Download T cells

‫‪defensins‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫ديفنسين ها ازسلولهاي اپي تليال سطوح مخاطي ‪ ،‬نوتروفيل ها ‪،‬سلولهاي ‪NK‬‬
‫وسلولهاي ‪ T‬سيتوتوكسيك توليد مي شوند‬
‫با ورود به دیواره سلولی میکروب ها باعث شل شدن فسفولیپیدهای غشایی می شوند‬
‫درروده کوچک نوع ‪‬‬
‫بیماری کرون‪Crohn‬‬
‫‪Cathelicidins‬‬
‫‪ ‬كاتليسيدين ها بوسيله نوتروفيل ها ‪ ،‬سلولهاي پوست و سلولهاي‬
‫مخاط دستگاه گوارش و تنفس بيان مي شوند‬
‫‪ ‬پس ازتوليد به دو پپتيدشكسته مي شوند بخش كربوكسيلي اين پپتيد ها‬
‫داراي دو لوسين بوده و ‪ LL-37‬نام دارد كه براي بسياري ازميكروب ها‬
‫مستقيما سيتوتوكسيك بوده و نيز منجر به فعال كردن لكوسيت ها درمبارزه‬
‫عليه ميكروب هامي شوند بعالوه ‪ LL-37‬به ليپوپلي ساكاريد ها باند شده‬
‫و آنها را خنثي مي كنند‪.‬‬
‫‪‬‬
pentraxins
 CRP
- phosphorylcoline
 Amyloid p-phosphatidylethanolamine
 Bind c1q
Interferons
 Type
I(,),
 Autocrine and paracrine
 Cause sequestration of lymphocytes
 Promote diff. naïve T cells
 Increase cytotoxicity of NK and CTLs
 Upregulate expression MHC-I
 Treatment of some tumors
Cells 
of
the immune system
Cells and Tissues of the immune
system
 The
cells of the adaptive immune
system are normally present:
a)Circulating cells in the blood and
lymph
b)Anatomically defined collection in
lymphoid organs
c)Scattered cells in all tissues
 Lymphocytes
 Antigen
presenting cells(APC)
 Effector cells
Cells of the immune system
(lymphocytes)
 Lymphocytes
are the only specific
cells and are responsible for
specificity and memory
 They are 3 subsets ,different in
functions and protein products but
not in morphology
1-B cells
2- T cells(helper and cytotoxic)
3- Natural killer (NK) cells
Overview of lymphocyte development
Commitment
Rearrangement
Selection
Proliferation(IL-7)
Differentiation
‫سلول ‪Th1‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫تمايزاين زيرگروه ازسلول هاي ‪ T‬عمدتا توسط سيتوكاين هاي ‪ IL-12‬و ‪IFN-‬‬
‫‪γ‬‬
‫درپاسخ به ميكروب هايي صورت مي گيرد كه سلول هاي دندريتيك ‪ ،‬ماكروفاژها و سلول‬
‫هاي ‪NK‬را فعال مي کنند‬
‫وجه مشترك همه اين عفونت ها تحريك واكنش هاي ايمني ذاتي است كه منجربه توليد‬
‫برخي سيتوكاين ها مثل ‪ IL-12,IL-18‬و اينترفرون هاي نوع يك مي شود‪.‬‬
‫‪ IL-12‬قوي ترين محرك تمايزسلول ها ي ‪ Th1‬بشمارمي رود‪ .‬دراين رابطه ‪IL-‬‬
‫‪ 18‬نقش سينرژيستيك همراه با‪ IL-12‬واينترفرون ها دررابطه با عفونت هاي‬
‫ويروس ي نقش تمايزي براي سلول هاي ‪ Th1‬بازي مي كنند‪ .‬موشهاي با نقص در‪IL-‬‬
‫‪ 12‬و يا ‪ ، IL-12R‬نسبت به عفونت هاي داخل سلولي حساسند‪.‬‬
‫سلول ‪Th2‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫تمايزاين زيرگروه ازسلول هاي ‪ T‬بوسيله ‪IL-4‬‬
‫درپاسخ به كرم ها و آلرژن ها اتفاق مي افتد‪.‬‬
‫اين گروه ازمحرك ها موجب تحريك مزمن و مكررسلول هاي‪ T‬مي شوند‬
‫بنابراين ‪ IL-4‬نقش مهمي درراندن سلول هاي ‪ T CD4‬به سلول هاي ‪ Th2‬دارد‬
‫بنظرميرسد ‪ IL-4‬اوليه قبل ازتمايزسلول هاي ‪ Th-2‬ازماست سل ها ‪ ،‬بازوفيل ها‬
‫و ائوزينوفيل ها درواكنش به محرك هاي محيطي و كرم ها سرچشمه مي گيرد‪.‬‬
‫سلول ‪Th17‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫تمايزاين سلول ها نتيجه سيتوكاين هاي التهاب زايي است كه درپاسخ به عفونت هاي باكتريايي و قارچي توليد‬
‫مي شوند‪.‬‬
‫در واقع اين عوامل قارچي از طريق گيرنده شبه لكتيني بنام ‪ ، Dectin-1‬سلول هاي دندريتيك را‬
‫تحريك و آنها را وادار به توليد سيتوكاين هايي مثل ‪ IL-1 , IL-6‬و ‪ IL-23‬مي كنند‪.‬‬
‫‪ IL-23‬بيش ازالقاء ‪ ،‬دررابطه با تكثيروابقاء سلول هاي ‪ Th-17‬اهميت دارد‪.‬‬
‫تمايز سلول هاي ‪TH-17‬توسط ‪ IL-4‬و ‪ IFN-γ‬مهارمي شود بنابراين پاسخ هاي قوي‬
‫‪ Th1‬و ‪ Th2‬منجربه سركوب پاسخ هاي ‪ Th17‬مي شود‪.‬‬
‫جالب اينكه ‪ TGF – β‬كه خود يك سيتوكاين ضد التهابي است درحضور ‪ IL-1‬و ‪ IL-6‬موجب‬
‫تحريك توليد سلول هاي ‪ Th-17‬مي گردد‪ .‬يعني ‪ TGF – β‬بطورغيرمستقيم مي تواند باعث‬
‫پيشبرد پاسخ هاي ‪ Th17‬شود‪.‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫اين سلول ها ‪ IL-21‬توليد مي كنند كه خود مي تواند با يك مكانيسم تشديد كننده‬
‫تمايزسلول هاي ‪ Th17‬را افزايش دهند‪.‬‬
‫طبيعتا درجريان تمايزسلول هاي ‪ Th17‬نيزفاكتور هاي ترانس كريپشن خاص ي نقش‬
‫دارند كه تحت تاثيرسيتوكاين عمل ميكنند ‪.‬‬
‫موتاسيون دريكي ازاين فاكتور هاي ترانس كريپشن منجربه نقص ايمني كميابي بنام‬
‫‪ Jobs syndrome‬مي شود‪.‬‬
‫دراين بيماران آبسه هاي پوستي باكتريايي و قارچي ايجاد مي شود كه نشان دهنده نقص در‬
‫پاسخ سلول هاي ‪ Th17‬مي باشد‪.‬‬
‫اين سلول ها دربافت هاي مخاطي بويژه دردستگاه گوارش بفراواني ديده مي شوند شايد‬
‫بدليل وجود فراوان ‪ TGF-β‬و سايرسايتوكاين ها دراين بافت باشد‬
‫اين مشاهدات شايد بتواند بيانگراين واقعيت باشد كه سلولهاي ‪ Th17‬نقش مهمي‬
‫دردفاع عليه عفونت ها و التهابات روده اي داشته باشد‪.‬‬
‫سلول)‪Follicular Th(T FH‬‬
‫‪ ‬اين سلول هادرفوليكول هاي لنفوئيدي توسط سلول هاي ‪ B‬فعال شده‬
‫تمايزمي يابند ‪.‬ميزان زيادي گيرنده هاي كمو كايني ‪ CXCR5‬درسطح آنها‬
‫بارز شده كه توسط ليگاند ويژه خود بداخل فوليكول هاي لنفوئيدي كشيده‬
‫مي شود‪.‬‬
‫‪ ‬اين سلول ها نقش مهمي درواكنش هاي مراكز زايا درفوليكول ها بازي مي‬
‫كنند‪.‬‬
‫‪ ‬ازويژگي هاي اين سلول ها عالوه برگيرنده هاي كموكاين ‪ ،‬ترشح ‪ IL-21‬و‬
‫بيان ترانس كريپشن فاكتور ‪ Bcl6‬مي باشد‪.‬‬
‫سلول ‪Regulatory T‬‬
‫‪ ‬زيرگروهي ازسلول هاي ‪ T CD4‬هستند كه پاسخ هاي ايمني را مهارنموده‬
‫و موجب ابقاء تولرانس محيطي نسبت به خود مي گردد‪..‬از ويژگي هاي اين‬
‫سلول ها ‪،‬بروززنجيره آلفاي گيرنده اينترلوكين ‪(IL_2R 2‬‬
‫)‪ chain‬يا ‪CD25‬و مولكول ترانس كريپشن ‪ FoxP3‬و ميزان‬
‫زيادي ‪CTLA-4‬ميباشد‪ .‬نقص دراين سلول ها مي تواند منجر به شيوع‬
‫بيماريهاي خود ايمن گردد‪.‬‬
B lymphocyte development
stem cell
 Pro B cells
CD19,CD10, µ heavy chain rearrangement
 Pre B cells
Pre antigen receptor expression
 immature B cells
IgM BCR expression,independent of antigen
and their encounter with it ,receptor
editing,cell death,functional
unresponsiveness
 Mature B cells

