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EQUIPE D'ACCUEIL 4393
Laboratoire d’Investigation Clinique (LIC):
Epidémiologie Clinique-Evaluation Médico-économique
Année 2009-2010
Titre ou thème de recherche :
Les thématiques de l’équipe sont centrées sur les cohortes de maladies rares dans le cadre des centres de
référence et sur l’évaluation de l’innovation au plan médical mais également économique.
Les principaux domaines concernent les dermatoses rares, les spondylarthropathies, le cancer colorectal,
l’oncogériatrie et la décision médicale.
L’objectif à terme de l’EA est de devenir le pendant universitaire du pôle hospitalier de Recherche Clinique
et Santé Publique qui vient d’être créé
Intitulé du laboratoire. LIC EA 4393
Laboratoire d’Investigation Clinique : Epidémiologie Clinique-Evaluation Médico-économique
Directeur : Sylvie Bastuji-Garin
Composition de l'équipe de recherche
Enseignants-chercheurs méthodologistes
Sylvie Bastuji-Garin (Epidémiologiste, biostatisticienne, PUPH)
Florence Canoui-Poitrine (Epidémiologiste, biostatisticienne, AHU)
Isabelle Durand-Zaleski (Economiste, PUPH)
Karine Chevreul (Economiste, PH)
Enseignants-chercheurs cliniciens
Pierre Wolkenstein (Dermatologue, PUPH)
Laurence Valeyrie-Allanore (Dermatologue, PH)
Iradj Sobhani (Gastroentérologue-Oncologue digestif, PUPH)
Elena Paillaud (Gériatre, PUPH)
Pascal Claudepierre (Rhumatologue, PUPH)
Claude Attali (Généraliste, PU)
Julien Le Breton (Généraliste, AHU)
Ingénieurs, techniciens, personnel administratif
Patrick Cunin (ingénieur)
Cédric Vialette (technicien)
Françoise Tailhardat (secrétaire)
URCEco
Sandy Lucier (statisticienne)
Amélie Pringent (statisticienne)
Apéa Gouepo (Economiste)
Nathalie Bongoua (Cadre administratif)
Masters, doctorants, post-doc
Emilie Sbidian (Doctorant, Recherche Clinique)
Mounir Aout, (Doctorant, Economie)
Maryam Piram (M2, Recherche Clinique)
EA4393 -1/5
Projet de recherche proposé :
1 – Epidémiologie clinique des maladies cutanées rares
Ces travaux sont développés en collaboration avec les centres de références maladies rares du site.
Dermatoses bulleuses. Après avoir travaillé sur l’identification des facteurs de risque des maladies
bulleuses, nous avons créé et validé un score pronostique pour le Syndrome de Lyell (SCORTEN). Ce score
étant couramment utilisé par différentes équipes, notre projet est d’améliorer les performances de ce score et
de le tester dans différentes populations (collaborations internationales).
Neurofibromatose, NF1. Nous avons identifié les facteurs de risque de morbi-mortalité sur des cohortes
française et nord-américaine, évalué le retentissement de la NF1 sur la qualité de vie de l’adulte et de l’enfant.
Notre objectif est à présent i) de développer et valider un score pronostique pour identifier les patients
nécessitant une imagerie régulière, ii) d’estimer la mortalité de la NF1, iii) et de tester de nouvelles
biothérapies chez les patients ayant des neurofibromes inopérables menaçant le pronostic vital (phase II).
Hidradénite suppurée (Maladie de Verneuil). Nous avons constitué une cohorte de plus de 500 malades
caractérisés phénotypiquement. Notre premier objectif a été d’estimer la prévalence de la maladie en
population générale en collaboration avec la Sofres, puis de rechercher les facteurs de risque (J Am Acad
Dermatol. 2008) et les facteurs associés à la gravité de la maladie (J Am Acad Dermatol 2009). Nos projets
consistent i) à mieux décrire les caractéristiques de la maladie, ii) évaluer différentes thérapeutiques, et iii)
évaluer la prévalence des manifestations articulaires, décrire leur phénotype et profil évolutif, ainsi que leur
retentissement sur la qualité de vie.
Par ailleurs l’équipe participe à un projet européen (FP7) sur la qualité de vie dans les maladies rares.
