Download Slide 1 - Amazon Web Services

‫مجموعات الحماية‬
Protection groups
‫يمكن تحويلها إلى استر بتفاعلها مع كحول بسيط (أولي مثال) في وجود‬
‫ثيونيل كلوريد وهيدروكسيد الصوديوم ثم تفككها إلى حمض كربو كسيلي‬
‫بإستخدام الحمض ‪.‬‬
‫‪O‬‬
‫*‪R - C - O R‬‬
‫‪O‬‬
‫‪NaOH‬‬
‫‪+‬‬
‫‪H3O‬‬
‫‪SOCl2‬‬
‫‪R* - OH‬‬
‫‪+‬‬
‫‪R -C-OH‬‬
‫الهيمي أسيتال ‪Hemiacetals :‬‬
‫ددا يفجددجيح‬
‫عنددإ ابا ددة ايلإأيددإ يو الفي ددوح لددو الفحددوك جددو‬
‫الفحدوك الددر فن ددوح ادلإأيددإ يو الفي دوح (ا ددالة نيففوليفيد ) و يعطددو‬
‫نا ج يجمر أيمو اجي اك يفوح لو حالة ا زاح مع الم فاعالت ‪.‬‬
‫الهيمددو يجددي اك ثيددن ا ددت و ز يمفددح عزل د و فددبل مع دد الهيمددو‬
‫يجددي اك بو الجالجددك المف وحددة ا ينمددا الهيمددو يجددي اك الحف ددو (‪ 5‬يو‪6‬‬
‫بنات لفحف د ) فدوح عداإث ا دة‪Cyclic hemi acetal more .‬‬
‫‪stable‬‬
‫السكريات البسيطة توجد عادة في صورة هيمي أسيتال حلقي‬
‫هذه التفاعالت عكسيية وبالتيالي للحصيول عليى‬
‫األسيتال نعادل الحمض المتبقي ونبخير الكحيول‬
‫الزائد فنحصل عليى األسييتال تسيتعادة األلدهييد‬
‫أوالكيتييون وبإفييافة الحمييض لمحلييول األسيييتال‬
‫سييوي يتحلييل إلييى األلدهيييد أو الكيتييون ويكييون‬
‫مصدر األكسجين األلدهيد أوالكيتون هو الماء‪.‬‬
‫هذا التفاعل يمكن عكسهُ في اتتجاه اآلخر بمعاملة األسيتال‬
‫بمحلول حمفي ‪..‬‬
‫األسيييييتال يتحلييييل إلييييى ألدهيييييد أو‬
‫كيتيييون فيييي المحالييييل الحمفيييية ‪.‬‬
‫و لكن فيي المحالييل القلويية تكيون‬
‫ثابتة ‪ ..‬و لذلك من الممكن حمايية‬
‫األلدهييييدات أو الكيتونيييات مييين أ‬
‫تفاعالت في المحاليل القلوية ‪.‬‬
‫إذا ً نحيييييييييييول األلدهييييييييييييدات أو‬
‫الكيتونات إلى أسيتال ثيم نجيز‬
‫التفاعييل ميين أ جييزء خيير ميين‬
‫الجييييز ء ثييييم بعييييد ذلييييك نحلييييل‬
‫األسيتال بمحلول حمفي ‪..‬‬
‫سؤال ‪:‬‬
‫كيي يمكن إجراء التحويل التالي ‪:‬‬
‫‪O‬‬
‫‪CH 2OH‬‬
‫‪O‬‬
‫‪COC 2H5‬‬
‫‪O‬‬
‫جواب ‪:‬‬
‫مجموعة الكيتون تختزل أسرع من مجموعة االستر ‪ ,‬و بإستخدام ‪LiALH4‬‬
‫أو ‪ Ni /H2‬سوي تختزل مجموعة الكيتو و اتستر‬
‫ لكـــــــن بحمـــــاية مجمــــوعة الكيتـــو بتحويلهـــــــــــــا إلى أسيتــــــــــال‬‫حلقـــي ( لن تتفاعل مجموعة اتستر مع مجموعة الحماية )‬
‫ و بذلك نستطيع إختزال مجموعة اتستر في وجود محلول قلو بدون إيثر‬‫يتأثر األسيتال الحلقي ‪.‬‬
‫الميكانيكية ‪:‬‬
