procedures.
Choroidal detachment
Choroidal detachment has
been reported with
administration of aqueous
suppressant therapy (e.g.
timolol, acetazolamide)
after filtration procedures.
6
4.4 SPECIAL WARNINGS AND PRECAUTIONS FOR USE
Surgical anaesthesia
Surgical anaesthesia
Surgical anaesthesia
β-blocking ophthalmological
β-blocking ophthalmological
β-blocking
preparations may block
preparations may block
ophthalmological
systemic β-agonist effects e.g. systemic β-agonist effects e.g. preparations may block
of adrenaline. The
of adrenaline. The
systemic β-agonist effects
anaesthesiologist should be
anaesthesiologist should be
e.g. of adrenaline. The
informed when the patient is
informed when the patient is
anaesthesiologist should
receiving <active substance>.
receiving <active substance>.
be informed when the
patient is receiving
<active substance>.
7
4.5 INTERACTIONS WITH OTHER MEDICINAL PRODUCTS AND OTHER
FORMS OF INTERACTION
Carteolol, levobunolol,
Betaxolol
Timolol
metipranolol, befunolol
No specific drug interaction
No specific drug interaction No specific drug interaction
studies have been performed studies have been
studies have been performed
with <active substance>.
performed with <active
with <active substance>.
substance>.
There is a potential for
additive effects resulting in
hypotension and/or marked
bradycardia when ophthalmic
beta-blockers solution is
administered concomitantly
with oral calcium channel
blockers, beta-adrenergic
blocking agents,
antiarrhythmics (including
amiodarone), digitalis
glycosides,
parasympathomimetics,
guanethidine.
There is a potential for
additive effects resulting in
hypotension and/or marked
bradycardia when
ophthalmic beta-blockers
solution is administered
concomitantly with oral
calcium channel blockers,
beta-adrenergic blocking
agents, antiarrhythmics
(including amiodarone),
digitalis glycosides,
parasympathomimetics,
guanethidine.
There is a potential for
additive effects resulting in
hypotension and/or marked
bradycardia when ophthalmic
beta-blockers solution is
administered concomitantly
with oral calcium channel
blockers, beta-adrenergic
blocking agents,
antiarrhythmics (including
amiodarone), digitalis
glycosides,
parasympathomimetics,
guanethidine.
For timolol only:
Potentiated systemic betablockade (e.g., decreased
heart rate, depression) has
been reported during
combined treatment with
CYP2D6 inhibitors (e.g.
quinidine, fluoxetine,
paroxetine) and timolol.
Mydriasis resulting from
concomitant use of
ophthalmic beta-blockers and
adrenaline (epinephrine) has
been reported occasionally.
Mydriasis resulting from
concomitant use of
ophthalmic beta-blockers
and adrenaline
(epinephrine) has been
reported occasionally.
Mydriasis resulting from
concomitant use of ophthalmic
beta-blockers and adrenaline
(epinephrine) has been
reported occasionally.
8
4.6 FERTILITY, PREGNANCY AND LACTATION
Carteolol, levobunolol,
Betaxolol
Timolol
metipranolol, befunolol
Pregnancy
Pregnancy
Pregnancy
There are no adequate data
There are no adequate data
There are no adequate data for
for the use of <active
for the use of <active
the use of <active substance>
substance> in pregnant
substance> in pregnant
in pregnant women. <active
women. <active substance>
women. <active substance> substance> should not be used
should not be used during
should not be used during
during pregnancy unless
pregnancy unless clearly
pregnancy unless clearly
clearly necessary.
necessary.
necessary.
To reduce the systemic
To reduce the systemic
To reduce the systemic
absorption, see 4.2.
absorption, see 4.2.
absorption, see 4.2.
Epidemiological studies have
Epidemiological studies have Epidemiological studies
not revealed malformative
not revealed malformative
have not revealed
effects but show a risk for intra
effects but show a risk for
malformative effects but
uterine growth retardation
intra uterine growth
show a risk for intra uterine when beta-blockers are
retardation when betagrowth retardation when
administered by the oral route.
blockers are administered by beta-blockers are
In addition, signs and
the oral route. In addition,
administered by the oral
symptoms of beta-blockade
signs and symptoms of beta- route. In addition, signs and (e.g. bradycardia, hypotension,
blockade (e.g. bradycardia,
symptoms of beta-blockade respiratory distress and
hypotension, respiratory
(e.g. bradycardia,
hypoglycaemia) have been
distress and hypoglycaemia) hypotension, respiratory
observed in the neonate when
have been observed in the
distress and
beta-blockers have been
neonate when beta-blockers
hypoglycaemia) have been
administered until delivery. If
have been administered until observed in the neonate
<Brand name> is administered
delivery. If <Brand name> is when beta-blockers have
until delivery, the neonate
administered until delivery,
been administered until
should be carefully monitored
the neonate should be
delivery. If <Brand name>
during the first days of life.
carefully monitored during
is administered until
the first days of life.
delivery, the neonate should
be carefully monitored
during the first days of life.
Lactation
Beta-blockers are excreted in
breast milk. However, at
therapeutic doses of <active
substance> in eye drops it is
not likely that sufficient
amounts would be present in
breast milk to produce
clinical symptoms of betablockade in the infant. To
reduce the systemic
absorption, see 4.2.
Lactation
Beta-blockers are excreted
in breast milk. However, at
therapeutic doses of <active
substance> in eye drops it is
not likely that sufficient
amounts would be present
in breast milk to produce
clinical symptoms of betablockade in the infant. To
reduce the systemic
absorption, see 4.2.
Lactation
Beta-blockers are excreted in
breast milk. However, at
therapeutic doses of <active
substance> in eye drops it is
not likely that sufficient
amounts would be present in
breast milk to produce clinical
symptoms of beta-blockade in
the infant. To reduce the
systemic absorption, see 4.2.
9
4.8 UNDESIRABLE EFFECTS
Carteolol, levobunolol,
metipranolol, befunolol
Like other topically applied
ophthalmic drugs, <active
substance> is absorbed into
the systemic circulation. This
may cause similar
undesirable effects as seen
with systemic beta-blocking
agents. Incidence of
systemic ADRs after topical
ophthalmic administration is
lower than for systemic
administration. Listed
adverse reactions include
reactions seen within the
class of ophthalmic betablockers.
Betaxolol
Timolol
Like other topically applied
ophthalmic drugs, <active
substance> is absorbed into
the systemic circulation.
This may cause similar
undesirable effects as seen
with systemic beta-blocking
agents. Incidence of
systemic ADRs after topical
ophthalmic administration is
lower than for systemic
administration. Listed
adverse reactions include
reactions seen within the
class of ophthalmic betablockers.
Like other topically applied
ophthalmic drugs, <active
substance> is absorbed into the
systemic circulation. This may
cause similar undesirable
effects as seen with systemic
beta-blocking agents. Incidence
of systemic ADRs after topical
ophthalmic administration is
lower than for systemic
administration. Listed adverse
reactions include reactions seen
within the class of ophthalmic
beta-blockers.
