Download Gephyrin

Survey
yes no Was this document useful for you?
   Thank you for your participation!

* Your assessment is very important for improving the workof artificial intelligence, which forms the content of this project

Document related concepts
no text concepts found
Transcript
Post synaptic density = PSD
What is the postsynaptic density?
The PSD is a fibrous specialization of the
submembrane cytoskeleton that adheres to the
postsynaptic membrane register with the active
zones that are located in the presynaptic terminal
Golan H., 2004
Regulation of adhesion
Control of receptor clustering
Regulation of receptor function
Golan H., 2004
‫‪ PSD‬הוא אזור בממברנה הפוסטסינפטית הבולט בצפיפותו‬
‫כאשר מתבוננים ב ‪.EM‬‬
‫הוא מכיל את הרצפטורים הפוסטסינפטים ומגוון חלבונים‪,‬‬
‫ביניהם‪ :‬חלבוני קישור‪ ,‬קינאזות וחלבונים נוספים המעורבים בבקרת‬
‫הרצפטור והתעלה הקשורה בו‪ ,‬יצירת צבר של רצפטורים‬
‫ותגובה עם שלד התא )‪. (cytoskeketon‬‬
‫בסינפסה מרכזית‬
‫בסינפסת עצב‪ -‬שריר‬
‫‪Golan H., 2004‬‬
‫‪PDS‬‬
‫קיים בסינפסות אסימטריות – ‪Type 1‬‬
‫‪Golan H., 2004‬‬
‫‪Craig AM and Boudin H , 2001‬‬
‫סינפסה‬
‫אסימטרית‬
‫סינפסה‬
‫סימטרית‬
‫‪Golan H., 2004‬‬
: ‫סינפטי‬-‫חלבונים בצד הפוסט‬
‫קיימים חלבונים שונים המעורבים‬
:‫בקיבוע וריכוז הרצפטורים הפוסטסינפטים באזור הסינפסה‬
Receptor:
Anchoring
Protein:
NMDA
AMPA
PSD95 GRIP
family
GABA A
Glycine
Acetylcholine
Gephyrin
Gephyrin
Rapsyn
Golan H., 2004
Glutamatergic synapse in the CNS
Receptors:
NMDA or AMPA
Golan H., 2004
Golan H., 2004
Golan H., 2004
Golan H., 2004
‫חלבונים ב ‪PSD‬‬
‫של סינפסה אקסיטטורית‬
‫‪Golan H., 2004‬‬
‫‪Kennedy MB, 2000‬‬
PSD ‫חלק ממרכיבי ה‬
Golan H., 2004
Kennedy MB, 2000
‫סינפסות נבדלות בהיותן אינהיביטוריות או אקסיטטוריות‪:‬‬
‫=‬
‫הרכב רצפטורים וחלבונים "תומכים"‬
‫גם בין הסינפסות האקסיטטוריות קיימים הבדלים בהרכב הרצפטורים‬
‫=‬
‫‪ NMDA‬בלבד‬
‫‪AMPA+NMDA‬‬
‫‪ AMPA‬בלבד‬
‫גם בסינפסות המכילות אותו סוג רצפטור קיימים הבדלים‬
‫=‬
‫בביטוי חלבונים רגולטורים‪ ,‬ביטוי רצפרטורים מטבוטרופים ועוד…‪..‬‬
‫‪Golan H., 2004‬‬
Golan H., 2004
Craig AM and Boudin H , 2001
Proteins interacting with the PSD family
Amino acid sequence at the C-terminal
Of NMDA R and K shaker channel proteins
Golan H., 2004
Proteins in the PSD:
MNDA R
AMPA R
K channel
MAGUK –membrane associated guanylate Kinases
PSD 95 PSD 93
SAP 90 SAP102
SynGAP
Alpha actinin-2
F-actin
Fodrin
Derbrin
CaMKII
Golan H., 2004
Receptors localization
Golan H., 2004
Golan H., 2004
Golan H., 2004
Golan H., 2004
Golan H., 2004
Golan H., 2004
Glycine receptor
Golan H., 2004
Golan H., 2004
Golan H., 2004
Gephyrin
Anchoring protein the
glycinergic and GABAergic synapses
Related proteins:
Colidistin (interact with PIP3)
Propilin
Golan H., 2004
Gephyrin KO mice
(When in association with the glycinergic synapses)
Phenotype: extremely sensitive to sensory stimulus and lethal.
Deficient synapse organization
Gephyrin KO mice
(When in association with the GABAergic synapses)
Phenotype: Moderate defects in all the above - not lethal.
Golan H., 2004
Cholinergic synapse in the NMJ
Proteins:
AchR
Rapsyn
Agrin
MuSK
Laminin
Alpha dystroglycan
Beta dystroglycan
Utrophin
Golan H., 2004
Golan H., 2004
Agrin, MuSK, Rapsyn
Critical for receptor clustering
Golan H., 2004
‫‪Role of Agrin‬‬
‫הוספת ‪– Agrin‬‬
‫בשריר לא מעוצבב או ‪ in vitro‬גורם ליצירת צברים של רצפטורים‬
‫מבנה בעכברים החסרים‬
‫את הגן ל ‪Agrin‬‬
‫‪Golan H., 2004‬‬
Agrin, MuSK, Rapsyn
KO mice –
No receptor clustering
Golan H., 2004
Golan H., 2004
Ach synapse formation
Golan H., 2004
Golan H., 2004
Golan H., 2004
Role of actin in the PSD
Golan H., 2004
Activity dependent
Regulation of
receptors expression
Golan H., 2004
Golan H., 2004
Time Course of synaptic molecule recruitment
Golan H., 2004
Clustering of Presynaptic Active Zone proteins
Golan H., 2004
Clustering of Glutamate Receptors
Golan H., 2004