‫( الحميييض الكربوكسييييلي نحوليييه إليييى إسيييتر بإسيييتخدام‬
‫الكحول ثم ننزعها بإستخدام الحمض)‬
‫مجموعييية الكربونييييل نحولهيييا إليييى هيميييي اسييييتال أو اسييييتال‬
‫بتفاعلهيييا ميييع الكحيييول أو اليييدايول بالترتييييب ونيييتخل منهيييا‬
‫بالحمض‪.‬‬
‫يتم تحويل مجموعة الهيدروكسيل في الكحول إلى‬
‫إستر أو إيثر ‪..‬‬
‫أوالً‪ :‬تحويل الكحول إلى ايثر ‪:‬‬
‫أ‪ /‬أ تكيون مجموعية الحمايية ‪t-butyl ether‬‬
‫وذلييك باسييتخدام‪ isobutylene‬نييذيب الكحييول فييي‬
‫حميييض قيييو مثيييل حميييض الكبريتييييك ثيييم نفييييي‬
‫األيزوبيوتيلين (حتى ال تحدث بلمرة)‪.‬‬
‫استخداماتها‪:‬‬
‫ لحماية الفحوزت ايولية‪.‬‬‫‪ -‬لف خفص مح مجموعة الحماية جهولة نج خإ حمض مخف‬
‫‪.‬‬
‫ب ‪ -‬مجموعة الحماية ‪:silyl ether‬‬
‫تفاعيل الكحيول ميع مركبيات ‪ alkyl Chloro silane‬فيي وجيود أميين‬
‫أروميياتي مثييل إيميييدازول أو بيريييدين فيتكييون المركييب ‪silylether‬‬
‫ونتخل من مجموعة الحماية هذه بمعاملة الناتج بأيون الفلوريد ‪.‬‬
‫ثانيا‪:‬‬
‫تحويل الكحـول إلى إستر‪:‬‬
‫فاعفددد مدددع ايجدددي ي ينهيإنيدددإ لدددو وجدددوإ ال ينيدددإيح ونجددد عيإه‬
‫الحمض‪.‬‬
‫تحويل الكحول إلى ميسيالت و توسيالت ‪conversion of alcohols‬‬
‫‪into mesylates and tosylates‬‬
‫•يتفاعل الكحول مع سلفونيل كلوريد ‪ sulfonyl chloride‬مكونا ً إستر‬
‫يسمى سلفونات ‪.‬‬
‫•مثال‪ :‬يتفاعل اتيثانول مع ميثان سلفونيل كلوريد ‪methane‬‬
‫‪ sulfonyl chloride‬معطيا ً ‪. ethyl methane sulfonate‬‬
‫•أيفا يتفاعل اتيثانول مع ‪ p-toluene sulfonyl chloride‬ويعطي‬
‫‪ethyl p-toluene sulfonate‬‬
‫في هذا التفاعل تنكسر الرابطة ‪ O-H‬وليس الرابطة ‪C-O‬‬
‫ميكانيكية التفاعل‪.:‬‬
‫يحفيير سيييلفونيل كلورييييد ‪ sulfonyl chloride‬مييين معاملييية‬
‫حمييييض السييييلفونيك ‪ sulfonic acid‬مييييع خييييامس كلوريييييد‬
‫الفوسفور ‪phosphorus penta chloride‬‬
:‫عادة يختصر الكيميائين تسمية هذه المركبات كالتالي‬P-tluene Sulfonyl chioride
Tosyl group Or Ts -
Methane Sulfonyl chioride
Mesyl chioride
Tosyl chioride
Mesyl group Or Ms -
‫إستخدام الـ ‪ mesylates‬والـ ‪ tosylate‬في تفاعالت الـ‪:SN2‬‬
‫ يستخدم ‪ alkyl sulfonate‬كمادة جييدة لتفياعالت ‪ SN2‬حييث‬‫يعتبييير السيييلفونات مجموعييية مريييادرة ممتيييازة عنيييد مهاجمتهيييا‬
‫بواسطة النيوكلوفيل ‪.‬‬