Data from clinical studies including frequencies (if available).
Additional adverse reactions have been seen with ophthalmic beta-blockers and may
potentially occur with <Brand name>:
Carteolol, levobunolol,
Betaxolol
Timolol
metipranolol, befunolol
Immune system disorders:
Immune system disorders:
Immune system disorders:
Systemic allergic reactions
Systemic allergic reactions
Systemic allergic reactions
including angioedema,
including angioedema,
including angioedema,
urticaria, localized and
urticaria, localized and
urticaria, localized and
generalized rash, pruritus,
generalized rash, pruritus,
generalized rash,
anaphylactic reaction.
anaphylactic reaction.
pruritus,anaphylactic reaction.
Metabolism and nutrition
disorders:
Hypoglycaemia.
Metabolism and nutrition
disorders:
Hypoglycaemia.
Metabolism and nutrition
disorders:
Hypoglycaemia.
Psychiatric disorders:
Insomnia, depression,
nightmares, memory loss.
Psychiatric disorders:
Insomnia, depression,
nightmares, memory loss.
Psychiatric disorders:
Insomnia, depression,
nightmares, memory loss.
Nervous system disorders:
Syncope, cerebrovascular
accident, cerebral ischemia,
increases in signs and
symptoms of myasthenia
gravis, dizziness,
paraesthesia, and headache.
Nervous system disorders:
Syncope, cerebrovascular
accident, cerebral ischemia,
increases in signs and
symptoms of myasthenia
gravis, dizziness,
paraesthesia, and headache.
Nervous system disorders:
Syncope, cerebrovascular
accident, cerebral ischemia,
increases in signs and
symptoms of myasthenia
gravis, dizziness, paraesthesia,
and headache.
10
Eye disorders:
Signs and symptoms of
ocular irritation (e.g. burning,
stinging, itching, tearing,
redness), blepharitis,
keratitis, blurred vision and
choroidal detachment
following filtration surgery
(see 4.4 Special warnings and
special precautions for use).
decreased corneal sensitivity,
dry eyes, corneal erosion
ptosis, diplopia.
Eye disorders:
Signs and symptoms of
ocular irritation (e.g.
burning, stinging, itching,
tearing, redness),
blepharitis, keratitis, blurred
vision and choroidal
detachment following
filtration surgery (see 4.4
Special warnings and
special precautions for use).
decreased corneal
sensitivity, dry eyes, corneal
erosion
ptosis, diplopia.
Eye disorders:
Signs and symptoms of ocular
irritation (e.g. burning,
stinging, itching, tearing,
redness), blepharitis, keratitis,
blurred vision and choroidal
detachment following filtration
surgery (see 4.4 Special
warnings and special
precautions for use).
decreased corneal sensitivity,
dry eyes, corneal erosion
ptosis, diplopia.
Cardiac disorders:
Bradycardia, chest pain,
palpitations, oedema,
arrhythmia, congestive heart
failure, atrioventricular
block, cardiac arrest, cardiac
failure.
Cardiac disorders:
Bradycardia, chest pain,
palpitations, oedema,
arrhythmia, congestive heart
failure, atrioventricular
block, cardiac arrest, cardiac
failure.
Cardiac disorders:
Bradycardia, chest pain,
palpitations, oedema,
arrhythmia, congestive heart
failure, atrioventricular block,
cardiac arrest, cardiac failure.
Vascular disorders:
Hypotension, Raynaud's
phenomenon, cold hands and
feet.
Vascular disorders:
Hypotension, Raynaud's
phenomenon, cold hands
and feet.
Vascular disorders:
Hypotension, Raynaud's
phenomenon, cold hands and
feet.
Respiratory, thoracic, and
mediastinal disorders:
Bronchospasm
(predominantly in patients
with pre-existing
bronchospastic disease),
dyspnoea, cough.
Respiratory, thoracic, and
mediastinal disorders:
Bronchospasm
(predominantly in patients
with pre-existing
bronchospastic disease),
dyspnoea, cough.
Respiratory, thoracic, and
mediastinal disorders:
Bronchospasm (predominantly
in patients with pre-existing
bronchospastic disease),
dyspnoea, cough.
Gastrointestinal disorders:
Dysgeusia, nausea,
dyspepsia, diarrhoea, dry
mouth, abdominal pain,
vomiting.
Gastrointestinal disorders:
Dysgeusia, nausea,
dyspepsia, diarrhoea, dry
mouth, abdominal pain,
vomiting.
Gastrointestinal disorders:
Dysgeusia, nausea, dyspepsia,
diarrhoea, dry mouth,
abdominal pain, vomiting.
Skin and subcutaneous tissue
disorders:
Alopecia, psoriasiform rash
or exacerbation of psoriasis,
skin rash.
Skin and subcutaneous
tissue disorders:
Alopecia, psoriasiform rash
or exacerbation of psoriasis,
skin rash.
Skin and subcutaneous tissue
disorders:
Alopecia, psoriasiform rash or
exacerbation of psoriasis, skin
rash.
11
Musculoskeletal and
connective tissue disorders:
Myalgia.
Musculoskeletal and
connective tissue disorders:
Myalgia.
Musculoskeletal and connective
tissue disorders:
Myalgia.
Reproductive system and
breast disorders:
Sexual dysfunction,
decreased libido.
Reproductive system and
breast disorders:
Sexual dysfunction,
decreased libido.
Reproductive system and breast
disorders:
Sexual dysfunction, decreased
libido.
General disorders and
administration site
conditions:
Asthenia/fatigue.
General disorders and
administration site
conditions:
Asthenia/fatigue.
General disorders and
administration site conditions:
Asthenia/fatigue.
12
Annex 2: Package leaflet
Version 3, January 2012
2. BEFORE YOU USE <Brand name>




if you are allergic to <active substance>, beta-blockers or any of the other ingredients.
if you have now or have had in past respiratory problems such as asthma, severe chronic
obstructive bronchitis (severe lung disease which may cause wheeziness, difficulty in
breathing and/or long-standing cough).
if you have a slow heart beat, heart failure or disorders of heart rhythm (irregular heart
beats).
Take special care with <Brand name>.
Before you use this medicine, tell your doctor if you have now or have had in the past
o
coronary heart disease (symptoms can include chest pain or tightness,
breathlessness or choking), heart failure, low blood pressure,
o
disturbances of heart rate such as slow heart beat.
o
breathing problems, asthma or chronic obstructive pulmonary disease
o
poor blood circulation disease (such as Raynaud’s disease or Raynaud’s
syndrome)
o
diabetes as <active substance> may mask signs and symptoms of low blood
sugar
o
overactivity of the thyroid gland as <active substance> may mask signs and
symptoms
Tell your doctor before you have an operation that you are using <Brand name> as
<active substance> may change effects of some medicines used during anaesthesia.
