Download CEFORIM inj - Sanbe Farma

CEFORIM ®
Cefepime
Serbuk injeksi steril i.m./i.v.
Tiap vial mengandung:
Sefepim Hidroklorida Monohidrat yang setara dengan
1 g Sefepim.
Bahan tambahan: L-Arginin sebagai bufer.
FARMAKOLOGI
Sefepim adalah suatu antibiotika golongan sefalosporin
generasi keempat dan bersifat bakterisidal, yang bekerja dengan cara menghambat sintesis dinding sel
bakteri. Sefepim memiliki aktivitas dengan spektrum luas
terhadap bakteri aerob Gram-positif dan Gram-negatif,
termasuk sebagian besar strain-strain yang resistan terhadap aminoglikosida atau sefalosporin generasi ketiga.
Sefepim sangat resistan terhadap hidrolisis oleh sebagian besar beta-laktamase, dan memiliki afinitas yang
rendah terhadap enzim-enzim beta-laktamase yang
dikode secara kromosomal, serta memiliki penetrasi
yang tinggi terhadap dinding sel bakteri Gram-negatif.
Pada studi menggunakan Escherichia coli dan Enterobacter cloacae, Sefepim berikatan dengan afinitas
yang sangat tinggi terhadap Penicillin Binding Protein
(PBP) 3 diikuti oleh PBP 2, kemudian PBPs 1a dan 1b.
Ikatan terhadap PBP 2 terjadi secara signifikan dengan
afinitas yang lebih tinggi daripada sefalosporin
parenteral lainnya. Hal ini dapat meningkatkan aktivitas
antibakterinya. Afinitas moderat Sefepim terhadap PBPs
1a dan 1b kemungkinan berperan juga pada aktivitas
bakterisidalnya secara keseluruhan.
Sefepim aktif terhadap sebagian besar strain-strain
pada organisme sebagai berikut:
Aerob:
• Gram-positif:
- Staphylococcus aureus (termasuk strain-strain penghasil beta-laktamase).
- Staphylococcus epidermidis (termasuk strain-strain
penghasil beta-laktamase).
- Staphylococci lainnya termasuk S. hominis,
S. saprophyticus.
- Streptococcus pyogenes (Streptococci grup A).
- Streptococcus agalactiae (Streptococci grup B).
- Streptococcus pneumoniae (termasuk strain resistan
penisilin intermediate dengan MIC penisilin 0,1-1
mcg/ml).
- Streptococci b-hemolytic lainnya (Grup C, G, F),
S. bovis (Grup D), Viridans streptococci.
Catatan: sebagian besar strain-strain dari enterococci,
seperti, Enterococcus faecalis, dan methicillin-resistant
staphylococci resistan terhadap sebagian besar sefalosporin, termasuk Sefepim.
• Gram-negatif:
- Acinetobacter calcoaceticus (subspesies anitratus,
Iwoffi)
- Citrobacter spp. termasuk C. diversus, C. freundii
- Enterobacter spp. termasuk E. cloacae, E. aerogenes
- Escherichia coli
- Haemophilus influenzae (termasuk strain-strain penghasil beta-laktamase)
- Klebsiella spp. termasuk K. pneumoniae, K. oxytoca,
K. ozaenae
- Morganella morganii
- Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis)
- Neisseria meningitidis
- Proteus spp. (Proteus mirabilis)
- Providencia spp. termasuk P. rettgeri, P. stuartii
- Pseudomonas spp. termasuk P. aeruginosa, P. putida,
P. stutzeri
- Salmonella spp.
- Serratia termasuk S. marcescens
- Shigella spp.
Catatan: Sefepim tidak aktif terhadap strain-strain dari
Stenotrophomonas maltophilia (seperti Xanthomonas
maltophilia dan Pseudomonas maltophilia). Sefepim
tidak aktif terhadap Bacteroides fragilis dan Clostridium
difficile.
INDIKASI
Dewasa ³ 16 tahun:
CEFORIM ® diindikasikan untuk pengobatan infeksi yang
disebabkan oleh bakteri rentan seperti tersebut di bawah ini:
- Infeksi sistem pernapasan bawah, termasuk pneumonia dan bronkopneumonia.
