Download Résistance aux antibiotiques revue générale

Résistance aux antibiotiques
Pr. Nordmann
Hôpital de Bicêtre, Faculté
de Médecine Paris-Sud,
Paris XI
AFP…22 septembre 2006
Emergence des résistances
CARACTERE NATUREL OU ACQUIS DE LA RESISTANCE
Résistance naturelle
Résistance acquise
Caractéristique d’une
espèce bactérienne
Comportement « anormal » de
certaines souches d’une espèce
R évolutives, fréquence variable
Phénotype résistant
Phénotype normal
« sauvage »
 Modifications génétiques
 Définit le spectre
d’activité
des ATB
 Espèces
habituellement sensibles,
I ou R
 mutations
 acquisition de gènes étrangers
Gènes intégrés au chromosome
 Éléments mobiles
(plasmides, transposons, intégrons)

Natural resistance
Bacterial s pecies
Opportunistic
Multidrug
pathogens
resistance
S. pneumoniae
-
-
Neisseria meningitidis
-
-
Neisseria gonorr hea
-
-
Haemophilus influenzae
-
-
Escherichia coli
-
-
Enterobacter cloacae
+/-
+/-
Acinetobacter baumanni
+
++
Stenotrop homonas
maltohilia
++
+++
Mécanismes de résistance
aux antibiotiques
Effet des antibiotiques
Antibiotique
s
Mort
Survie
Mutation
Acquisition de gène
=
échange de matériel
génétique
Campaign to Prevent Antimicrobial Resistance in Healthcare Settings
Selection for antimicrobialresistant Strains
Resistant Strains
Rare
Antimicrobial
Exposure
Resistant Strains
Dominant
Dispersion of resistant bacteria
mutation
well-adapted clones
selection
spread
QuickTime™ et un
décompresseur TIFF (non compressé)
sont requis pour visionner cette image.
QuickTime™ et un
décompresseur TIFF (non compressé)
sont requis pour visionner cette image.
lateral transfer
epidemic & endemic
fixation of resistant genes and resistant
bacteria in bacterial populations
allodemic
Campaign to Prevent Antimicrobial Resistance in Healthcare Settings
Emergence of Antimicrobial
Resistance Susceptible Bacteria
Resistant Bacteria
Resistance Gene Transfer
New Resistant Bacteria
Genetic mechanisms of
gene acquisition
ATB
• Mutation
• Transduction/transformation
• Plasmid (conjugation)
• Transposition
• Integron
Int
atb 1
atb2
sul
Mutations et résistance
aux antibiotiques
Mécanisme
Diminution de perméabilité
Efflux
chloram
Modification de la cible
 Inactivation de l’antibiotique
Antibiotiques(exemples)
. Aminosides
. -lactamines
. Fluoroquinolones
. Fluoroquinolones
. -lactamines
. Aminosides
. Tétracyclines,
. Fluoroquinolones
. Macrolides
. -lactamines
. Aminosides
. Sulfamides
. Triméthoprim
. Acide Fusidique
. -lactamines....
Mutations as a source of cross-resistance
Gram-negative envelope
F4
Porine sauvage
Porine mutée (G119D)
Les transferts d’information génétique
• Transduction et Conversion
–
–
–
–
vecteur : phage
spectre d’hôte : intra-espèce
efficacité : importante
distribution : ubiquitaire
• Transformation
– vecteur : ADN
– spectre d’hôte : intra- ou interespèce
– efficacité : importante
– distribution : restreinte
• Conjugaison
– vecteur : plasmide
– spectre d’hôte : inter-espèce
– efficacité : variable
– distribution : ubiquitaire