Using other medicines
<Brand name> can affect or be affected by other medicines you are using, including
other eye drops for the treatment of glaucoma. Tell your doctor if you are using or
intend to use medicines to lower blood pressure, heart medicine or medicines to treat
diabetes. Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken
any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
For Timolol only, include: quinidine (used to treat heart conditions and some types of
malaria), antidepressants known as fluoxetine and paroxetine.
Pregnancy and breast-feeding
Do not use <Brand name> if you are pregnant unless your doctor considers it necessary.
Do not use <Brand name> if you are breast-feeding. <Active substance> may get into
your milk.
Ask your doctor for advice before taking any medicine during breast-feeding.
3. HOW TO USE <Brand name>.
Always use <Brand name> eye drops solution exactly as your doctor has told you. You
should check with your doctor or pharmacist if you are not sure.
After using <Brand name>, press a finger into the corner of your eye, by the nose
(picture X) for 2 minutes. This helps to stop <active substance> getting into the rest of
the body.
13
4. POSSIBLE SIDE EFFECTS
Like all medicines <Brand name, pharmaceutical form> can cause side effects although
not everybody gets them.
You can usually carry on taking the drops, unless the effects are serious. If you're
worried, talk to a
doctor or pharmacist. Do not stop using <Brand name> without speaking to your doctor.
The frequency of possible side effects listed below is defined using the following
convention
Very common (affects more than 1 user in 10)
Common (affects 1 to 10 users in 100)
Uncommon (affects 1 to 10 users in 1,000)
Rare (affects 1 to 10 users in 10,000)
Not known (frequency cannot be estimated from the available data)
Product specific side effect should be placed here
Like other medicines applied into eyes, <active substance> is absorbed into the blood.
This may cause similar side effects as seen with intraveneous' and/or 'oral' as applicable
beta-blocking agents. Incidence of side effects after topical ophthalmic administration is
lower than when medicines are, for example, taken by mouth or injected. Listed side
effects include reactions seen within the class of beta-blockers when used for treating
eye conditions:
Generalized allergic reactions including swelling beneath the skin <that can occur in
areas such as the face and limbs, and can obstruct the airway which may cause difficulty
swallowing or breathing.>, hives <or itchy rash>, localized and generalized rash,
itchiness, severe sudden life-threatening allergic reaction.
Low blood glucose levels.
difficulty sleeping (insomnia), depression, nightmares, memory loss.
fainting, stroke, reduced blood supply to the brain, increases in signs and symptoms of
myasthenia gravis (muscle disorder), dizziness, unusual sensations <like pins and
needles>, and headache.
Signs and symptoms of eye irritation (e.g. burning, stinging, itching, tearing, redness),
inflammation of the eyelid, inflammation in the cornea, blurred vision and detachment of
the layer below the retina that contains blood vessels following filtration surgery which
may cause visual disturbances, decreased corneal sensitivity, dry eyes, corneal erosion
(damage to the front layer of the eyeball), drooping of the upper eyelid (making the eye
stay half closed),double vision.
Slow heart rate, chest pain, palpitations, oedema (fluid build up), changes in the rhythm
or speed of the heartbeat, congestive heart failure (heart disease with shortness of
breath and swelling of the feet and legs due to fluid build up), a type of heart rhythm
disorder, heart attack, heart failure.
Low blood pressure, Raynaud's phenomenon, cold hands and feet.
Constriction of the airways in the lungs (predominantly in patients with pre-existing
disease), difficulty breathing, cough.
Taste disturbances, nausea, indigestion, diarrhoea, dry mouth, abdominal pain,
vomiting.
14
hair loss, skin rash with white silvery coloured appearance (psoriasiform rash) or
worsening of psoriasis, skin rash.
Muscle pain not caused by exercise.
Sexual dysfunction, decreased libido.
Muscle weakness/tiredness.
If any of the side effects get serious, or if you notice any side effects not mentioned in
this leaflet, please, tell your doctor or pharmacist.
Dutch translation for SmPC and PL
15
ANNEX 1 – Proposed changes in SmPC based on class review of systemic effects of
ophthalmic beta-blockers.
Tekst voor alleen betaxolol en timolol is vet.
4.2 DOSERING EN WIJZE VAN TOEDIENING
Carteolol, levobunolol,
Betaxolol
Timolol
metipranolol, befunolol
Door gedurende 2 minuten de
Door gedurende 2 minuten de
Door gedurende 2 minuten de
traanbuis dicht te drukken of de
traanbuis dicht te drukken of de
traanbuis dicht te drukken of de
ogen te sluiten, wordt de
ogen te sluiten, wordt de
ogen te sluiten, wordt de
systemische absorptie
systemische absorptie
systemische absorptie
verminderd. Hierdoor kunnen
verminderd. Hierdoor kunnen
verminderd. Hierdoor kunnen
systemische bijwerkingen beperkt systemische bijwerkingen beperkt systemische bijwerkingen beperkt
worden en neemt de locale
worden en neemt de locale
worden en neemt de locale
werking toe.
werking toe.
werking toe.
4.3 CONTRA-INDICATIES
Carteolol, levobunolol,
metipranolol, befunolol
Overgevoeligheid voor het (de)
werkza(a)m(e) bestandde(e)l(en)
of voor één van de in rubriek 6.1
vermelde hulpstoffen.
Reactieve luchtwegaandoeningen
met inbegrip van astma
bronchiale of een
voorgeschiedenis
van astma bronchiale, ernstige
chronische obstructieve
luchtwegaandoeningen.
Sinusbradycardie,
sicksinussyndroom, sinoatriaal
blok, tweede- of derdegraads
atrioventriculair blok zonder
pacemaker. Manifeste
hartinsufficiëntie, cardiale shock.
Betaxolol
Timolol
Overgevoeligheid voor het (de)
werkza(a)m(e) bestandde(e)l(en)
of voor één van de in rubriek 6.1
vermelde hulpstoffen.
Overgevoeligheid voor het (de)
werkza(a)m(e) bestandde(e)l(en)
of voor één van de in rubriek 6.1
vermelde hulpstoffen.
Reactieve
luchtwegaandoeningen met
inbegrip van ernstige astma
bronchiale of een
voorgeschiedenis
van ernstige astma bronchiale,
ernstige chronische
obstructieve
luchtwegaandoeningen.
Sinusbradycardie,
sicksinussyndroom, sinoatriaal
blok, tweede- of derdegraads
atrioventriculair blok zonder
pacemaker. Manifeste
hartinsufficiëntie, cardiale shock.
Reactieve luchtwegaandoeningen
met inbegrip van astma
bronchiale of een
voorgeschiedenis
van astma bronchiale, ernstige
chronisch obstructieve
luchtwegaandoeningen.
Sinusbradycardie,
sicksinussyndroom, sinoatriaal
blok, tweede- of derdegraads
atrioventriculair blok zonder
pacemaker. Manifeste
hartinsufficiëntie, cardiale shock.
