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由免疫反應引起健康組織破壞 (Disruption of healthy tissue by the immune response) • Pin Lin (凌 斌), Ph.D. Departg ment of Microbiology & Immunology, NCKU ext 5632 [email protected] • References: 1. Chapters 11 in 免疫系統 (黎煥耀 教授 編譯, 2nd edition) 2. Parham, The Immune System (2nd edition) 課程要點 (Outline) • 免疫耐受性(tolerance)的意義、方式與機轉 • 自體免疫疾病(Autoimmune diseases) 的種 類及作用機制 • 自體免疫疾病的遺傳因子 • 自體免疫疾病和感染的關連 • 分子模倣(molecular mimicry) • 自體免疫疾病的治療 免疫耐受性(tolerance)的意義、方式與機轉 1. 免疫耐受性(tolerance)-防止免疫系統攻擊自身 的細胞及組織的機制。 2. 免疫耐受性的方式與機轉a.中央免疫耐受性(central tolerance): 負向選擇(Negative Selection)淘汰辨識自我 抗原的T & B 淋巴細胞。 b.週邊免疫耐受性(peripheral tolerance): 少部分辨識自我抗原的T & B 淋巴細胞未被淘 汰而移至週邊組織。週邊免疫耐受機轉運作, 可避免自我免疫攻擊。 現有過敏反應及自體免 疫力的增加是否有共同 的原因? T-細胞發育時負向選擇(Negative Selection) -中央免疫耐受性(central Figure 13-9 tolerance) 骨髓中不成熟 B 細胞的命運 (Immature B cells in Bone Marrow) 週邊免疫耐受性 (peripheral tolerance) 1. 活化刺激不足 2. 調控T-細胞(Regulatory T cells)壓抑自我 攻擊T-細胞 3. 免疫特權區(Immune privilege sites) 純真T-細胞活化如無協同刺激 => T-細胞不反應 (T-cell Anergy) 調節T-細胞(Regulatory T cells)參與 週邊免疫耐受性(Peripheral Tolerance) 調節 T 細胞保護細胞及組 織免於自體免疫力的作用 周邊淋巴組織自體反應 B細胞的休止及死亡 周邊淋巴組織自體反應B細胞 的休止及死亡 所有的自體免疫性疾病都有 T 細胞耐受性 的破壞 生長中心自體反應B細胞 的死亡 自體反應B 細胞受到 T細胞耐受性的調控 自體免疫疾病的作用機制及種類 1. 免疫系統攻擊自身的細胞及組織, 如同被感染一樣造成 組織器官的慢性受損。 2. 細胞及組織存在自體抗原 (Autoantigen), 體內有相對自 體免疫T細胞 (Autoreactive T cells)及自體抗體 (autoantibody)。 3.所有的自體免疫性疾病都有 T 細胞耐受性的破壞。 4. 自體免疫疾病可依据免疫作用機制, 分成三類: (1) 類似第二型過敏反應 (2) 類似第三型過敏反應 (3) 類似第四型過敏反應 自體免疫力的作用機制類似於某些造成 過敏反應的型式-I 自體免疫力的作用機制類似於某些造成 過敏反應的型式-II 自體免疫溶血性貧血 第二型過敏反應 (Type II Hypersensitivity) 抗盤尼西林的IgG 對盤尼 西林改變的RBC作用 內分泌的腺體含有特殊的細胞是器官特異 自體免疫力作用的對象 Grave’s Disease-甲狀腺机能亢進 (Hyerthyroid) 治療-短期可用藥物抑制甲狀腺机能 長期用外科切除甲狀腺 自體抗體可由Grave’s Disease的母親傳至胎兒 胰島素-依賴型糖尿病 (Insulin-Dependent Diabetes Miellitus, IDDM) 抗體及T細胞對胰島b細胞攻擊 =>胰島炎 (insulitis) =>胰島素不足=>糖尿病 Lymphocyte infiltration 第四型過敏反應 (Type IV Hypersensitivity) 抗體對抗細胞表面受體造成的疾病 重肌無力症是神經系統的 自體免疫性疾病 全身性紅斑狼瘡-全身性自體免疫疾病 (Systemic Lupus Erythematosus, SLE) 1. 慢性發炎疾病, 可影響到身體所有組織, 不同病人的病症不一 2. 自體抗體對抗細胞的各成份 (eg. 核酸, 蛋白質) 3. 形成免疫複合物, 沉積在血管, 腎臟 =>進一步的發炎 全身性紅斑狼瘡-全身性自體免疫疾病 (Systemic Lupus Erythematosus, SLE) 全身性紅斑狼瘡的免疫複合物沈積在腎臟 第三型過敏反應 (Type III Hypersensitivity) IgG-抗原的免疫複合物(Immunocomplex)造成 大部份的風濕性疾病是自體免疫力造成的 風濕性關節炎(Rheumatoid Arthritis) 課程要點 (Outline) • 免疫耐受性(tolerance)的意義、方式與機轉 • 自體免疫疾病(Autoimmune diseases) 的種 類及作用機制 • 自體免疫疾病的遺傳因子 • 自體免疫疾病和感染的關連 • 分子模倣(molecular mimicry) HLA 型是影響自體免疫性疾病易感性的 主要遺傳因子 HLA型與 胰島素-依賴型糖尿病 自體免疫疾病和環境因子或感染的關連 鏈球菌感染後引起風濕心臟炎 分子模倣 (molecular mimicry): similarity between pathogen and host Ags 分子模倣 (molecular mimicry): Autoreactive T cells are activated by self peptides similar to pathogen Ags 自體免疫 T 細胞可以由感染以病 原菌特異性及非特異性的方式活化 已活化T-細胞如無協同刺激 => T-細胞反應 Summary 1.免疫耐受性(tolerance)-防止免疫系統攻擊自身的細胞 及組織的機制,耐受性失去導致免疫系統攻擊自身的細 胞及組織,如同被感染一樣造成組織器官的慢性受損。 2. 細胞及組織存在自體抗原 (Autoantigen), 體內有相對自 體免疫T細胞 (Autoreactive T cells)及自體抗體 (autoantibody)。所有的自體免疫性疾病都有 T 細胞耐 受性的破壞。 3. 自體免疫疾病可依据免疫作用機制, 分成三類: (1) 類似第二型過敏反應 (2) 類似第三型過敏反應 (3) 類似第四型過敏反應 去髓鞘疾病 (Multiple Sclerosis) (Experimental Allergic Encephalomyelitis, EAE) 細菌產物是EAE所必須