2 –Pronostic du cancer colorectal
Parallèlement aux travaux physiopathologiques réalisés pour mieux comprendre le pronostic de ce cancer
(Gut. 2008 ; Cancer Res. 2008), nos objectifs sont de montrer que la pratique systématique d’une TEP dans le
suivi des malades de stades III et IV traités chirurgicalement permet de détecter plus précocement les
récidives et d’améliorer le pronostic (PHRC 2007). Dans le cadre de la campagne de dépistage systématique,
nos projets concernent i) l’évaluation de tests biologiques alternatifs pour le dépistage dans quatre
départements franciliens (PHRC 2009), ii) la recherche de facteurs limitant la participation des médecins
généralistes au dépistage dans le département du Val de Marne, iii) et l’évaluation de stratégies permettant
d’améliorer le dépistage (Financement CNAM).
Nos travaux concernent également l’évaluation de la prise en charge carcinologique chez les personnes âgées
afin de l’optimiser, nos objectifs spécifiques sont i) de tester des échelles d’évaluation standardisées et ii)
d’identifier les facteurs prédictifs de tolérance des traitements (financement INCA sur appel à projet
UPCOG).
3- Spondylarthropathies
Dans ce domaine nos projets concernent d’une part la transformation de la file active de patients suivis sur le
site en une véritable cohorte (en cours) afin d’évaluer les effets des nouvelles biothérapies et d’autre part
l’identification des scores radiologiques les plus appropriés (SASSS, mSASSS et BASRI) pour l’évaluation des
fomres récentes. A partir de la cohorte nationale de 700 patients évalués de manière standardisée (DESIR), les
objectifs spécifiques sont i) d’analyser la validité du mSASSS en routine clinique, ii) d’évaluer les
performances des scores en termes de validité et de sensibilité au changement dans les formes débutantes et
iii) d’évaluer l’impact des lésions radiologiques sur la fonction..
4 – Evaluation de l’innovation dans d’autres domaines
Ces projets concernent l’évaluation des performances de nouveaux tests diagnostiques dans les infections sévères
(HEMATOCPLUS, CIRC 2006 et,
SEPTIFAST,
STIC 2007) et la coqueluche (DIAMOCOQ 2005) ; l’évaluation de
l’innovation en chirurgie, assistance robotique et coelioscopie (ARTE, CIRC 2005 et Propenlap 2006 )….
EA4393 -2/5
Publications 2008-2009
Dermatoses bulleuses
1.
Bastuji-Garin S, Sbidian E. How to validate outcome instruments for pemphigus. J Invest Dermatol. 2009;12(10):232830
2.
Levi N, Bastuji-Garin S, Mockenhaupt M, et al. Medications as risk factors of stevens-johnson syndrome and toxic
epidermal necrolysis in children: a pooled analysis. Pediatrics. 2009 Feb;123(2):e297-304.
3.
Vitezica ZG, Wolkenstein P, Lonjou C, Eliaszewicz M, Sicard X, Roujeau JC, Hovnanian A No association between
HLA-B and cutaneous reactions to sulphonamides in human immunodeficiency virus-infected patients. Br J
Dermatol. 2008;159(2):501-3.
4.
Valeyrie-Allanore L, Poulalhon N, Fagot JP, Sekula P, Davidovici B, Sidoroff A, Mockenhaupt M. Stevens-Johnson
syndrome and toxic epidermal necrolysis induced by amifostine during head and neck radiotherapy. Radiother
Oncol. 2008 May;87(2):300-3.
Neurofibromatose 1
5.
Sabbagh A, Pasmant E, Laurendeau I, Parfait B, Barbarot S, Guillot B, Combemale P, Ferkal S, Vidaud M, Aubourg
P, Vidaud D, Wolkenstein P; members of the NF France Network. Unravelling the genetic basis of variable clinical
expression in neurofibromatosis 1. Hum Mol Genet. 2009;18(15):2768-78.
6.
Wolkenstein P, Rodriguez D, Ferkal S, Gravier H, Buret V, Algans N, Simeoni MC, Bastuji-Garin S Impact of
neurofibromatosis 1 upon quality of life in childhood: a cross-sectional study of 79 cases. Br J Dermatol. 2009;160:844-8
7.
Lantieri L, Meningaud JP, Grimbert P, Bellivier F, Lefaucheur JP, Ortonne N, Benjoar MD, Lang P, Wolkenstein P.