4.4 BIJZONDERE WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGEN BIJ GEBRUIK
Carteolol, levobunolol,
Betaxolol
Timolol
metipranolol, befunolol
16
4.4 BIJZONDERE WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGEN BIJ GEBRUIK
Evenals andere topisch
Evenals andere topisch
Evenals andere topisch
toegediende oogmedicatie, wordt toegediende oogmedicatie, wordt toegediende oogmedicatie, wordt
<werkzaam bestanddeel>
<werkzaam bestanddeel>
<werkzaam bestanddeel>
systemisch geabsorbeerd. Door
systemisch geabsorbeerd. Door
systemisch geabsorbeerd. Door de
de bèta-adrenerge component
de bèta-adrenerge component
bèta-adrenerge component
<werkzaam bestanddeel>,
<werkzaam bestanddeel>,
<werkzaam bestanddeel>, kunnen
kunnen gelijksoortige
kunnen gelijksoortige
gelijksoortige cardiovasculaire,
cardiovasculaire, pulmonale en
cardiovasculaire, pulmonale en
pulmonale en overige bijwerkingen
overige bijwerkingen optreden als overige bijwerkingen optreden als optreden als bij systemische
bij systemische bètablokkers. Na bij systemische bètablokkers. Na
bètablokkers. Na toediening in het
toediening in het oog is de
toediening in het oog is de
oog is de incidentie van
incidentie van systemische
incidentie van systemische
systemische bijwerkingen lager
bijwerkingen lager dan bij
bijwerkingen lager dan bij
dan bij systemische toediening.
systemische toediening. Voor
systemische toediening. Voor
Voor vermindering van de
vermindering van de systemische vermindering van de systemische systemische absorptie, zie rubriek
absorptie, zie rubriek 4.2.
absorptie, zie rubriek 4.2.
4.2.
Hartaandoeningen:
Bij patiënten met hart- en
bloedvataandoeningen (bijv.
coronaire hartaandoeningen,
Prinzmetal-angina of hartfalen)
en hypotensie moet behandeling
met bètablokkers kritisch worden
beoordeeld en moet men
behandeling met andere
werkzame bestanddelen
overwegen. Patiënten met harten bloedvataandoeningen
moeten worden gecontroleerd op
tekenen van verslechtering van
deze aandoeningen en eventuele
bijwerkingen.
Vanwege het negatieve effect op
de geleidingstijd, is
voorzichtigheid geboden bij het
toedienen van bètablokkers aan
patiënten met een eerstegraads
hartblok.
Bloedvataandoeningen
Voorzichtigheid is geboden bij de
behandeling van patiënten met
ernstige perifere
circulatiestoornissen/
-aandoeningen (d.w.z. ernstige
vormen van ziekte van Raynaud
of syndroom van Raynaud).
Hartaandoeningen:
Bij patiënten met hart- en
bloedvataandoeningen (bijv.
coronaire hartaandoeningen,
Prinzmetal-angina of hartfalen) en
hypotensie moet behandeling met
bètablokkers kritisch worden
beoordeeld en moet men
behandeling met andere
werkzame bestanddelen
overwegen.
Patiënten met hart- en
bloedvataandoeningen moeten
worden gecontroleerd op tekenen
van verslechtering van deze
aandoeningen en eventuele
bijwerkingen.
Vanwege het negatieve effect op
de geleidingstijd, is
voorzichtigheid geboden bij het
toedienen van bètablokkers aan
patiënten met een eerstegraads
hartblok.
Bloedvataandoeningen
Voorzichtigheid is geboden bij de
behandeling van patiënten met
ernstige perifere
circulatiestoornissen/
-aandoeningen (d.w.z. ernstige
vormen van ziekte van Raynaud
of syndroom van Raynaud).
Hartaandoeningen:
Bij patiënten met hart- en
bloedvataandoeningen (bijv.
coronaire hartaandoeningen,
Prinzmetal-angina of hartfalen) en
hypotensie moet behandeling met
bètablokkers kritisch worden
beoordeeld en moet men
behandeling met andere werkzame
bestanddelen overwegen.
Patiënten met hart- en
bloedvataandoeningen moeten
worden gecontroleerd op tekenen
van verslechtering van deze
aandoeningen en eventuele
bijwerkingen.
Vanwege het negatieve effect op
de geleidingstijd, is voorzichtigheid
geboden bij het toedienen van
bètablokkers aan patiënten met
een eerstegraads hartblok.
Bloedvataandoeningen
Voorzichtigheid is geboden bij de
behandeling van patiënten met
ernstige perifere
circulatiestoornissen/
-aandoeningen (d.w.z. ernstige
vormen van ziekte van Raynaud of
syndroom van Raynaud).
17
4.4 BIJZONDERE WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGEN BIJ GEBRUIK
Ademhalingsstelselaandoeningen Ademhalingsstelselaandoeningen Ademhalingsstelselaandoeningen
Er is melding gemaakt van
Er is melding gemaakt van
Er is melding gemaakt van
luchtwegreacties, waaronder
luchtwegreacties, waaronder
luchtwegreacties, waaronder
overlijden als gevolg van
overlijden als gevolg van
overlijden als gevolg van
bronchospasme bij
bronchospasme bij
bronchospasme bij astmapatiënten
astmapatiënten na intra-oculaire
astmapatiënten na intra-oculaire
na intra-oculaire toediening van
toediening van bètablokkers.
toediening van bètablokkers.
bètablokkers.
Voorzichtigheid is geboden bij
gebruik van <Merknaam> bij
patiënten met milde/matige
chronische obstructieve
luchtwegaandoeningen (COPD).
Het mag alleen gebruikt worden
als het mogelijke voordeel
opweegt tegen de mogelijke
risico’s.
Alleen voor betaxolol:
Voorzichtigheid is geboden bij
behandeling van patiënten met
milde/matig astma bronchiale,
een voorgeschiedenis van
mild/matige astma bronchiale
of een milde/matige chronische
obstructieve
luchtwegaandoening (COPD).
Voorzichtigheid is geboden bij
gebruik van <Merknaam> bij
patiënten met milde/matige
chronische obstructieve
luchtwegaandoeningen (COPD).
Het mag alleen gebruikt worden als
het mogelijke voordeel opweegt
tegen de mogelijke risico’s.
Hypoglykemie/diabetes
Voorzichtigheid is geboden bij
toediening van bètablokkers aan
patiënten die spontaan
hypoglykemie kunnen krijgen of
patiënten met labiele diabetes,
omdat bètablokkers de tekenen
en symptomen van acute
hypoglykemie kunnen maskeren.
Hypoglykemie/diabetes
Voorzichtigheid is geboden bij
toediening van bètablokkers aan
patiënten die spontaan
hypoglykemie kunnen krijgen of
patiënten met labiele diabetes,
omdat bètablokkers de tekenen
en symptomen van acute
hypoglykemie kunnen maskeren.
