Download M. Di Maio (Napoli)

Nuovi target
e nuove prospettive
terapeutiche
Massimo Di Maio
Unità Sperimentazioni Cliniche
Istituto Nazionale Tumori Fondazione G.Pascale – IRCCS
[email protected]
Nuovi target e nuove prospettive terapeutiche
Alcuni spunti da Sidney 2013
• Sempre più dati dall’analisi genomica
• I progressi terapeutici ci sono stati…
• …ma non guariamo ancora nessuno
• La teoria darwiniana applicata ai tumori
• Nella futura (futuribile) pratica clinica?
Matthew Meyerson. What can we learn from lung cancer sequencing?
Sidney 2013
Matthew Meyerson. What can we learn from lung cancer sequencing?
Sidney 2013
Peter Hammerman, Novel targets in squamous cell lung cancer
Sidney 2013
Lawrence et al, Nature 489, 519–525 (27 September 2012)
Matthew Meyerson. What can we learn from lung cancer sequencing?
Sidney 2013
Lawrence et al, Nature 489, 519–525 (27 September 2012)
Matthew Meyerson. What can we learn from lung cancer sequencing?
Sidney 2013
Matthew Meyerson. What can we learn from lung cancer sequencing?
Sidney 2013
Nuovi target e nuove prospettive terapeutiche
Alcuni spunti da Sidney 2013
• Sempre più dati dall’analisi genomica
• I progressi terapeutici ci sono stati…
• …ma non guariamo ancora nessuno
• La teoria darwiniana applicata ai tumori
• Nella futura (futuribile) pratica clinica?
Mark Kris
PL03.07
Sidney 2013
Ben Solomon, Sidney 2013
Mark Kris, PL03.07 , Sidney 2013
Mark Kris, PL03.07 , Sidney 2013
Alcuni risultati negativi…
Drug
Mechanism of Selection
action
Author
(abstract)
Necitumumab
Anti-EGFR
Nonsquamous
Paz-Ares
(O03.02)
Phase III:
Cis/Pem +/- Neci
Farletuzumab
Anti-Folate
receptor alpha
FRA+
Maltzman
(P1.11-19 )
Phase II random:
Platinum-based
+/-farletuzumab
Cixutumumab
Anti-IGF-1R
Nonsquamous
Scagliotti
(P1.11-018 )
Phase II random:
Cis/Pem +/- Cix
1° line treatment:
Cis/Pem +/- cixutumumab
(anti IGF-1R)
Scagliotti, P1.11-018 , Sidney 2013
Qualche risultato promettente…
Drug
Mechanism of
action
Author
(abstract)
Nivolumab
Anti-PD1
Brahmer
(MO18-03)
Overall survival data
of the phase I trial
MK3475
Anti-PD1
Garon
(MO18-02)
Preliminary activity
data; predictive role of
PD-L1
Trametinib
MEK1 / MEK2
inhibitor
Mazieres
(MO18-10)
Bennouna
(MO18-11)
Fase Ib + pem o doc:
activity in KRAS mut
& wt,
anche in squamosi
Ganetespib
HSP90 inhibitor
Ramalingam
(O03.01)
Fase II random:
biomarkers &
subgroups
AUY922
HSP90 inhibitor
Barlesi
(P1.11-037)
Fase II in EGFRmut+
pretreated: strong
evidence of activity
Ramalingam (O03.01), Sidney 2013
Ramalingam (O03.01), Sidney 2013
Ramalingam (O03.01), Sidney 2013
Ramalingam (O03.01), Sidney 2013
Nuovi target e nuove prospettive terapeutiche
Alcuni spunti da Sidney 2013
• Sempre più dati dall’analisi genomica
• I progressi terapeutici ci sono stati…
• …ma non guariamo ancora nessuno
• La teoria darwiniana applicata ai tumori
• Nella futura (futuribile) pratica clinica?