- Infeksi saluran kemih atas (pielonefritis) dan bawah
terkomplikasi.
- Infeksi kulit dan struktur kulit.
- Infeksi intra-abdominal, termasuk peritonitis dan infeksi
saluran empedu.
- Infeksi ginekologi berat atau terkomplikasi.
- Septikemia.
- Pengobatan empiris dalam febrile neutropenia.
Perlu dilakukan uji kultur dan kerentanan untuk menentukan mikroorganisme yang rentan terhadap
CEFORIM ®. Terapi empiris dengan CEFORIM ® dapat
dilakukan sebelum diperoleh hasil uji kerentanan; namun jika hasilnya sudah ada, pengobatan harus dilakukan dengan antibiotik yang sesuai.
Anak-anak (2 bulan - < 16 tahun):
CEFORIM ® diindikasikan untuk pengobatan infeksi yang
disebabkan oleh bakteri rentan seperti di bawah ini:
- Pneumonia akut.
- Pengobatan empiris dalam febrile neutropenia.
Karena aktivitas spektrum bakteri yang luas terhadap
bakteri Gram-positif dan Gram-negatif, CEFORIM ®
dapat digunakan sebagai terapi tunggal sebelum pengidentifikasian mikroorganisme penyebab. CEFORIM ®
juga dapat digunakan pada pasien yang berisiko terkena infeksi campuran aerob-anaerob, termasuk infeksi
yang disebabkan oleh Bacteroides fragilis. Disarankan
untuk memberikan terapi awal bersamaan dengan
agen anti-anaerob bila organisme penyebab belum
diketahui.
KONTRA-INDIKASI
CEFORIM ® dikontra-indikasikan pada pasien yang
memiliki riwayat hipersensitivitas terhadap kandungan
obat CEFORIM ®, antibiotik sefalosporin, penisilin atau
antibiotik beta-laktam lainnya.
EFEK SAMPING
CEFORIM ® pada umumnya dapat ditoleransi dengan
baik. Efek samping yang paling banyak terjadi adalah
gangguan saluran pencernaan dan reaksi hipersensitivitas. Efek samping yang mungkin terjadi pada pemberian CEFORIM ® adalah sebagai berikut:
- Hipersensitivitas (ruam, pruritus, urtikaria), mual, muntah,
moniliasis oral, diare, kolitis, sakit kepala, demam, vaginitis, eritema.
- Nyeri perut, konstipasi, vasodilatasi, dispnea, pusing,
parestesia, pruritus genital, gangguan pengecapan,
menggigil dan moniliasis aspesifik.
- Anafilaksis dan seizure (sangat jarang terjadi).
- Reaksi lokal seperti flebitis dan peradangan pada
tempat penyuntikan secara intravena atau intramuskular.
- Pemeriksaan laboratoris abnormal (jarang terjadi):
peningkatan alanine aminotransferase, aspartate
aminotransferase, alkaline phosphatase, bilirubin total,
anemia, eosinofillia, prolonged prothrombine time,
partial thromboplastin time, dan reaksi positif pada
Coomb's test tanpa hemolisis. Peningkatan sementara
nitrogen urea darah dan/atau kreatinin serum, trombositopenia, leukopenia dan neutropenia sementara.
- Sindroma Stevens-Johnson, eritema multiforme, nekrolisis epidermal toksik, nefropati toksik, anemia aplastik,
anemia hemolitik, hemoragi, dan uji positif palsu pada
glukosa urine.
PERHATIAN
- Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, seperti
berkurangnya output urine yang disebabkan oleh
gagal ginjal (bersihan kreatinin £ 50 ml/menit) atau
kondisi lainnya yang membahayakan fungsi ginjal,
dosis CEFORIM ® harus disesuaikan dengan tingkat
eliminasi ginjal, mengingat pasien dengan gangguan
fungsi ginjal akan mengalami peningkatan dan
perpanjangan konsentrasi antibiotik dalam serum.