Hypoglykemie/diabetes
Voorzichtigheid is geboden bij
toediening van bètablokkers aan
patiënten die spontaan
hypoglykemie kunnen krijgen of
patiënten met labiele diabetes,
omdat bètablokkers de tekenen en
symptomen van acute
hypoglykemie kunnen maskeren.
Bètablokkers kunnen ook de
tekenen van hyperthyreoïdie
maskeren.
Bètablokkers kunnen ook de
tekenen van hyperthyreoïdie
maskeren.
Bètablokkers kunnen ook de
tekenen van hyperthyreoïdie
maskeren.
Cornea-aandoeningen
Bètablokkers kunnen bij intraoculaire toediening droge ogen
veroorzaken. Patiënten met
cornea-aandoeningen moeten
voorzichtig behandeld worden.
Cornea-aandoeningen
Bètablokkers kunnen bij intraoculaire toediening droge ogen
veroorzaken. Patiënten met
cornea-aandoeningen moeten
voorzichtig behandeld worden.
Cornea-aandoeningen
Bètablokkers kunnen bij intraoculaire toediening droge ogen
veroorzaken. Patiënten met
cornea-aandoeningen moeten
voorzichtig behandeld worden.
Andere bètablokkers
Het effect op de intra-oculaire
druk en de bekende effecten van
systemische bètablokkade
kunnen versterkt worden,
wanneer <werkzaam
bestanddeel> wordt gegeven aan
patiënten die al een systemische
bètablokker krijgen.
De respons moet bij deze
patiënten nauwkeurig worden
gevolgd. Het gebruik van twee
topicale bètablokkers wordt
afgeraden (zie rubriek 4.5).
Andere bètablokkers
Het effect op de intra-oculaire
druk en de bekende effecten van
systemische bètablokkade
kunnen versterkt worden,
wanneer <werkzaam
bestanddeel> wordt gegeven aan
patiënten die al een systemische
bètablokker krijgen.
De respons moet bij deze
patiënten nauwkeurig worden
gevolgd. Het gebruik van twee
topicale bètablokkers wordt
afgeraden (zie rubriek 4.5).
Andere bètablokkers
Het effect op de intra-oculaire druk
en de bekende effecten van
systemische bètablokkade kunnen
versterkt worden, wanneer
<werkzaam bestanddeel> wordt
gegeven aan patiënten die al een
systemische bètablokker krijgen.
De respons moet bij deze patiënten
nauwkeurig worden gevolgd. Het
gebruik van twee topicale
bètablokkers wordt afgeraden (zie
rubriek 4.5).
18
4.4 BIJZONDERE WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGEN BIJ GEBRUIK
Anafylactische reacties
Anafylactische reacties
Anafylactische reacties
Tijdens de behandeling met
Tijdens de behandeling met
Tijdens de behandeling met
bètablokkers kunnen patiënten
bètablokkers kunnen patiënten
bètablokkers kunnen patiënten met
met een voorgeschiedenis van
met een voorgeschiedenis van
een voorgeschiedenis van
atopie of een ernstige
atopie of een ernstige
atopie of een ernstige
anafylactische reactie op
anafylactische reactie op
anafylactische reactie op
verschillende allergenen,
verschillende allergenen,
verschillende allergenen,
gevoeliger zijn bij herhaalde
gevoeliger zijn bij herhaalde
gevoeliger zijn bij herhaalde
blootstelling aan deze allergenen blootstelling aan deze allergenen
blootstelling aan deze allergenen
en niet reageren op de
en niet reageren op de
en niet reageren op de
gebruikelijke dosis adrenaline om gebruikelijke dosis adrenaline om gebruikelijke dosis adrenaline om
een anafylactische reactie te
een anafylactische reactie te
een anafylactische reactie te
behandelen.
behandelen.
behandelen.
Loslaten van de choroidea
Het loslaten van de choroidea is
gemeld bij toediening van
waterige suppressiva (bijv.
timolol, acetazolamide) na
glaucoomoperaties.
Loslaten van de choroidea
Het loslaten van de choroidea is
gemeld bij toediening van
waterige suppressiva (bijv.
timolol, acetazolamide) na
glaucoomoperaties.
Loslaten van de choroidea
Het loslaten van de choroidea is
gemeld bij toediening van waterige
suppressiva (bijv. timolol,
acetazolamide) na
glaucoomoperaties.
Anesthesie
Bètablokkers voor intra-oculair
gebruik kunnen de werking van
systemische bèta-agonisten, bijv.
adrenaline, blokkeren.
De anesthesist moet worden
geïnformeerd als een patiënt
<werkzaam bestanddeel> krijgt.
Anesthesie
Bètablokkers voor intra-oculair
gebruik kunnen de werking van
systemische bèta-agonisten, bijv.
adrenaline, blokkeren.
De anesthesist moet worden
geïnformeerd als een patiënt
<werkzaam bestanddeel> krijgt.
Anesthesie
Bètablokkers voor intra-oculair
gebruik kunnen de werking van
systemische bèta-agonisten, bijv.
adrenaline, blokkeren.
De anesthesist moet worden
geïnformeerd als een patiënt
<werkzaam bestanddeel> krijgt.
19
4.5 INTERACTIES MET ANDERE GENEESMIDDELEN EN ANDERE VORMEN VAN INTERACTIE
Carteolol, levobunolol,
Betaxolol
Timolol
metipranolol, befunolol
Er is geen specifiek onderzoek
Er is geen specifiek onderzoek Er is geen specifiek onderzoek
uitgevoerd naar interacties met
uitgevoerd naar interacties met uitgevoerd naar interacties met
<werkzaam bestanddeel>.
<werkzaam bestanddeel>.
<werkzaam bestanddeel>.
Mogelijk is er een additief effect
met hypotensie en/of
uitgesproken bradycardie tot
gevolg, wanneer intra-oculaire
bètablokkers gelijktijdig worden
toegediend met orale
calciumkanaalblokkers,
bètablokkers, antiaritmica
(inclusief amiodaron),
digitalisglycosiden,
parasympathicomimetica,
guanethidine.
Mogelijk is er een additief
effect met hypotensie en/of
uitgesproken bradycardie tot
gevolg, wanneer intra-oculaire
bètablokkers gelijktijdig
worden toegediend met orale
calciumkanaalblokkers,
bètablokkers, antiaritmica
(inclusief amiodaron),
digitalisglycosiden,
parasympathicomimetica,
guanethidine.
Mogelijk is er een additief effect
met hypotensie en/of
uitgesproken bradycardie tot
gevolg, wanneer intra-oculaire
bètablokkers gelijktijdig worden
toegediend met orale
calciumkanaalblokkers,
bètablokkers, antiaritmica
(inclusief amiodaron),
digitalisglycosiden,
parasympathicomimetica,
guanethidine.
