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由免疫反應引起健康組織破壞
(Disruption of healthy tissue by
the immune response)
• Pin Lin (凌 斌), Ph.D.
Departg ment of Microbiology & Immunology, NCKU
ext 5632
[email protected]
• References:
1. Chapters 11 in 免疫系統 (黎煥耀 教授 編譯, 2nd
edition)
2. Parham, The Immune System (2nd edition)
課程要點 (Outline)
• 免疫耐受性(tolerance)的意義、方式與機轉
• 自體免疫疾病(Autoimmune diseases) 的種
類及作用機制
• 自體免疫疾病的遺傳因子
• 自體免疫疾病和感染的關連
• 分子模倣(molecular mimicry)
• 自體免疫疾病的治療
免疫耐受性(tolerance)的意義、方式與機轉
1. 免疫耐受性(tolerance)-防止免疫系統攻擊自身
的細胞及組織的機制。
2. 免疫耐受性的方式與機轉a.中央免疫耐受性(central tolerance):
負向選擇(Negative Selection)淘汰辨識自我
抗原的T & B 淋巴細胞。
b.週邊免疫耐受性(peripheral tolerance):
少部分辨識自我抗原的T & B 淋巴細胞未被淘
汰而移至週邊組織。週邊免疫耐受機轉運作，
可避免自我免疫攻擊。
現有過敏反應及自體免
疫力的增加是否有共同
的原因？
T-細胞發育時負向選擇(Negative Selection)
-中央免疫耐受性(central
Figure 13-9 tolerance)
骨髓中不成熟 B 細胞的命運
(Immature B cells in Bone Marrow)
週邊免疫耐受性
(peripheral tolerance)
1. 活化刺激不足
2. 調控T-細胞(Regulatory T cells)壓抑自我
攻擊T-細胞
3. 免疫特權區(Immune privilege sites)
純真T-細胞活化如無協同刺激
=> T-細胞不反應 (T-cell Anergy)
調節T-細胞(Regulatory T cells)參與
週邊免疫耐受性(Peripheral Tolerance)
調節 T 細胞保護細胞及組
織免於自體免疫力的作用
周邊淋巴組織自體反應
B細胞的休止及死亡
周邊淋巴組織自體反應B細胞
的休止及死亡
所有的自體免疫性疾病都有 T 細胞耐受性
的破壞
生長中心自體反應B細胞
的死亡
自體反應B 細胞受到
T細胞耐受性的調控
自體免疫疾病的作用機制及種類
1. 免疫系統攻擊自身的細胞及組織, 如同被感染一樣造成
組織器官的慢性受損。
2. 細胞及組織存在自體抗原 (Autoantigen), 體內有相對自
體免疫T細胞 (Autoreactive T cells)及自體抗體
(autoantibody)。
3.所有的自體免疫性疾病都有 T 細胞耐受性的破壞。
4. 自體免疫疾病可依据免疫作用機制, 分成三類:
(1) 類似第二型過敏反應
(2) 類似第三型過敏反應
(3) 類似第四型過敏反應
自體免疫力的作用機制類似於某些造成
過敏反應的型式-I
自體免疫力的作用機制類似於某些造成
過敏反應的型式-II
自體免疫溶血性貧血
第二型過敏反應 (Type II Hypersensitivity)
抗盤尼西林的IgG 對盤尼
西林改變的RBC作用
內分泌的腺體含有特殊的細胞是器官特異
自體免疫力作用的對象
Grave’s Disease-甲狀腺机能亢進 (Hyerthyroid)
治療-短期可用藥物抑制甲狀腺机能
長期用外科切除甲狀腺
自體抗體可由Grave’s Disease的母親傳至胎兒
胰島素-依賴型糖尿病
(Insulin-Dependent Diabetes Miellitus, IDDM)
抗體及T細胞對胰島b細胞攻擊 =>胰島炎 (insulitis)
=>胰島素不足=>糖尿病
Lymphocyte infiltration
第四型過敏反應 (Type IV Hypersensitivity)
抗體對抗細胞表面受體造成的疾病
重肌無力症是神經系統的
自體免疫性疾病
全身性紅斑狼瘡-全身性自體免疫疾病
(Systemic Lupus Erythematosus, SLE)
1. 慢性發炎疾病, 可影響到身體所有組織,
不同病人的病症不一
2. 自體抗體對抗細胞的各成份
(eg. 核酸, 蛋白質)
3. 形成免疫複合物, 沉積在血管, 腎臟
=>進一步的發炎
全身性紅斑狼瘡-全身性自體免疫疾病
(Systemic Lupus Erythematosus, SLE)
全身性紅斑狼瘡的免疫複合物沈積在腎臟
第三型過敏反應 (Type III Hypersensitivity)
IgG-抗原的免疫複合物(Immunocomplex)造成
大部份的風濕性疾病是自體免疫力造成的
風濕性關節炎(Rheumatoid Arthritis)
課程要點 (Outline)
• 免疫耐受性(tolerance)的意義、方式與機轉
• 自體免疫疾病(Autoimmune diseases) 的種
類及作用機制
• 自體免疫疾病的遺傳因子
• 自體免疫疾病和感染的關連
• 分子模倣(molecular mimicry)
HLA 型是影響自體免疫性疾病易感性的
主要遺傳因子
HLA型與
胰島素-依賴型糖尿病
自體免疫疾病和環境因子或感染的關連
鏈球菌感染後引起風濕心臟炎
分子模倣 (molecular mimicry):
similarity between pathogen and host Ags
分子模倣 (molecular mimicry):
Autoreactive T cells are activated by self peptides
similar to pathogen Ags
自體免疫 T 細胞可以由感染以病
原菌特異性及非特異性的方式活化
已活化T-細胞如無協同刺激
=> T-細胞反應
Summary
1.免疫耐受性(tolerance)-防止免疫系統攻擊自身的細胞
及組織的機制，耐受性失去導致免疫系統攻擊自身的細
胞及組織，如同被感染一樣造成組織器官的慢性受損。
2. 細胞及組織存在自體抗原 (Autoantigen), 體內有相對自
體免疫T細胞 (Autoreactive T cells)及自體抗體
(autoantibody)。所有的自體免疫性疾病都有 T 細胞耐
受性的破壞。
3. 自體免疫疾病可依据免疫作用機制, 分成三類:
(1) 類似第二型過敏反應
(2) 類似第三型過敏反應
(3) 類似第四型過敏反應
去髓鞘疾病 (Multiple Sclerosis)
(Experimental Allergic Encephalomyelitis, EAE)
細菌產物是EAE所必須