- Antibiotik harus diberikan secara hati-hati pada pasien
yang sebelumnya menunjukkan reaksi alergi, terutama
terhadap komposisi obat ini. Jika reaksi alergi terjadi,
hentikan penggunaan obat dan berikan pengobatan
yang sesuai. Reaksi hipersensitivitas serius mungkin
memerlukan epinefrin atau pengobatan pendukung
lainnya.
- Kolitis pseudomembran telah dilaporkan terjadi pada
penggunaan semua antibiotik berspektrum luas, termasuk Sefepim. Oleh karena itu, perlu dipertimbangkan diagnosis pada pasien yang mengalami diare
akibat penggunaan antibiotik tersebut. Kasus kolitis
ringan dapat diatasi dengan penghentian obat, sedangkan untuk kasus sedang sampai berat memerlukan penanganan lebih lanjut.
- Fungsi ginjal harus dipantau secara hati-hati jika obatobatan yang berpotensi nefrotoksik seperti aminoglikosida dan diuretik kuat diberikan bersama-sama
dengan CEFORIM ®.
- Seperti antibiotik lainnya, penggunaan CEFORIM ®
dapat menyebabkan pertumbuhan yang berlebihan
dari organisme yang resistan. Jika terjadi superinfeksi
selama pengobatan, harus dilakukan pemeriksaan
yang sesuai.
- Hati-hati penggunaan Sefepim pada wanita hamil
atau ibu menyusui.
- Pemilihan dosis harus dilakukan secara hati-hati dan
fungsi ginjal harus dipantau pada pasien lanjut usia,
karena pada pasien tersebut cenderung terjadi penurunan fungsi ginjal.
INTERAKSI OBAT
Seperti antibiotik beta-laktam umumnya, larutan
CEFORIM ® tidak boleh ditambahkan pada larutan
ampisilin dengan konsentrasi di atas 40 mg/ml, dan tidak
boleh ditambahkan pada metronidazol, vankomisin,
gentamisin, tobramisin, netilmisin sulfat atau aminofilin
karena berpotensi menyebabkan interaksi. Namun jika
dikehendaki pemberian CEFORIM ® bersamaan dengan obat-obat tersebut di atas, maka masing-masing
antibiotik harus diberikan terpisah.
DOSIS
Dosis yang dianjurkan untuk dewasa dan anak-anak
serta cara pemakaiannya dijelaskan pada tabel berikut
ini. CEFORIM ® sebaiknya digunakan secara intravena
selama kira-kira lebih dari 30 menit.
TABEL 1
Dosis CEFORIM ® yang dianjurkan untuk dewasa
Infeksi saluran kemih
ringan sampai sedang
Infeksi selain saluran kemih
ringan sampai sedang
500 mg - 1 g
i.v. atau i.m.
tiap 12 jam
1 g i.v. atau i.m.
tiap 12 jam
Infeksi berat (termasuk
infeksi kulit dan struktur kulit)
2 g i.v.
tiap 12 jam
Infeksi yang sangat berat
atau membahayakan jiwa
2 g i.v.
tiap 8 jam
Pasien anak-anak (usia 2 bulan - < 16 tahun):
Dosis maksimum untuk pasien anak-anak tidak boleh
melebihi dosis dewasa. Dosis yang biasa direkomendasikan untuk pasien anak-anak dengan berat badan
sampai 40 kg untuk infeksi saluran kemih, infeksi kulit
dan struktur kulit, pneumonia, dan sebagai terapi empiris untuk pasien febrile neutropenic adalah 50 mg/kg
berat badan/dosis, tiap 12 jam (untuk pasien febrile
neutropenic tiap 8 jam) selama 7 sampai 10 hari.
Pasien dengan gangguan fungsi hati:
Pada pasien dengan gangguan fungsi hati tidak diperlukan penyesuaian dosis.