Alleen voor timolol:
Versterkte systemische
bètablokkade (bijv. vertraagde
hartslag, depressie) is gemeld
bij gelijktijdig gebruik van
CYP2D6-remmers (bijv.
kinidine, fluoxetine,
paroxetine) en timolol.
In enkele gevallen is melding
gemaakt van mydriasis als
gevolg van gelijktijdig gebruik
van intra-oculaire bètablokkers
en adrenaline (epinefrine).
In enkele gevallen is melding
gemaakt van mydriasis als
gevolg van gelijktijdig gebruik
van intra-oculaire bètablokkers
en adrenaline (epinefrine).
In enkele gevallen is melding
gemaakt van mydriasis als
gevolg van gelijktijdig gebruik van
intra-oculaire bètablokkers en
adrenaline (epinefrine).
20
4.6 VRUCHTBAARHEID, ZWANGERSCHAP EN BORSTVOEDING
Carteolol, levobunolol,
Betaxolol
Timolol
metipranolol, befunolol
Zwangerschap
Zwangerschap
Zwangerschap
Er zijn onvoldoende gegevens
Er zijn onvoldoende gegevens Er zijn onvoldoende gegevens
over het gebruik van
over het gebruik van
over het gebruik van <werkzaam
<werkzaam bestanddeel> bij
<werkzaam bestanddeel> bij
bestanddeel> bij zwangere
zwangere vrouwen.
zwangere vrouwen.
vrouwen. <Werkzaam
<Werkzaam bestanddeel> mag <Werkzaam bestanddeel>
bestanddeel> mag niet worden
niet worden gebruikt tijdens de
mag niet worden gebruikt
gebruikt tijdens de zwangerschap,
zwangerschap, tenzij dit strikt
tijdens de zwangerschap,
tenzij dit strikt noodzakelijk is.
noodzakelijk is.
tenzij dit strikt noodzakelijk is.
Voor vermindering van de
Voor vermindering van de
Voor vermindering van de
systemische absorptie, zie rubriek
systemische absorptie, zie
systemische absorptie, zie
4.2.
rubriek 4.2.
rubriek 4.2.
Epidemiologische studies hebben
Epidemiologische studies
Epidemiologische studies
geen misvormingen laten zien,
hebben geen misvormingen
hebben geen misvormingen
maar wel een risico op intralaten zien, maar wel een risico
laten zien, maar wel een risico uteriene groeivertraging bij orale
op intra-uteriene
op intra-uteriene
toediening van bètablokkers.
groeivertraging bij orale
groeivertraging bij orale
Daarnaast is bij neonaten melding
toediening van bètablokkers.
toediening van bètablokkers.
gemaakt van tekenen en
Daarnaast is bij neonaten
Daarnaast is bij neonaten
symptomen van bètablokkade
melding gemaakt van tekenen
melding gemaakt van tekenen (bijv. bradycardie, hypotensie,
en symptomen van
en symptomen van
ademnood en hypoglykemie)
bètablokkade (bijv. bradycardie, bètablokkade (bijv.
wanneer de moeder tot de
hypotensie, ademnood en
bradycardie, hypotensie,
geboorte bètablokkers had
gekregen. Als <merknaam> tot de
hypoglykemie) wanneer de
ademnood en hypoglykemie)
moeder tot de geboorte
wanneer de moeder tot de
geboorte wordt gegeven, moet de
bètablokkers had gekregen. Als geboorte bètablokkers had
neonaat de eerste dagen
<merknaam> tot de geboorte
gekregen. Als <merknaam>
nauwlettend worden gevolgd.
wordt gegeven, moet de
tot de geboorte wordt
neonaat de eerste dagen
gegeven, moet de neonaat de
nauwlettend worden gevolgd.
eerste dagen nauwlettend
worden gevolgd.
Borstvoeding
Bètablokkers worden
uitgescheiden in de
moedermelk. Echter, bij
therapeutische doseringen
<werkzaam bestanddeel>
oogdruppels, is het
onwaarschijnlijk dat er
hoeveelheden in de
moedermelk terechtkomen die
klinische symptomen van
bètablokkade kunnen
veroorzaken bij de zuigeling.
Voor vermindering van de
systemische absorptie, zie
rubriek 4.2.
Borstvoeding
Bètablokkers worden
uitgescheiden in de
moedermelk. Echter, bij
therapeutische doseringen
<werkzaam bestanddeel>
oogdruppels, is het
onwaarschijnlijk dat er
hoeveelheden in de
moedermelk terechtkomen die
klinische symptomen van
bètablokkade kunnen
veroorzaken bij de zuigeling.
Voor vermindering van de
systemische absorptie, zie
rubriek 4.2.
Borstvoeding
Bètablokkers worden
uitgescheiden in de moedermelk.
Echter, bij therapeutische
doseringen <werkzaam
bestanddeel> oogdruppels, is het
onwaarschijnlijk dat er
hoeveelheden in de moedermelk
terechtkomen die klinische
symptomen van bètablokkade
kunnen veroorzaken bij de
zuigeling.
Voor vermindering van de
systemische absorptie, zie rubriek
4.2.
4.8 BIJWERKINGEN
Carteolol, levobunolol,
metipranolol, befunolol
Betaxolol
Timolol
21
Evenals andere topisch
toegediende oogmedicatie,
wordt <werkzaam bestanddeel>
geabsorbeerd in de
systemische circulatie. Dit kan
leiden tot bijwerkingen die
vergelijkbaar zijn met die bij
systemische bètablokkers. Na
toediening in het oog is de
incidentie van systemische
bijwerkingen lager dan bij
systemische toediening. De
vermelde bijwerkingen
omvatten reacties die optreden
bij opthalmische bètablokkers
als klasse.
Evenals andere topisch
toegediende oogmedicatie,
wordt <werkzaam bestanddeel>
geabsorbeerd in de
systemische circulatie. Dit kan
leiden tot bijwerkingen die
vergelijkbaar zijn met die bij
systemische bètablokkers. Na
toediening in het oog is de
incidentie van systemische
bijwerkingen lager dan bij
systemische toediening. De
vermelde bijwerkingen
omvatten reacties die optreden
bij opthalmische bètablokkers
als klasse.
Evenals andere topisch
toegediende oogmedicatie, wordt
<werkzaam bestanddeel>
geabsorbeerd in de systemische
circulatie. Dit kan leiden tot
bijwerkingen die vergelijkbaar zijn
met die bij systemische
bètablokkers. Na toediening in
het oog is de incidentie van
systemische bijwerkingen lager
dan bij systemische toediening.
De vermelde bijwerkingen
omvatten reacties die optreden
bij opthalmische bètablokkers als
klasse.
Gegevens uit klinische studies inclusief frequenties (indien beschikbaar).