Repair of the lower and middle parts of the face by composite tissue allotransplantation in a patient with massive
plexiform neurofibroma: a 1-year follow-up study. Lancet. 2008 Aug 23;372(9639):639-45
8.
Farhi D, Bastuji-Garin S, Khosrotehrani K, Vidaud D, Bellane C, Revuz J, Wolkenstein P.. Neurofibromatosis 1:
Analysis of the Demand for Prenatal Diagnosis in a French Cohort of 361 Patients. Am J Med Genet A. 2008;146:15965 (IF 2.063)
9.
Valeyrie-Allanore L, Ortonne N, Lantieri L, Ferkal S, Wechsler J, Bagot M, Wolkenstein P. Histopathologically
dysplastic neurofibromas in neurofibromatosis 1: diagnostic criteria, prevalence and clinical significance.Br J
Dermatol. 2008 May;158(5):1008-12.
10. Abecassis S, Bastuji-Garin S, Khosrotehrani K, Zeller J, Revuz J, Wolkenstein P. Age at diagnosis of
neurofibromatosis 1: an audit of practice. Dermatology. 2008;216(4):347-8.
11. Valeyrie-Allanore L, Ortonne N, Lantieri L, Ferkal S, Wechler J, Bagot M, Wolkenstein P. Histopathologically
dysplastic neurofibromas in neurofibromatosis 1: diagnostic criteria, prevalence and clinical significance. Brit J
Dermatol (sous presse) (IF 3.334)
12. Pasmant E, Sabbagh A, Hanna N, Masliah-Planchon J, Jolly E, Goussard P, Ballerini P, Cartault F, Barbarot S,
Landman-Parker J, Soufir N, Parfait B, Vidaud M, Wolkenstein P, Vidaud D, France SPRED1 germline mutations
caused a neurofibromatosis type 1 overlapping phenotype. RN.J Med Genet. 2009 Jul;46(7):425-30.
13. Kodra Y, Giustini S, Divona L, Porciello R, Calvieri S, Wolkenstein P, Taruscio D. Health-related quality of life in
patients with neurofibromatosis type 1. A survey of 129 Italian patients. Dermatology. 2009;218(3):215-20.
Hidradénite suppurée
14. Canoui-Poitrine F, Revuz J, Wolkenstein P, Viallette C, Gabison G, Pouget F, Faye O, Bastuji-Garin S. Clinical
characteristics of a series of 302 French patients suffering from hidradenitis suppurativa, with an analysis of factors
associated with disease severity. J Am Acad Dermatol 2009;61:51-7
15. Gener G, Canoui-Poitrine F, Revuz JE, Faye O, Poli F, Gabison G, Pouget F, Viallette C, Wolkenstein P, Bastuji-Garin
S. Combination Therapy with Clindamycin and Rifampicin for Hidradenitis Suppurativa: A Series of 116
Consecutive Patients. Dermatology 2009;219:148-54.
16. Revuz JE, Canoui-Poitrine F, Wolkenstein P, Viallette C, Gabison G, Pouget F, Poli F, Faye O, Roujeau JC, Bonnelye
G, Grob JJ, Bastuji-Garin S. Prevalence and factors associated with hidradenitis suppurativa: results from two casecontrol studies. J Am Acad Dermatol. 2008 Oct;59(4):596-601.
17. Absence of efficacy of oral isotretinoin in hidradenitis suppurativa: a retrospective study based on patients' outcome
assessment.Soria A, Canoui-Poitrine F, Wolkenstein P, Poli F, Gabison G, Pouget F, Viallette C, Revuz J. Dermatology.
2009;218(2):134-5. Epub 2008 Dec 5.
Cancer colorectal
18. Sobhani I, Le Gouvello S. Critical role for CD8+FoxP3+ regulatory T cells in colon cancer immune response in
humans. Gut. 2009 Jun;58(6):743-4. (Ed) IF=10,5
19. Aparicio T, Navazesh A, Boutron I, Bouarioua N, Chosidow D, Mion M, Choudat L, Sobhani I, Mentré F, Soulé JC.
Half of elderly patients routinely treated for colorectal cancer receive a sub-standard treatment. Crit Rev Oncol
Hematol. 2009 Jan 6. (AO) IF=4,63
EA4393 -3/5
20. Le Gouvello S, Bastuji-Garin S, Aloulou N, Mansour H, Chaumette MT, Berrehar F, Seikour A, Charachon A, Karoui
M, Leroy K, Farcet JP, Sobhani I. High prevalence of Foxp3 and IL17 in MMR-proficient colorectal carcinomas. Gut.