Pasien dengan gangguan fungsi ginjal:
Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, dosis
CEFORIM ® harus disesuaikan dengan menurunnya
kecepatan terhadap eliminasi obat di ginjal. Dosis awal
CEFORIM ® yang dianjurkan pada pasien dengan
gangguan ginjal ringan sampai sedang sama dengan
pasien yang memiliki fungsi ginjal yang normal. Dosis
pemeliharaan CEFORIM ® yang dianjurkan pada pasien
dewasa yang mengalami gagal ginjal tercantum pada
Tabel 2.
Jika hanya pengukuran serum kreatinin yang dapat dilakukan, formula berikut (Cockcroft and Gault equation)
dapat digunakan untuk menghitung bersihan kreatinin.
Serum kreatinin dapat menggambarkan keadaan
steady state dari fungsi ginjal:
- Pria:
Berat badan (kg) x (140 - umur)
Bersihan kreatinin = --------------------------------------------(ml/menit)
72 x serum kreatinin (mg/dl)
- Wanita:
0,85 x hasil hitungan menggunakan formula untuk pria
TABEL 2
Dosis Pemeliharaan pada Pasien Dewasa
dengan Gangguan Ginjal
Bersihan
Kreatinin
(ml/mnt)
Dosis Pemeliharaan yang Dianjurkan
> 50
(Dosis lazim, tanpa penyesuaian)
2g
2g
1g
500 mg
tiap 8 jam tiap 12 jam tiap 12 jam tiap 12 jam
Pasien anak-anak dengan gangguan fungsi ginjal:
Karena ekskresi dari urine merupakan rute utama
eliminasi Sefepim pada pasien anak-anak, penyesuaian
dosis CEFORIM ® juga perlu dipertimbangkan. Sesuai
dengan anjuran dosis pada Tabel 2 di atas, peningkatan
interval yang sama antara dosis dan/atau pengurangan
dosis harus diterapkan. Jika hanya serum kreatinin yang
diperoleh, bersihan kreatinin dapat dihitung menggunakan metode berikut:
0,55 x tinggi badan (cm)
Bersihan kreatinin = ------------------------------------serum kreatinin (mg/dl)
(ml/mnt/1,73 m2)
atau
0,52 x tinggi badan (cm)
Bersihan kreatinin = ---------------------------------- - 3,6
serum kreatinin (mg/dl)
(ml/mnt/1,73 m2)
Cara Pemberian:
Untuk pemberian intravena:
Rekonstitusi 1 g vial dan tambahkan dengan 10 ml
pelarut i.v. yang sesuai. Larutan yang dihasilkan harus
diberikan dalam jangka waktu kira-kira lebih dari 30
menit.
Selama pemberian larutan infus yang mengandung
Sefepim, pemberian larutan lainnya sebaiknya dihentikan.
Untuk pemberian intramuskular:
Rekonstitusi 1 g vial dan tambahkan dengan 2,4 ml
pelarut i.m yang sesuai, dari salah satu dari pelarut sebagai berikut: Air Steril untuk Injeksi, Natrium Klorida 0,9%,
Dekstrosa 5%, Lidokain Hidroklorida 0,5% atau 1,0%, atau
Cairan Bakteriostatik Steril untuk Injeksi dengan Paraben
atau BenzIl Alkohol (lihat Tabel 3).
Pemberian CEFORIM ® secara intramuskular sebaiknya
dibatasi pada pasien yang terkena infeksi saluran kemih
ringan sampai sedang atau terkomplikasi yang disebabkan oleh E. Coli.
TABEL 3
Sediaan CEFORIM ® dalam bentuk larutan
(setelah direkonstitusi)
Isi Vial
(Dosis
Tunggal)
Jumlah
Pelarut yang
Ditambahkan
(ml)
Volume
yang
Diperoleh
(ml)
500 mg
tiap 24 jam
1 g (i.v.)
10,0
11,3
100
250 mg
tiap 24 jam
250 mg
tiap 24 jam
1 g (i.m.)
