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La chimiothérapie adjuvante
doit-elle être différente pour les tumeurs
sans récepteurs hormonaux ?
Adjuvant chemotherapy in negative hormone-receptors tumors: different option?
Mots-clés : Cancer du sein – Chimiothérapie – Récepteurs hormonaux.
Keywords: Breast cancer – Chemotherapy – Hormone receptors.
M. Spielmann*
L
e rêve de tous les oncologues serait de pouvoir identifier l’ anomalie – ou plutôt
les anomalies – génomique(s) de chaque cancer du sein, afin d’ y opposer un
traitement ciblé spécifique à chacun. Malheureusement, ce temps est encore bien
loin, même si de grands progrès ont déjà permis de procéder à un dénombrement en
quelques grandes familles de cancers du sein, par la découverte de certaines anomalies
moléculaires spécifiques de ces sous-classes.
Il est donc fini le temps où tous les cancers du sein avec pronostic grave ou intermédiaire étaient traités en adjuvant par le même traitement : chimiothérapie pour les
femmes avant la ménopause, et hormonothérapie par tamoxifène pour les femmes
ménopausées, quel que soit, d’ ailleurs, le statut de leur récepteurs hormonaux.
Notons toutefois que l’ hormonothérapie, premier traitement ciblé découvert, reste
sans doute le traitement personnalisé par excellence, même si cela n’ est vrai que dans 40
à 60 % des cas, avec la récente découverte des traitements anti-HER2.
Le traitement à la carte n’ existe donc pas encore. Nous sommes au début de
l’ évaluation personnalisée des facteurs pronostiques de chaque cancer, en dehors, bien
sûr, de l’ importance de l’ atteinte ganglionnaire axillaire, et cela depuis un demi-siècle.
Cependant, et nous devons rester optimistes, l’ évaluation même approximative de
la sensibilité à la chimiothérapie en général et de que l’ on appelle les “thérapeutiques
ciblées” est en marche et devient le cœur de métier de la recherche clinique.
* Institut Gustave-Roussy, Villejuif.
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Les dilemmes des traitements médicaux
Pour ce qui est de proposer une thérapeutique individualisée à chaque cancer du
sein, où chaque composant (drogues de chimiothérapie et/ou traitements ciblées) sera
choisi par l’ oncologue de façon précise après étude de la biologie moléculaire tumorale
de chaque cancer, nous avons à travailler encore beaucoup et attendre probablement
longtemps.
Il nous faut aller vite, avoir plus facilement accès aux moyens financiers nécessaires
à la réalisation de ces thèmes par la recherche. Avec 45 000 à 50 000 nouveaux cas
de cancers du sein en France chaque année, les malades n’ auront pas tous le temps
d’ attendre…
Où en est-on aujourd’ hui ? Un facteur prédictif de réponse à la chimiothérapie est
un élément biologique tumoral permettant d’ espérer que la chimiothérapie choisie
sera efficace. La différence d’ efficacité de la chimiothérapie est en partie due aux caractéristiques cellulaires et à la présence de biomarqueurs de sensibilité, en particulier les
récepteurs hormonaux, la prolifération tumorale, HER2, l’ expression d’ UPA et de PAI-I.
Les autres facteurs tels que p53 et la Topo-isomérase II α, bien que très enthousiasmants,
sont actuellement pris en défaut dans de nombreuses études négatives.
Nous ferons le point lors du congrès sur le type de chimiothérapie adjuvante à
proposer aux patientes n’ exprimant pas les récepteurs hormonaux.
Pour en savoir plus
• Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group� Effects of chemotherapy and hormonal therapy
for early breast cancer on recurrence and 15-year survival: an overview of the randomised trials� Lancet
2005;365:1687-717�
• Petit T, Wilt M, Velten M et al� Semi-quantitative evaluation of estrogen receptor expression is a strong
predictive factor of pathological complete response after anthracycline-based neoadjuvant chemotherapy in hormonal-sensitive breast cancer� Breast Cancer Res Treat 2010 Sept 8 [Epub ahead of print]�
• Asakawa H, Koizumi H, Koike A et al� Prediction of breast cancer sensitivity to neoadjuvant chemotherapy based on status of DNA damage repair proteins� Breast Cancer Res 2010;12:R17�
• Bartlett JM, Munro AF, Dunn JA et al� Predictive markers of anthracycline benefit: a prospectively planned analysis of the UK National Epirubicin Adjuvant Trial (NEAT/BR9601)� Lancet Oncol
2010;11:216-7�
• Colleoni M, Viale G, Goldhirsch A� Lessons on responsiveness to adjuvant systemic therapies learned
from the neoadjuvant setting� Breast 2009;18(Suppl 3):S137-40�
• Colleoni M, Bagnardi V, Rotmensz N et al� A nomogram based on the expression of Ki-67, steroid
hormone receptors status and number of chemotherapy courses to predict pathological complete remission after preoperative chemotherapy for breast cancer� Eur J Cancer 2010;46:2216-24�
• Caudle AS, Gonzalez-Angulo AM, Hunt KK et al� Predictors of tumor progression during neoadjuvant
chemotherapy in breast cancer� J Clin Oncol 2010;28:1821-8�
• Jones RL, Salter J, A’ Hern R et al� Relationship between œstrogen receptor status and proliferation
in predicting response and long-term outcome to neoadjuvant chemotherapy for breast cancer� Breast
Cancer Res Treat 2010;119:315-23�
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• Rouzier R, Perou CM, Symmans WF et al� Breast cancer molecular subtypes respond differently to
preoperative chemotherapy� Clin Cancer Res 2005;11:5678-85�
• Andre F, Khalil A, Slimane K et al� Mitotic index and benefit of adjuvant anthracycline-based chemotherapy in patients with early breast cancer� J Clin Oncol 2005;23:2996-3000�
• Andre F, BroglioK, Roche H et al� Estrogen receptor expression and efficacy of docetaxel-containing
adjuvant chemotherapy in patients with node-positive breast cancer: results from a pooled analysis�
J Clin Oncol 2008;26:2636-43�
• Cleator S, Heller W, Coombes RC� Triple-negative breast cancer: therapeutic options� Lancet Oncol
2007;8:235-44�
• Dent R, Trudeau M, Pritchard KI et al� Triple-negative breast cancer: clinical features and patterns
of recurrence� Clin Cancer Res 2007;13:4429-34�
• Banerjee S, Reis-Filho JS, Ashley S et al� Basal-like breast carcinomas: clinical outcome and response
to chemotherapy� J Clin Pathol 2006;59:729-35�
• Carey LA, Dees EC, Sawyer L et al� The triple negative paradox: primary tumor chemosensitivity of
breast cancer subtypes� Clin Cancer Res 2007;13:2329-334�
• Hayes DF, Thor AD, Dressler LG et al� HER2 and response to paclitaxel in node-positive breast cancer�
N Engl J Med 2007;357:1496-506�
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