2008 Jun;57(6):772-9. (IF 9.002)
21. Aloulou N, Bastuji-Garin S, Le Gouvello S, Abolhassani M, Chaumette MT, Charachon A, Leroy K, Sobhani I
Involvement of the leptin receptor in the immune response in intestinal cancer. Cancer Res. 2008 15;68(22):9413-22.
IF=7,7
22. Sobhani I, Tiret E, Lebtahi R, et al. Early detection of recurrence by 18FDG-PET in the follow up of patients with
colo-rectal cancer; Br J Cancer 2008; 98:875-80. (AO) IF=4.6
23. Abolhassani M, Aloulou N, Chaumette MT, Aparicio T, Martin-Garcia N, Mansour H, Le Gouvello S, Delchier JC,
Sobhani I. Leptin receptor-related immune response in colorectal tumors: the role of colonocytes and i nterleukin8.Cancer Res. 2008;68:9423-32. (AO) IF=7,7
24. El-Bchiri J, Guilloux A, Cuilliere-Dartigues P, Buhard O, Sobhani I, Praz F, Fléjou JF, Duval A. Consequence of NMD
activity in colorectal cancers showing mismatch repair deficiency. PLoS ONE. 2008;3:e2583 (AO) IF=13,5
Oncogériatrie et gériatrie
25. Aparicio T, Navazesh A, Boutron I, Bouarioua N, Chosidow D, Mion M, Choudat L, Sobhani I, Mentré F, Soulé JC.
Half of elderly patients routinely treated for colorectal cancer receive a sub-standard treatment. Crit Rev Oncol
Hematol. 2009 Jan 6. (AO) IF=4,63
26. Darcel G, Verstichel P, Herbaud S, Taillandier-Heriche E, Paillaud E. Status epilepticus in the elderly patients. A
retrospective study of 63 in-patients. Rev Neurol (Paris). 2008 Nov;164(11):935-42
27. Ferrand E, Jabre P, Vincent-Genod C, Aubry R, Badet M, Badia P, Cariou A, Ellien F, Gounant V, Gil R, Jaber S, Jay
S, Paillaud E, Poulain P, Regnier B, Reignier J, Socie G, Tardy B, Lemaire F, Brun-Buisson C, Marty J; French Mort-al'Hôpital Group. Circumstances of death in hospitalized patients and nurses' perceptions: French multicenter Morta-l'Hôpital survey Arch Intern Med. 2008 Apr 28;168(8):867-75.
28. Paillaud E, CampilloB, Alonso E. Anthropometric variables in hospitalized elderly patients with cancer in
Handbook of Anthropometry: Physical Measures of Human Form in Health and Disease, Springer, London (in
press).
Spondylarthropathies
29. Pham T, Claudepierre P, Constantin A, et al.. Abatacept therapy and safety management. Joint Bone Spine. 2009
May;76 Suppl 1:S3-S55
30. Salliot C, Dernis E, Lavie F, Cantagrel A, Gaudin P, Wendling D, Claudepierre P, et al. Diagnosis of peripheral
psoriatic arthritis: Recommendations for clinical practice based on data from the literature and experts opinion. Joint
Bone Spine. 2009 May 19.
31. Lavie F, Salliot C, Dernis E, Claudepierre P, et al. Prognosis and follow-up of psoriatic arthritis with peripheral joint
involvement: Development of recommendations for clinical practice based on published evidence and expert
opinion. Joint Bone Spine. 2009 May 18.
32. Dernis E, Lavie F, Salliot C, Flipo RM, Saraux A, Maillefert JF, Paul C, Goupille P, Cantagrel A, Claudepierre P, et al.
Pharmacological treatment (biotherapy excluded) of peripheral psoriatic arthritis: Development of
recommendations for clinical practice based on data from the literature and experts opinion. Joint Bone Spine. 2009
May 18.