‫(يسترجع الكحول في الوسط الحمفي) ‪.‬‬‫ أيفا ً يمكن عمل ألكلة للكحول ويتحول إلى ‪t-butyl ethers‬‬‫وهي مجموعة حماية للكحول ‪.‬‬
‫ألكلة الكحول كمجموعة حماية ‪:‬‬
‫مجموعة حماية ‪t-butyl ether‬‬
‫ يمكييين تحوييييل الكحيييول إليييى ‪ t-butyl ethers‬عييين طريييية إذابييية‬‫الكحييول فييي حمييض قييو مثييل ‪ H2SO4‬ثييم يفيياي ‪isobutylene‬‬
‫للخليط (هذه الخطوات تقلل بلمرة و ديمرة األيزوبيوتيلين ) ‪.‬‬
‫ هذه مجموعة الحماية لحماية مجموعة الهيدروكسيل في الكحوالت‬‫األوليه ‪.‬‬
‫ للتخل من مجموعة الحماية يمكن التخل منها بسهولة بإستخدام‬‫حمض مخفي ‪.‬‬
:‫مثال‬
‫ من‬4-pentyn-1-ol ‫عند تحفير‬
Sodium acetylide, 3-bromo-1-propanol
‫ز يمفح اجناء ال فاعدك م اردنث يح ايجد يفيح داعدإث دويد و‬
‫فاعددددك يوزو مددددع مجموعددددة الهيإنوفجدددديك (‪ )OH‬و‬
‫جددددو‬
‫يعطو نا ج مخ ف فال الو ‪:‬‬
‫لذلك البد من حماية مجموعة (‪ )OH‬أوالً‪:‬‬
‫* أيفيا ً يمكيين حماييية الكحييول عيين طرييية تحويييل مجموعيية ‪ OH‬إلييى‬
‫‪. Silyl ether‬‬
‫•يمكن حماية مجموعة (‪ )OH‬بتحويلها إليى ‪ Silyl ether‬وتحيول إليى‬
‫المركب التالي‪( :‬أكثر شيوعا ً في اتستخدام)‬
‫‪ Tert-butyl dimethyl silyl ether‬ويرمز لها بــ‬
‫‪ tert-butyl(CH3)2Si-O-R‬أو اختصيييارا ً ‪ TBDMS-O-R‬وهيييذا‬
‫المركيييب ثابيييت عنيييد ‪ PH‬مييين (‪ )12-4‬ويحفييير بتفاعيييل الكحيييول ميييع‬
‫‪ Tert-butyl chloro dimethyl silane‬فييي وجييود أمييين‬
‫أروماتي (كقاعدة) مثل اتيميدازول أو البيريدين‬
‫يمكن التخل من مجموعة (‪ )TBDMS‬بمعاملية النياتج‬
‫بأيون الفلوريد أو ‪ OH‬يستخدم غالبا ً‪:‬‬
‫‪Tertbutyl ammonium fluoride Bu4NF‬‬
:‫أيفا ً من مركبات السيليل التي يمكن إستخدامها‬
Tri ethyl silyl
tri isopropyl silyl
tert-butyl di phenyl silyl
O
O
O
O
COC 2H5
COC 2H5
HA
1) LiALH 4 / Et2O
O
OHCH 2CH 2OH
2) H 2O
1 , 2 - diol
O
CH 2OH
O
O
H3O
H2 O
+
CH 2OH
‫سؤال ‪:‬‬
‫ماذا يحدث إذا عاملنا المركب ‪ A‬بـ ‪ LiALH4‬بدون تحويل‬
‫مجموعة الكيتون إلى أسيتال حلقي ؟‬
‫جواب ‪:‬‬
‫سوي يختزل اتستر و كذلك مجموعة الكيتون و تتحول مجموعة‬
‫الكيتون إلى كحول ثانو ‪..‬‬
‫‪CH 2OH‬‬
‫‪HO‬‬
‫‪H‬‬
‫عمك الطال ات‪.:‬‬
‫‪ -1‬يلناح النإاإي‪.‬‬
‫‪ -7‬لاطم العصيمو‪.‬‬
‫الم اطو‪.‬‬
‫‪ -8‬لاطمة المطن لو‪.‬‬
‫‪ -2‬الهنو‬
‫‪ -3‬ايماح النخالو‪.‬‬
‫‪ -9‬منا ال امو‪.‬‬
‫‪ -4‬حناح المجعوإي‪.‬‬
‫‪ -10‬مال الحن و‪.‬‬
‫‪ -5‬خإيجة ميمنو ‪.‬‬
‫‪ -11‬وجإاح رنوا نو‪.‬‬
‫‪ -6‬لاطمة‬
‫نناوي‪.‬‬