Mature B cells
Fetal liver stem cells …….B-1 B cell
 Bone marrow stem cells…..B-2 B cells….marginal
zone B cells and follicular B cells with Both IgM &
IgD
 B-1 B cells (CD5+)
found in peritoneum and mucosal sites
Limited diversity
Secrete IgM
 Marginal zone B cells
Located in the spleen
Express IgM and CD21
Respond to blood-borne microbes

B cell surface markers
B
cell receptor(Ag recognition)
 CD19 (B cell activation)
 CD21or CR2 (B cell activation and EBV receptor)
 CD25 (binds IL- 2)

CD27 (memory B cells )
 CD40
(B cell activation)
 CD81
(B cell activation)
 CD80
or B7(costimulator for T cell activation)
T cell subpopulations
T lymphocytes mature in the thymus
*Mature T cells :Th and Tc,TR
*T cells have CD4, CD8,TCR(αβ & )
,CD28,CD40L,CD2,CTLA-4(memory T cells have IL-7 R)
*T helper cells have 2 subsets :Th1 and Th2
are differentiate by cytokine pattern that
they produce.
*Th1=IFN-
*Th2 =IL-4 , IL-5,IL-10, IL-13
NK T cells
 IL-4,IFN-
 Help
marginal B cells for Ab
production
 Not MHC restriction
 TCR
 CD56
*MHC-I &MHC-II
*Cytokines(IL-7)
*chemokinesCCL21,CCL19(CCR7)
T cell receptor
T cell trceptor
Clonal selection
Effector cells
 Activated
Th cells
 Cytolytic T cells
 Plasma cells
 Mononuclear phagocytes
 Nk cells
Phagocytosis
NK cell activity