33. Rudwaleit M, Claudepierre P, Wordsworth P, et al. Effectiveness, safety, and predictors of good clinical response in
1250 patients treated with adalimumab for active ankylosing spondylitis. J Rheumatol. 2009 Apr;36(4):801-8.
34. Goupille P, Pham T, Claudepierre P, Wendling D. A plea for reason in using magnetic resonance imaging for the
diagnostic and therapeutic management of spondyloarthropathies. Joint Bone Spine. 2009 Mar;76(2):123-5.
35. Claudepierre T, Koncina E, Pfrieger FW, Bagnard D, Aunis D, Reber M. Implication of neuropilin 2/semaphorin 3F
in retinocollicular map formation. Dev Dyn. 2008 Nov;237(11):3394-403.
36. Smolen JS, Beaulieu A, Rubbert-Roth A, Ramos-Remus C, Rovensky J, Alecock E, Woodworth T, Alten R; OPTION
Investigators. Effect of interleukin-6 receptor inhibition with tocilizumab in patients with rheumatoid arthritis
(OPTION study): a double-blind, placebo-controlled, randomised trial. Lancet. 2008 Mar 22;371(9617):987-97.
37. Breban M, Ravaud P, Claudepierre P, et al. ; French Ankylosing Spondylitis Infliximab Network. Maintenance of
infliximab treatment in ankylosing spondylitis: results of a one-year randomized controlled trial comparing
systematic versus on-demand treatment. Arthritis Rheum. 2008;58(1):88-97
38. Marty M, Rozenberg S, Legout V, Durand-Zaleski I, Moyse D, Henrotin Y, Perrot S; Section Rachis de la Société
Française de Rhumatologie; Belgium Back Society. Influence of time, activities, and memory on the assessment of
chronic low back pain intensity. Spine (Phila Pa 1976). 2009 Jul 1;34(15):1604-9.
Evaluation de l’innovation
39. Hendee W, Mettler M Jr, Walsh M, Guleria R, Craven C, Sia S, Durand-Zaleski I, Sheehan M, Czarwinski R, Rehani
EA4393 -4/5
M, Le Heron J, Boal T, Zaknun J; International Atomic Energy Agency (IAEA). Report of a consultation on
justification of patient exposures in medical imaging. Radiat Prot Dosimetry. 2009;135(2):137-44.
40. Canoui-Poitrine F, Jeanblanc G, Alberti C, Armoogum P, Cebrian A, Carrié D, Henry P, Teiger E, Slama M,
Spaulding C, Durand-Zaleski I. Cost Effectiveness of Sirolimus-Eluting Stents Compared with Bare Metal Stents in
Acute Myocardial Infarction: Insights from the TYPHOON Trial. Appl Health Econ Health Policy. 2009 1;7(1):19-29.
41. Bech M, Christiansen T, Dunham K, Lauridsen J, Lyttkens CH; and the TECH Investigators. The influence of
economic incentives and regulatory factors on the adoption of treatment technologies: a case study of technologies
used to treat heart attacks. Health Econ. 2008 Oct 28.
42. Durand-Zaleski I, Alberti C, Durieux P, Duval X, Gottot S, Ravaud P, Gainotti S, Vincent-Genod C, Moreau D,
Amiel P. Informed consent in clinical research in France: assessment and factors associated with therapeutic
misconception. J Med Ethics. 2008 Sep;34(9):e16.
43. Charreau I, Jeanblanc G, Tangre P, Boyer L, Saouzanet M, Marchou B, Molina JM, Aboulker JP, Durand-Zaleski I;
ANRS 106 Study Group. Costs of intermittent versus continuous antiretroviral therapy in patients with controlled
HIV infection: a substudy of the ANRS 106 Window Trial. J Acquir Immune Defic Syndr. 2008 1;49(4):416-21
44. Blot F, Similowski T, Trouillet JL, Chardon P, Korach JM, Costa MA, Journois D, Thiéry G, Fartoukh M, Pipien I,
Bruder N, Orlikowski D, Tankere F, Durand-Zaleski I, et al A. Early tracheotomy versus prolonged endotracheal
intubation in unselected severely ill ICU patients. Intensive Care Med. 2008 Oct;34(10):1779-87
Séminaires
L’équipe venant d’être créée, le calendrier des séminaires n’est pas encore déterminé
EA4393 -5/5