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* 호르몬과 표적기관
calcitonin : C세포에서 분비 Ca저하
Physiological information cascade
GHRH(GH)
GnRH(CH,FSH)
TRH(TSH)
CRH(ACTH)
T3/T4
glucocorticoid
aldosterone
GHIH
PRIH



뼈에서 유리
신장 재흡수
* Cellular signal transduction
Tf 인산화
<세포의 자극에 의한 유전자 발현 조절>
Signal Transduction
 Hormones,
growth
factors,
stresses등과 같은 많은 세포외적 자
극을 수용하여 이러한 자극들을 인지
하고 세포 내로 전달하여야 한다. 이
러 한 일 련 의 과 정 을 signal
transduction이라고 한다.
Intracellular Receptor
 Steroid hormone
 Carrier에 의해 표적세포까지 이동 carrier 해리 단순수송 intracellular
receptor 핵공 통과 DNA 결합 전사조절
Cell Surface Receptor
 Hydrophilic molecule
 Cell surface receptor mediate signaling
 Ion channel-linked receptor; transmitter-gated ion channel
 G-protein-linked receptor ; cAMP pathway, Ca2+ pathway
 Enzyme-linked receptor; cytoplasmic domain functions as an enzyme
G protein coupled Receptor
 Seven-folded membrane protein
 신호분자의 결합으로 trimeric GTP-binding
protein 활성화
 Trimeric G-protein의 작동양식
 구성 ; α chain ; GTP 결합, 분해
β/γ ; tight complex,
γ의 prenyl group 매개로 부착
 G trimer - GDP  GTP  βγ해리 α
의 활성화, βγ도, target protein과 상호
작용
Protein Kinase A (cAMP)
CREB: CRE binding protein
Protein Kinase C (Ca2+)
Phospholipase C는원형질막의
phosphatidylinositol 2-phosphate(PIP2)를
diacylglycerol(DAG)와 inositoltriphosphate(IP3)
로 분해한다
Serine/threonine protein
kinase (PKC) 활성화; Ca2+
의존성 (세포질세포막)
IP3는 세포질로 이동한 후
소포체의 외막에 있는 칼슘
통로에 결합하여 이들을 열
리게 한다. 칼슘이온이 세
포질로 이동하여 칼슘농도
를 증가시킨다
Receptor Tyrosine Kinase
 Receptor tyrosine kinases (TKs or RTKs) phosphorylate specific tyrosines
on a small set of intracellular signaling proteins.
EGF, VEGF, MCSF
PDGF, HGF, IGF-1
FGF, NGF
Insulin
 ligand binding에 의한 dimerization  autophosphorylation
 신호반응의 종결
Protein tyrosine phosphatase에 의한 탈인산화 반응
Receptor의 endocytosis로 lysosome 에서 분해
ㅑ
Insulin
ㅜ IR
TNFα
IL-1
Epinephrine
Glucagon
Fasting
TNFR
IL-1R
Shc
TRAF6 TRAF2 TRADD
IRAK
IRS-1 IRS-2
Cell proliferation
NF-κB
Inflammation
SIRT1
(NAD)
Akt
HMG-CoA
reductase
SREBP2
Cell
cycle
GSK3
GS
S6K
PKA
Glut4
translocation
SREBP1
CREB
ChREBP
4E-BP
Glucose
uptake
S6protein
Protein
synthesis
Glycogen
synthesis
cAMP
ATP
Squalene
synthase
Cyclin D/E
mTOR
G
protein
Cholesterol
synthesis
PI3K
MAPKs
NIK
IKK
AMPK
(AMP)
PGC-1α
FA FAS, ACC
synthesis
Glycolysis
FOXO
HNF-4
FA synthesis
Gluconeogenesis
PEPCK G6Pase
Biosignaling in inflammation and metabolism
Extensive Single DNA
Bulky DNA lesion , DNA Excision Repair
Single strand breaks
IR Radiation
DNA Double strand braking
Ku
ATM
DNA-PK
P
Activity ▲
Translocation
ATR
Wip1
P
p53
P
Chk2
Chk1
P
DNA 절단
말단 결합
mdm2
BRCA1
Translocation
p53
P
p21
Recombinational
Repair
Wee1
cdc25
Cdc2
(CDK1)
p21
CDK2
M-Phase
CDK2
Cyclin E
G1-Phase
Cyclin B
G2-Phase
Cyclin A
S-Phase
P
RB
RB
DNA damage signaling and cell cycle
E2F
E2F
G1-S phase
Cell cycle progress