2,4
3,6
280
500 mg
tiap 24 jam
500 mg
tiap 24 jam
30 - 50
2g
tiap 12 jam
2g
tiap 24 jam
1g
tiap 24 jam
500 mg
tiap 24 jam
11- 29
2g
tiap 24 jam
1g
tiap 24 jam
500 mg
tiap 24 jam
£ 10
1g
tiap 24 jam
500 mg
tiap 24 jam
Hemodialisis*
500 mg
tiap 24 jam
500 mg
tiap 24 jam
* Model farmakokinetik mengindikasikan perlunya pengu-
rangan dosis untuk pasien dengan gangguan ginjal. Pasien
yang menerima CEFORIM ® dan akan menjalani hemodialisis harus diberikan dosis sebagai berikut: 1 gram dosis
awal diberikan pada hari pertama terapi CEFORIM ® dan
500 mg per hari setelahnya. Pada hari dilakukan dialisis,
CEFORIM ® diberikan setelah dilakukannya dialisis. Jika
memungkinkan, pemberian CEFORIM ® diberikan pada saat
yang sama tiap hari.
Pasien dialisis:
Pada pasien hemodialisis, kurang lebih 68% dari jumlah
total Sefepim dalam tubuh pada saat awal dilakukan
dialisis akan hilang dalam periode 3 jam. Pada pasien
rawat jalan dialisis peritoneal, CEFORIM ® dapat diberikan sama dengan dosis yang dianjurkan pada pasien
dengan fungsi ginjal yang normal, yaitu 500 mg, 1 g,
atau 2 g tergantung pada beratnya infeksi, tetapi dengan interval dosis tiap 48 jam.
Perkiraan
Konsentrasi
Sefepim
(mg/ml)
Saat direkonstitusi, tambahkan pelarut yang sesuai.
Kocok sampai terbentuk larutan yang jernih.
Larutan CEFORIM ® yang sudah direkonstitusi stabil
selama 24 jam di tempat sejuk (15° - 25°C) atau selama
7 hari di dalam kulkas (2° - 8°C). Buanglah larutan yang
tidak digunakan setelah batas waktu lewat.
HARUS DENGAN RESEP DOKTER
KEMASAN
Dus isi 1 vial @ 1 g
No. Reg.: DKL0722244044A1
PENYIMPANAN
Simpan serbuk kering di bawah suhu 30°C, terlindung
dari cahaya.
Dibuat oleh: PT SANBE FARMA
Bandung - Indonesia
* BF 450 - 1
CEFORIM ®
Cefepime
Sterile powder for injection i.m./i.v.
Each vial contains:
Cefepime Hydrochloride Monohydrate equivalent to 1 g
of Cefepime.
Inactive ingredient: L-Arginine as a buffer.
PHARMACOLOGY
Cefepime is a fourth-generation cephalosporin and is a
bactericidal agent that acts by inhibition of bacterial
cell wall synthesis. It has a broad spectrum of activity
against a wide range of Gram-positive and Gramnegative bacteria, including most strains resistant to
aminoglycosides or third-generation cephalosporins.
Cefepime is highly resistant to hydrolysis by most betalactamases, has a low affinity for chromosomally-encoded beta-lactamases, and exhibits rapid penetration
into Gram-negative bacterial cells.
In studies using Escherichia coli and Enterobacter
cloacae, Cefepime bound with highest affinity to penicillin binding protein (PBP) 3 followed by PBP 2, then PBPs
1a and 1b. Binding to PBP 2 occurs with significantly
higher affinity than that of other parenteral cephalosporins. This may enhance its antibacterial activity. The
moderate affinity of Cefepime for PBPs 1a and 1b probably also contributes to its overall bactericidal activity.
Cefepime has been shown to be active against most
strains of the following organisms:
Aerobes:
• Gram-positive:
- Staphylococcus aureus (including beta-lactamaseproducing strains).
- Staphylococcus epidermidis (including beta-lactamase-producing strains).
- Other Staphylococci including S. hominis,
S. saprophyticus.
- Streptococcus pyogenes (Group A streptococci).
- Streptococcus agalactiae (Group B streptococci).
- Streptococcus pneumoniae (including intermediate
penicillin resistant strains with penicillin MIC of 0.1-1
mcg/ml).
