Download hypersens

Hypersensitivitási reakciók
Falus András egy.tanár
Kóros hiperszenzitivitás
I. sz. hiperszenzitivitás
„azonnali”-IgE-ALLERGIA
II. sz. hiperszenzitivitás
IgG-antitest
III. sz. hiperszenzitivitás
antigén-antitest komplex
IV. sz. hiperszenzitivitás
„késői” sejt-közvetített
HIPERSZENZITIVITÁS
A „NORMÁLIST” MEGHALADÓ VÁLASZ
AZ ANTIGÉNRE
ELŐZETES SZENZITIZÁLTSÁG AZ
ANTIGÉNRE

Type II hypersensitivity reaction
(antibody dependent cellular cytotoxicity, ADCC)
4-8 hours
it is mediated by cell surface-bound IgG
1. Complement activation 
lysis
2. Fc-receptor mediated fagocytosis
and/or killing (macrophage, NK cell,
neutrofil & eosinofil)
Type II. hypersensitivity reactions
Incompatible blood transfusion
AB0 blood group antigens
+
I. pregnancy
RH-incompatibility
II. pregnancy
Drug allergies (e.g. Penicillin)
3. Autoimmune diseases:
Myasthenia gravis:
inhibitory antibodies to Ach-R
-
muscle
Autoimmune thyroiditis:
stimulatory antibodies to TSH-R
+
Thyroid gland cell
Myasthenia
gravis
Myasthenia gravis + Hashimoto thyroiditis


Type III. hypersensitivity reaction
Antigen-antibody complex
= immune complex disease
2-8 hours
Platelet aggregation, complement activation,
chemotaxis, macrophage activation  tissue
damage (blood vessels, kidney, joint)
Type III. hypersensitivity reaction
SLE
(Systemic lupus erythematosus)
(autoimmune disease)
Blood vessel: vasculitis
Kidney: nephritis
Joint cavity: arthritis
Type IV. hypersensitivity reaction
(delayed type hypersensitivity, DTH)
2-3 days
It is mediated by T cells
 leukocyte adhesion, macrophage activation,
chemotaxis, fibroblast activation, angiogenesis,
local inflammation
tb test
Ni-ekzema
Cr-ekzema
Type I. hypersensitivity reaction
(immediate type)
• develops within minutes
• it is mediated by IgE antibody
First contact with
an antigen
Repeated contact
with an antigen
HYPERSENSITIVITY REACTIONS
2
1
ALLERGÉN
ALLERGÉN
hizósejt
antigén bemutató sejt
B lymphocyta
IgE keresztkötés
IgE
MEDIÁTOROK
FELSZABADULASA
IL-4
IL-13
T helper (Th2)
lymphocyta
spec. transzkripciós faktorok
genetika/genomika!!!
azonnali 3 chronicus
allergiás jelenségek
First contact with the antigen
IgE
IgE
IL-4, IL- 13
mast cell, basophil
FcRI receptor for IgE
Mechanism: IL-4, IL-13  IgE production  IgE-FcRI cross linking by
the antigen on the surface of basophils and mast cells
HISTAMINE
vasodilation,  blood vessel
wall permeability, smooth
muscle contraction
citokines
IL-5
chronic phase:
inflammation,
eosinophil activation
MAST CELL DEGRANULATION
NEM-IMMUN
bakteriális termékek
komplement
aktivációs
termékek
C5a, C3a
IMMUN
gyógyszer
allergén
gastrin
IgE FcRI
fizikai
hatások
IgE
anti-IgE
stress
citokinek
(pl. IL-3)
kemokinek
kolinerg
hatások
dohányzás
hay fever
asthma
food allergy
insect byte
anaphylaxis
Skin test for allergens
IgE függö
események
komplement
activációs
termékek
gyomorsav
szekréció
Hizó sejt
Basophil
HISZTAMIN
hormonok
fizikai
hatások
genetikai
értágitás
immunválasz
citokinek
bakteriális
termékek
sima izom
kontrakció
gyulladás
neurotranszmisszió
Egyéb HDC+
sejtek
neuroendokrin
szekréció
hepatocyta
funkciók
sejtosztódás
sebgyógyulás
Histamine- histidine decarboxylase (HDC)
Dale HH, Laidlaw PP. The physiological action of b-iminazolyl-ethylamine.
J. Physiol. Lond. 1910; 41:318-44.
L-histidine
HDC
chr.15 (hu)
chr. 2 (mo)
HISTAMINE
DAO
Imidazole acetate
HNMT
N-methyl imidazole acetate
PHYSIOLOGICAL AND PATHOLOGICAL EFFECTS OF HISTAMINE
smooth muscle contraction
vasodilatation
gastric acid secretion
neurotransmission-HT-TM
immune response
acute phase/inflam reaction
embryogenesis
hematopoiesis
wound healing-regeneration
cell proliferation
cancer
Az allergiás betegségek genomikai
vizsgálatát nehezítő jellemzők
• Multifaktoriális: sok gén + környezet
• Genetikai heterogenitás: különböző
allélkombinációk hasonló phenotípushoz vezetnek
• Phenokópia: Kizárólag környezeti hatások
(krónikus obstructiv pulmonaris betegség, erős
dohányzás) ugyanazt a klinikai képet
eredményezik, mint a genetikai tényezők
• Szezonálisan változó tünetek
• Pleiotrópia:Ugyanaz a mutáció a környezet
hatására más klinikai képet eredményezhet
Az öröklődés vizsgálata
Eredmények
• Egypetéjű ikreknél az asztma
konkordanciája: 26-75%
• Egyik szülő sem atópiás: 11-13%-a;
mindkét szülő: 50-70% gyermekeknek igen
• Asztma λs=2,0 (CF:500; IDDM: 15;
NIDDM: 3,5, Skrizofénia: 8,6)
• Imprinting jelenség
Az irodalomban a legtöbbször szereplő
locusok
•
•
•
•
•
•
•
•
2q
5q31-33
6p21.3
11q13
12q14.3-q24.31
14q11.2-q13
16p21
17q11.2
Complex Phenotypes – What Can
We Expect?
Gene 1
Gene 1
Gene 2
Gene 5
Gene 2
Environment
Gene 3
Gene 4
Environment
Few genes and environmental
factors each contributing a large
risk.
Many genes and environmental
factors each contributing a small
risk.