Tony Mok, Sidney 2013
Estimation of survival in patients
of EGFR mutation (IPASS)
75% long term survival is curable
20% long term survival is not curable!!!
Estimate of 20%
survival rate at 4
yrs
Tony Mok, Sidney 2013
Fukuoka et al JCO 2009
“ME TOO” strategy in the war
against lung cancer
Lung Cancer
Genetech
Merck
Novartis
Eli Lilly
Pharmaceutical
industry
+ AVEO
Academic + Investigators
Tony Mok, Sidney 2013
Academic + Investigators
“ME TOO” strategy in the war
against lung cancer
Lung Cancer
Genetech
Merck
Novartis
Eli Lilly
Pharmaceutical
industry
+ AVEO
Academic + Investigators
Tony Mok, Sidney 2013
Academic + Investigators
To avoid the “Me Too” strategy
• Pharmaceuticals should develop better ways to
eliminate pipeline drugs
• To establish an external tribunal (scientists,
academic researchers, investigators,
Need global efforts to avoid
FDA/EMEA representatives)
to evaluate the
“Me Too” strategy
entire panel ofthe
drugs
against a specific target,
and advise the respective pharmaceuticals
Tony Mok, Sidney 2013
Nuovi target e nuove prospettive terapeutiche
Alcuni spunti da Sidney 2013
• Sempre più dati dall’analisi genomica
• I progressi terapeutici ci sono stati…
• …ma non guariamo ancora nessuno
• La teoria darwiniana applicata ai tumori
• Nella futura (futuribile) pratica clinica?
Charlie Swanton, Sidney 2013
Implications for Therapy and Outcome
Intertumour Heterogeneity
Intratumour Heterogeneity
Intercellular Heterogeneity
Review principles of intratumour heterogeneity learned from Renal Cancer
Apply methods to study cancer evolution in Non-Small Cell Lung Cancer
Charlie Swanton, Sidney 2013
Burrell, Mcgranahan, Bartek and Swanton Nature 2013
Charlie Swanton, Sidney 2013
Charlie Swanton, Sidney 2013
Yap, Gerlinger, Pusztai, Futreal and Swanton Sci Trans Med 2012
Target Tumour Phylogenetic Trunks and Resolve Branches
Branched Genetic Events Present in
Some Cancer Cells not others
Dynamic during disease course
Monitor subclonal events to define
drug resistance mechanisms
Trunk Genetic Events Present in
Every Cancer Cell
DEFINE TRUNK DRIVERS
Charlie Swanton, Sidney 2013
Una strategia potrebbe essere la combinazione di
farmaci con differente meccanismo d’azione…
Giaccone et al
(MO07.07),
Sidney 2013
Giaccone et al (MO07.07), Sidney 2013
Giaccone et al (MO07.07), Sidney 2013
Tony Mok, What is Cure and How We May Achieve that with Molecular Targeted Therapy?
Sidney 2013
Nuovi target e nuove prospettive terapeutiche
Alcuni spunti da Sidney 2013
• Sempre più dati dall’analisi genomica
• I progressi terapeutici ci sono stati…
• …ma non guariamo ancora nessuno
• La teoria darwiniana applicata ai tumori
• Nella futura (futuribile) pratica clinica?
Solomon, Sidney 2013
Solomon, Sidney 2013
Solomon, Sidney 2013
Solomon, Sidney 2013
Solomon, Sidney 2013
La re-biopsia: routine nella
(futura) pratica clinica?
Vergnenegre, Sidney 2013
Nuovi target e nuove prospettive terapeutiche
Alcuni spunti da Sidney 2013
• Sempre più dati dall’analisi genomica
• I progressi terapeutici ci sono stati…
• …ma non guariamo ancora nessuno
• La teoria darwiniana applicata ai tumori
• Nella futura (futuribile) pratica clinica?
Grazie per
l’attenzione!
Massimo Di Maio
Unità Sperimentazioni Cliniche
Istituto Nazionale Tumori Fondazione G.Pascale – IRCCS
[email protected]