Verder is bij intra-oculair gebruik van bètablokkers melding gemaakt van de volgende
bijwerkingen, die mogelijk ook kunnen optreden bij gebruik van <Merknaam>:
Carteolol, levobunolol,
Betaxolol
Timolol
metipranolol, befunolol
Immuunsysteemaandoeningen: Immuunsysteemaandoeningen: Immuunsysteemaandoeningen:
Systemische allergische
Systemische allergische
Systemische allergische reacties
reacties waaronder angioreacties waaronder angiowaaronder angio-oedeem,
oedeem, urticaria, lokale en
oedeem, urticaria, lokale en
urticaria, lokale en
gegeneraliseerde rash, pruritus, gegeneraliseerde rash, pruritus, gegeneraliseerde rash, pruritus,
anafylactische reactie.
anafylactische reactie.
anafylactische reactie.
Voedings- en
stofwisselingsstoornissen
Hypoglykemia.
Voedings- en
stofwisselingsstoornissen
Hypoglykemia.
Voedings- en
stofwisselingsstoornissen
Hypoglykemia.
Psychische stoornissen:
Insomnia, depressie,
nachtmerries, geheugenverlies.
Psychische stoornissen:
Insomnia, depressie,
nachtmerries, geheugenverlies.
Psychische stoornissen:
Insomnia, depressie,
nachtmerries, geheugenverlies.
Zenuwstelselaandoeningen:
Syncope, cerebrovasculair
accident, cerebrale ischemie,
toename in tekenen en
symptomen van myasthenia
gravis, duizeligheid, paresthesie
en hoofdpijn.
Zenuwstelselaandoeningen:
Syncope, cerebrovasculair
accident, cerebrale ischemie,
toename in tekenen en
symptomen van myasthenia
gravis, duizeligheid, paresthesie
en hoofdpijn.
Zenuwstelselaandoeningen:
Syncope, cerebrovasculair
accident, cerebrale ischemie,
toename in tekenen en
symptomen van myasthenia
gravis, duizeligheid, paresthesie
en hoofdpijn.
Oogaandoeningen:
Tekenen en symptomen van
oogirritatie (bijv. branden,
prikken, jeuk, tranen, roodheid),
blefaritis, keratitis, wazig zicht
en loslaten van de choroidea na
een glaucoomoperatie (zie 4.4
‘Bijzondere waarschuwingen en
voorzorgen bij gebruik’),
verminderde gevoeligheid van
de cornea, droge ogen, corneaerosie, ptosis, diplopie.
Eye disorders:
Tekenen en symptomen van
oogirritatie (bijv. branden,
prikken, jeuk, tranen, roodheid),
blefaritis, keratitis, wazig zicht
en loslaten van de choroidea na
een glaucoomoperatie (zie 4.4
‘Bijzondere waarschuwingen en
voorzorgen bij gebruik’),
verminderde gevoeligheid van
de cornea, droge ogen, corneaerosie, ptosis, diplopie.
Eye disorders:
Tekenen en symptomen van
oogirritatie (bijv. branden,
prikken, jeuk, tranen, roodheid),
blefaritis, keratitis, wazig zicht en
loslaten van de choroidea na een
glaucoomoperatie (zie 4.4
‘Bijzondere waarschuwingen en
voorzorgen bij gebruik’),
verminderde gevoeligheid van de
cornea, droge ogen, corneaerosie, ptosis, diplopie.
22
Hartaandoeningen:
Bradycardie, pijn op de borst,
hartkloppingen, oedeem,
aritmie, congestief hartfalen,
atrioventriculair blok,
hartstilstand, hartfalen.
Hartaandoeningen:
Bradycardie, pijn op de borst,
hartkloppingen, oedeem,
aritmie, congestief hartfalen,
atrioventriculair blok,
hartstilstand, hartfalen.
Hartaandoeningen:
Bradycardie, pijn op de borst,
hartkloppingen, oedeem, aritmie,
congestief hartfalen,
atrioventriculair blok,
hartstilstand, hartfalen.
Bloedvataandoeningen:
Hypotensie, fenomeen van
Raynaud, koude handen en
voeten.
Bloedvataandoeningen:
Hypotensie, fenomeen van
Raynaud, koude handen en
voeten.
Bloedvataandoeningen:
Hypotensie, fenomeen van
Raynaud, koude handen en
voeten.
Ademhalingsstelsel-, borstkasen mediastinumaandoeningen:
Bronchospasme (met name bij
patiënten met pre-existente
bronchospastische ziekte),
dyspneu, hoest.
Ademhalingsstelsel-, borstkasen mediastinumaandoeningen:
Bronchospasme (met name bij
patiënten met pre-existente
bronchospastische ziekte),
dyspneu, hoest.
Ademhalingsstelsel-, borstkasen mediastinumaandoeningen:
Bronchospasme (met name bij
patiënten met pre-existente
bronchospastische ziekte),
dyspneu, hoest.
Maagdarmstelselaandoeningen:
Dysgeusie, nausea, dyspepsie,
diarree, droge mond,
abdominale pijn, braken.
Maagdarmstelselaandoeningen:
Dysgeusie, nausea, dyspepsie,
diarree, droge mond,
abdominale pijn, braken.
Maagdarmstelselaandoeningen:
Dysgeusie, nausea, dyspepsie,
diarree, droge mond, abdominale
pijn, braken.
Huid- en
onderhuidaandoeningen:
Alopecia, psoriaforme rash of
exacerbatie van psoriasis, rash.
Huid- en
onderhuidaandoeningen:
Alopecia, psoriaforme rash of
exacerbatie van psoriasis, rash.
Huid- en
onderhuidaandoeningen:
Alopecia, psoriaforme rash of
exacerbatie van psoriasis, rash.
Skeletspierstelsel- en
bindweefselaandoeningen:
Myalgie.
Skeletspierstelsel- en
bindweefselaandoeningen:
Myalgie.
Skeletspierstelsel- en
bindweefselaandoeningen:
Myalgie.
Voortplantingsstelsel- en
borstaandoeningen:
Seksuele disfunctie, verminderd
libido.
Algemene aandoeningen en
toedieningsplaatsstoornissen:
Asthenie/vermoeidheid.
Voortplantingsstelsel- en
borstaandoeningen:
Seksuele disfunctie, verminderd
libido.
Algemene aandoeningen en
toedieningsplaatsstoornissen:
Asthenie/vermoeidheid.
Voortplantingsstelsel- en
borstaandoeningen:
Seksuele disfunctie, verminderd
libido.
Algemene aandoeningen en
toedieningsplaatsstoornissen:
Asthenie/vermoeidheid.
23
Annex 2: Bijsluiter
Versie 2, 19-9-2011
2. WANNEER MAG U DIT MIDDEL NIET GEBRUIKEN OF MOET U ER EXTRA VOORZICHTIG
MEE ZIJN?



U bent allergisch voor <het werkzame bestanddeel>, bètablokkers of één van de andere stoffen
die in dit geneesmiddel zitten. Deze stoffen kunt u vinden onder rubriek 6.