- Other b-hemolytic streptococci (Groups C, G, F),
S. bovis (Group D), Viridans streptococci.
Note: Most strains of enterococci, e.g., Enterococcus
faecalis, and methicillin-resistant staphylococci are
resistant to most cephalosporins, including Cefepime.
• Gram-negative:
- Acinetobacter calcoaceticus (subspecies anitratus,
Iwoffi).
- Citrobacter spp. including C. diversus, C. freundii.
- Enterobacter spp. including E. cloacae, E. aerogenes
- Escherichia coli.
- Haemophilus influenzae (including beta-lactamaseproducing strains).
- Klebsiella spp. including K. pneumoniae, K. oxytoca,
K. ozaenae.
- Morganella morganii.
- Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis).
- Neisseria meningitidis.
- Proteus spp. (Proteus mirabilis).
- Providencia spp. including P. rettgeri, P. stuartii.
- Pseudomonas spp. including P. aeruginosa, P. putida,
P. stutzeri.
- Salmonella spp.
- Serratia including S. marcescens.
- Shigella spp.
Note: Cefepime is inactive against many strains of
Stenotrophomonas maltophilia (formerly known
as Xanthomonas maltophilia and Pseudomonas
maltophilia). Cefepime is inactive against Bacteroides fragilis and Clostridium difficile.
INDICATIONS
Adults ³ 16 years:
CEFORIM ® is indicated in the treatment of the infections listed below when caused by susceptible bacteria.
- Lower respiratory tract infections, including pneumonia
and bronchopneumonia.
- Complicated upper (pyelonephritis) and lower urinary
tract infections.
- Skin and skin structure infections.
- Intra-abdominal infections, including peritonitis and
biliary tract infections.
- Severe or complicated gynecologic infections.
- Septicemia.
- Empiric treatment in febrile neutropenia.
Culture and susceptibility studies should be performed
when appropriate to determine susceptibility of the
causative organisms to CEFORIM ®. Empiric therapy with
CEFORIM ® may be instituted before result of susceptibility studies are known; however, once these results
become available, the antibiotic treatment should be
adjusted accordingly.
Pediatrics (2 months - <16 years):
CEFORIM ® is indicated in the treatment of the infections listed below when caused by susceptible bacteria.
- Acute pneumonia.
- Empiric treatment in febrile neutropenia.
Because of its broad spectrum bactericidal activity
against Gram-positive and Gram-negative bacteria,
CEFORIM ® can be used as monotherapy prior to
identification of causative organism. CEFORIM ® may
be used in patients who are at risk of mixed aerobicanaerobic infection, including infections in which
Bacterioides fragilis may be present. Concurrent initial
therapy with an anti-anaerobic agent is recommended
before the organism is known.
CONTRA-INDICATIONS
CEFORIM ® is contraindicated in patients who have
shown immediate hypersensitivity reactions to any component of the formulation, the cephalosporin class of
antibiotics, penicillins or other beta-lactam antibiotics.
ADVERSE REACTIONS
CEFORIM ® is generally well tolerated. The most common adverse reactions were gastrointestinal symptoms
and hypersensitivity reactions. Adverse reactions considered to be of probable or possible relationship to
CEFORIM ® are listed below.
- Hipersensitivity (rash, pruritus, urticaria), nausea, vomiting, oral moniliasis, diarrhea, colitis, headache, fever,
vaginitis, erythema.
- Abdominal pain, constipation, vasodilation, dyspnea,
dizziness, paresthesia, genital pruritus, taste perversion,
chills, and unspecified moniliasis.
- Anaphylaxis dan seizures (very rarely occured).
- Local reactions e.g., phlebitis and inflammation at the
injection site of intravenous or intramuscular administration.
- Laboratory test abnormalities (rarely occured): elevations in alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, alkaline phosphatase, total bilirubin, anemia,
eosinophilia, prolonged prothrombine time, partial
thromboplastin time, and positive Coombs' test without
hemolysis. Transient elevations of blood urea nitrogen
and/or serum creatinine and transient thrombocytopenia, transient leukopenia and neutropenia.
- Stevens-Johnson syndrome, erythema multiforme, toxic
epidermal necrolysis, toxic nephropathy, aplastic
anemia, hemolytic anemia, hemorrhage, and false
postive tests for urinary glucose.
PRECAUTIONS
- In patients with impaired renal function, such as
reduction of urinary output because of renal
insufficiency (creatinine clearance £ 50 ml/min) or
-
-
-
-
other conditions that may compromise renal function,
the dosage of CEFORIM ® should be adjusted to compensate for the slower rate of renal elimination because high and prolonged serum antibiotic concentrations can occur from usual dosages in patients with
renal insufficiency.
Antibiotics should be administered with caution to any
patient who has demonstrated some form of allergy,
particularly to drugs. If an allergic reaction occurs, discontinue the drug and treat the patient appropriately.
Serious hypersensitivity reactions may require epinephrine and other supportive therapy.
Pseudomembranous colitis has been reported with
virtually all broad-spectrum antibiotics, including Cefepime; therefore, it is important to consider this diagnosis
in patients who develop diarrhea in association with
the use of antibiotics. Mild cases of colitis may respond
to drug discontinuation alone; moderate to severe
cases may require more elaborate management.
Renal function should be monitored carefully if drugs
with nephrotoxic potential, such as aminoglycosides
and potent diuretics, are administered with CEFORIM ®.
As with other antibiotics, use of CEFORIM ® may result
in overgrowth of nonsusceptible organisms. If superinfection occur during therapy, appropriate measures
should be taken.
Caution should be used when Cefepime is administered to pregnant women or nursing mothers.
Because elderly patients are more likely to have decreased renal function, care should be taken in dose
selection and renal function should be monitored.
DRUG INTERACTIONS
Solutions of CEFORIM ®, like those of beta-lactam antibiotics, should not be added to solutions of ampicillin at
a concentration greater than 40 mg/ml, and should not
be added to metronidazole, vancomycin, gentamicin,
tobramycin, netilmicin sulfate or amino-phylline because
of potential interaction. However, if concurrent therapy
with CEFORIM ® is indicated, each of these antibiotics
can be administered separately.
DOSAGES
The recommended adult and pediatric dosages and
routes of administration are outlined in the following
table. CEFORIM ® should be administered intravenously
over approximately 30 minutes.
TABLE 1
Recommended Adult Dosage for CEFORIM ®
Mild to moderate urinary
tract infections
500 mg - 1 g
i.v. or i.m.
every 12 hours
Mild to moderate infections other than UTI
1 g i.v. or i.m.
every 12 hours
Severe infections (including skin and skin structure
infections)
2 g i.v.
every 12 hours
Very severe or lifethreatening infections
2 g i.v.
every 8 hours
Pediatric Patients (2 months - < 16 years):
The maximum dose for pediatric patients should not
exceed the recommended adult dose. The usual recommended dosage in pediatric patients up to 40 kg
in weight for urinary tract infection, skin and skin structure infections, pneumonia, and as empiric therapy for
febrile neutropenic patients is 50 mg/kg of weight/
dose, administered every 12 hours (every 8 hours for
febrile neutropenic patients) for 7 to 10 days.
Patients with impaired hepatic function:
No adjustment is necessary for patients with impaired
hepatic functions.
Patients with impaired renal function:
In patients with impaired renal function, the dose of
CEFORIM ® should be adjusted to compensate for the
slower rate of renal elimination. The recommended initial
dose of CEFORIM ® in patients with mild to moderate
renal impairment should be the same as in patients with
normal renal function. The recommended maintenance
dosages of CEFORIM ® in adult patients with renal
insufficiency are presented in Table 2.
When only a serum creatinine measurement is available,
the following formula (Cockcroft and Gault equation)
may be used to estimate creatinine clearance. The
serum creatinine should represent a steady state of renal
function:
- Males:
weight (kg) x (140 - age)
Creatinine clearance = --------------------------------------------(ml/min)
72 x serum creatinine (mg/dl)
- Females:
0.85 x value calculated using formula for males.