U heeft nu of in het verleden last gehad van ademhalingsproblemen zoals astma, ernstige
chronische obstructieve bronchitis (een ernstige longaandoening die kan leiden tot een piepende
of moeizame ademhaling en/of langdurig hoesten).
U heeft een trage hartslag, hartfalen of een hartritmestoornis (onregelmatige hartslag).
Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?
Neem contact op met uw arts voordat u dit middel gebruikt, als u één van de volgende aandoeningen
heeft of heeft gehad:
 coronaire hartziekte (symptomen zijn onder andere een beklemmend gevoel of pijn op de borst,
kortademigheid of een gevoel van verstikking), hartfalen, verlaagde bloeddruk
 verstoringen van de hartslag zoals een trage hartslag
 ademhalingsmoeilijkheden, astma of een chronisch obstructieve longaandoening
 verstoorde bloedsomloop (zoals ziekte van Raynaud of syndroom van Raynaud)
 diabetes, omdat <werkzaam bestanddeel> de tekenen en symptomen van laag bloedsuiker kan
maskeren.
 een overactieve schildklier, omdat <werkzaam bestanddeel> de tekenen en symptomen hiervan
kan maskeren.
Vertel voordat u een operatie ondergaat aan uw arts dat u <Merknaam> gebruikt, omdat <werkzaam
bestanddeel> de werking van sommige verdovingsmiddelen (anesthetica) kan beïnvloeden.
Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?
<Merknaam> kan een wisselwerking hebben met andere geneesmiddelen die u gebruikt, waaronder
ander oogdruppels voor de behandeling van glaucoom. Vertel het uw arts als u op het moment of in
de nabije toekomst geneesmiddelen gebruikt voor uw hart, om de bloeddruk te verlagen of voor de
behandeling van diabetes.
Gebruikt u naast X nog andere geneesmiddelen of heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat de
mogelijkheid dat u in de nabije toekomst andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw
arts of apotheker. Dit geldt ook voor middelen waar u geen voorschrift voor nodig heeft.
Alleen voor timolol moeten de volgende middelen worden opgenomen: kinidine (voor de behandeling
van hartaandoeningen en bepaalde types malaria), de antidepressiva fluoxetine en paroxetine.
Zwangerschap en borstvoeding
Gebruik <Merknaam> niet als u zwanger bent, tenzij uw arts dit noodzakelijk acht.
Gebruik <Merknaam> niet als u borstvoeding geeft. <Werkzaam bestanddeel> kan in de melk
terechtkomen.
Vraag uw arts om advies voordat u een geneesmiddel gebruikt als u borstvoeding geeft.
3. HOE GEBRUIKT U DIT MIDDEL?
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Twijfelt u over het juiste
gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
24
Nadat u <…> heeft aangebracht, drukt u uw vinger in de ooghoek bij uw neus (afbeelding X)
gedurende 2 minuten. Hierdoor blijft het middel op de juiste plek en verspreidt het zich niet.
4. MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen
daarmee te maken.
Normaal gesproken kunt u gewoon verder gaan met het gebruik van de druppels, tenzij de
bijwerkingen ernstig zijn. Als u zich zorgen maakt, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Stop niet met het gebruik van <Merknaam> zonder overleg met uw arts.
De frequentie van mogelijke bijwerkingen wordt hieronder weergegeven op basis van de volgende
indeling:
Zeer vaak (komt voor bij meer dan 1 op 10 gebruikers)
Vaak (komt voor bij 1 tot 10 per 100 gebruikers)
Soms (komt voor bij 1 tot 10 per 1000 gebruikers)
Zelden (komt voor bij 1 tot 10 per 10.000 gebruikers)
Onbekend (frequentie kan niet worden bepaald met de beschikbare gegevens)
Productspecifieke bijwerkingen hier opnemen
Zoals elk geneesmiddel dat in de ogen wordt aangebracht, komt <werkzaam bestanddeel> in het
bloed terecht. Dit kan leiden tot bijwerkingen die vergelijkbaar zijn met die bij intraveneus (in een
ader) en/of oraal (via de mond) toegediende bètablokkers. Bijwerkingen komen minder vaak voor na
toediening in het oog dan wanneer geneesmiddelen bijvoorbeeld geslikt of geïnjecteerd worden.
De bijwerkingen omvatten bekende reacties die kunnen optreden binnen de klasse van bètablokkers
bij gebruik voor oogaandoeningen:
Gegeneraliseerde allergische reacties, waaronder onderhuidse zwelling <wat kan optreden aan het
gezicht of de ledematen en kan leiden tot afsluiting van de luchtwegen, waardoor u moeilijk kunt
slikken of ademen>, netelroos <of jeukende huiduitslag>, uitslag op bepaalde plekken of over het hele
lichaam, jeuk, plotselinge, ernstige, levensbedreigende allergische reactie.
Verlaagde bloedsuikerspiegel
Slapeloosheid (insomnia), depressie, nachtmerries, geheugenverlies.
flauwvallen, beroerte, verminderde bloedtoevoer naar de hersenen, toename in de tekenen en symptomen van
myasthenia gravis (een spierziekte), duizeligheid, waarnemen van kriebelingen, jeuk of tintelingen zonder dat
daar aanleiding voor is en hoofdpijn.
Tekenen en symptomen van oogirritatie (bijv. branden, prikken, jeuk, tranen, roodheid), ontsteking
aan het ooglid, ontsteking aan het hoornvlies, wazig zien en loslaten van het laagje onder het netvlies
waarin de bloedvaatjes zitten na een glaucoomoperatie, waardoor u last kunt krijgen van een
verstoord zicht, verminderde gevoeligheid van het hoornvlies, droge ogen, cornea-erosie
(beschadiging aan de bovenste laag van de oogbol), afhangend bovenste ooglid (waardoor het oog
half dichtzit), dubbel zien.
Trage hartslag, pijn op de borst, hartkloppingen, oedeem (vochtophoping), veranderingen in het
hartritme of de snelheid van de hartslag, congestief hartfalen (hartaandoening met kortademigheid en
zwelling van de voeten en benen als gevolg van vochtophoping), een hartritmestoornis, hartaanval,
hartfalen.
Verlaagde bloeddruk, fenomeen van Raynaud, koude handen en voeten.
Samentrekken van de luchtwegen in de longen (voornamelijk bij patiënten met een bestaande
longaandoening), ademhalingsmoeilijkheden, hoesten.
25
Verstoorde smaak, misselijkheid, verstoorde spijsvertering (indigestie), diarree, droge mond, buikpijn,
braken.
Haaruitval, huiduitslag met een zilverwitte kleur (psoriasis-achtige uitslag) of verergering van
psoriasis, huiduitslag.
Spierpijn die niet het gevolg is van inspanning.
Seksuele stoornis, minder zin in seks.
Spierzwakte/-vermoeidheid.
Krijgt u veel last van een van de bijwerkingen? Of krijgt u een bijwerking die niet in deze bijsluiter
staat? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
26