TABLE 2
Maintenance Dosage in Adult Patients
with Renal Impairment
Creatinine
Clearance
(ml/min)
Recommended Maintenance Dosage
> 50
(Usual dose, no adjustment necessary)
2g
2g
1g
500 mg
every 8 hrs every 12 hrs every 12 hrs every 12 hrs
30 - 50
2g
2g
every 12 hrs every 24 hrs
1g
every 24 hrs
500 mg
every 24 hrs
11- 29
2g
1g
every 24 hrs every 24 hrs
500 mg
every 24 hrs
500 mg
every 24 hrs
£ 10
1g
500 mg
every 24 hrs every 24 hrs
250 mg
every 24 hrs
250 mg
every 24 hrs
Hemodialysis*
500 mg
500 mg
every 24 hrs every 24 hrs
500 mg
every 24 hrs
500 mg
every 24 hrs
* Pharmacokinetic modeling indicates that reduced dosing
for these patients is necessary. Patients receiving CEFORIM ®
who are undergoing concomitant hemodialysis should be
dosed as follows: 1 gram loading dose on the first day of
CEFORIM ® therapy and 500 mg per day thereafter. On
dialysis days, CEFORIM ® should be administered following
dialysis. Whenever possible CEFORIM ® should be administered at the same time each day.
Dialysis patients:
In patients undergoing hemodialysis, approximately 68%
of the total amount of Cefepime present in the body at
the start of dialysis will be removed during a 3-hour
dialysis period. In patients undergoing continuous ambulatory peritoneal dialysis, CEFORIM ® may be administered at the same doses recommended for patients
with normal renal function, i.e., 500 mg, 1 g, or 2 g depending on the infection severity, but at a dosage
interval of every 48 hours.
Pediatric patients with impaired renal function:
Since urinary excretion is the primary route of elimination
of Cefepime in pediatric patients, an adjustment of the
dosage of CEFORIM ® should also be considered in this
population. As recommended in Table 2 above, the
same increase in interval between doses and/or reduction in dose should be used. When only serum creatinine
is available, creatinine clearance may be estimated
using either of the following methods:
0.55 x height (cm)
Creatinine clearance = ------------------------------------serum creatinine (mg/dl)
(ml/min/1.73 m2)
or
0.52 x height (cm)
Creatinine clearance = -------------------------------------- 3.6
serum creatinine (mg/dl)
(ml/min/1.73 m2)
Administration:
For intravenous infusion:
Constitute the 1 g vial and add 10 ml of the compatible
i.v. diluents. The resulting solution should be administered
over approximately 30 minutes.
During infusion of a solution containing Cefepime, it is
desirable to discontinue the other solution
For intramuscular administration:
Constitute the 1 g vial and add 2.4 ml of compatible i.m.
diluents with one of the following diluents: Sterile Water
for Injection, 0.9% Sodium Chloride, 5% Dextrose, 0.5% or
1.0% Lidocaine Hydrochloride, or Sterile Bacteriostatic
Water for Injection with Parabens or Benzyl Alcohol (see
Table 3).
Intramuscular use of CEFORIM ® should be limited for
patients with mild to moderate uncomplicated or complicated urinary tract infections caused by E.coli.
TABLE 3
Preparation of Solutions of CEFORIM ®
(after reconstituted)
Vial Content
(Single
Dose)
Amount of
Diluent
to be Added
(ml)
Approximate
Available
Volume
(ml)
Approximate
Cefepime
Concentration
(mg/ml)
1 g (i.v.)
10.0
11.3
100
1 g (i.m.)
2.4
3.6
280
To reconstitute, add compatible diluents.
Shake untill a clear solution is obtained.
Reconstituted solution of CEFORIM ® is stable for 24
hours in a cool place (15° - 25°C) or for 7 days under refrigeration (2° - 8°C). Discard any unused solutions after
these periods.
ON MEDICAL PRESCRIPTION ONLY
PRESENTATIONS
Box of 1 vial @ 1 g
Reg. No. : DKL0722244044A1
STORAGE
Store dry powder at temperature below 30°C, away from
light.
Manufactured by: PT SANBE FARMA
Bandung - Indonesia
* BF 450 - 1