Survey
* Your assessment is very important for improving the workof artificial intelligence, which forms the content of this project
* Your assessment is very important for improving the workof artificial intelligence, which forms the content of this project
Основы надлежащих фармацевтических практик или основы GxP Тема 1. Концепция надлежащих практик в фармации Таким образом, пациент выну›кден доверять всем: разработчику, исследователю, производителю, врачу, квалифицированная помощь которого может вовремя скорректировать назначение и т. д. Такая особенность ЛС как товара заставила установить требования к основным этапам их обращения, то есть разработке, испытанию, регистрации, производству и т.п. ФЗ-61 Качество ЛС – соответствие лекарственного средства требованиям фармакопейной статьи либо, в случае ее отсутствия, нормативной документации (ФЗ - 61) Безопасность ЛС - характеристика лекарственного средства, основанная на сравнительном анализе его эффективности и риска причинения вреда здоровью; Эффективность ЛП- характеристика степени положительного влияния лекарственного препарата на течение, продолжительность заболевания или его предотвращение, реабилитацию, на сохранение, предотвращение или прерывание беременности; Взаимосвязь участников обращения ЛС и этапов ЖЦ ЛС ЛПУ Регуляторные органы GRP Пациент/ покупатель Контрольнонадзорные органы (инспекторат,PICs) Аптека ЛС Сертификационные центры и лаборатории ККЛС (GPCL) Фарм. склад Фарм.заводы Реклама Защита интеллектуальных прав GPP GDP GSP GMP GCP GLP Неклинические (лабораторные) исследования Non-clinical laboratory Хранение Storage Производство Manufacture Клинические испытания Clinical studies studies Стандартизация Standardization GxP ОБЕСПЕЧЕНИЕ КАЧЕСТВА QUALITYASSURANCE Оптовая торговля Wholesale Розничная торговля Retail sales Потребитель Customer Биологически активное вещество Biologically active substance Жизненный цикл ЛС Drug product life cycle GxP GRP – Надлежащая регуляторная практика GLP - Good Laboratory Practice - Надлежащая лабораторная практика GCP - Надлежащая клиническая практика GMP - Надлежащая производственная практика GSP - Good Storage Practice Надлежащая складская практика GDP - Good Distribution Practice - Надлежащая дистрибьюторская практика GPP- Надлежащая аптечная практика GVP - Надлежащая практика фармаконадзора GEP - Good Engineering Practice - Надлежащая инженерная практика GAMP - Good Automated Manufacturing Practice - Надлежащая практика автоматизации производственных процессов GACP – Good Agroculturing Practice - Надлежащая практика выращивания лекарственного растительного сырья (эта практика специфична для фитопрепаратов). …. В большинстве стран стандарты надлежащих практик — это требования, предъявляемые организациями здравоохранения на этапе разработки, исследований, производства и реализации лекарственных средств (ЛС). Руководства по надлежащим практикам устанавливают стандарты качества на различных этапах «жизни»ЛС. Регулирование фармацевтической отрасли в мире Regulation of the pharmaceutical industry in the world Регистрирующие и Контролирующие организации Registration and SupervisoryAgencies: • США,USA FDA йское Агентство • Европа, Европейское Агенство ЛП /European EMA • Агентство Великобритании по контролю за лекарственными средствами/Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency (MHRA) • Национальные компетентные органы России/The national Competent Authorities of Russia www.fda.us www.ema.europa.eu www.hc-sc.gc.ca www.mhra.gov.uk www.tga.gov.au www.roszdravnadzor.ru http://minpromtorg.gov.ru/ https://www.rosminzdrav.ru/ Регулирование фармацевтической отрасли в мире Regulation of the pharmaceutical industry in the world • WHO (World Health Organization/Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ)) • www.who.int • www.picscheme.org • PIC/S (The Pharmaceutical Inspection Cooperation Scheme/Конвенция и схема сотрудничества по фармацевтическим инспекциям) • www.ispe.org • ISPE(International Society for Pharmaceutical Engineering / Международное общество фармацевтического инжиниринга) • www.gmpcompliance.com • PDA (Parenteral Drug Association/Ассоциация парентеральных лекарственных препаратов) • ECA(European Compliance Academy/ Европейская академия соответствия) • www.pda.org Надлежащая производственная практика Good Manufacturing Practice • EudraLex Vol 4 GMP Human and Veterinary – GMP Part I – GMP Part II – GMP Part III – Annexes#1-17, 19 http://ec.europa.eu/healt h/ documents/eudralex/vol4/index_en.htm Важнейшую роль играют межнациональные организации в области здравоохранения и стандартизации. 1. ВОЗ – всемирная орг-я здравоохранения - является органом, направляющим и координирующим международную работу в области здравоохранения в рамках системы ООН. ВОЗ выполняет следующие функции: • обеспечение лидерства по вопросам, имеющим важное значение для здоровья, и участие в партнерствах, если необходимы совместные действия; • составление повестки дня в области исследований и стимулирование получения, преобразования и распространения ценных знаний; • установление норм и стандартов, содействие в их соблюдении и мониторинг их применения; • формулирование этических и основанных на фактических данных вариантов политики; • оказание технической поддержки, стимулирование изменений и создание устойчивого институционального потенциала; • мониторинг ситуации и оценка тенденций в области здравоохранения. ВОЗ состоит из: ассамблеи и коммитетов Высший орган ВОЗ - всемирная ассамблея здравоохранения является принимающим решения. Основное внимание на ее сессиях, в работе которых участвуют делегации из всех государств-членов ВОЗ, сосредоточено на повестке дня в области здравоохранения, подготовленной Исполнительным комитетом. Основными функциями Ассамблеи являются определение направления деятельности Организации, назначение Генерального директора, наблюдение за финансовой деятельностью Организации, пересмотр и утверждение проекта программного бюджета. Ее ежегодные сессии проводятся в Женеве, Швейцария. www.who.int Исполнительные комитеты состоят из 34 членов, технически квалифицированных в области здравоохранения. Члены Комитета избираются сроком на три года. Основная сессия Комитета, на которой согласовывается повестка дня предстоящей сессии Ассамблеи здравоохранения и принимаются резолюции для представления Ассамблее здравоохранения, проводится в январе. Комитет экспертов ВОЗ по отбору и использованию основных лекарственных средств собирается раз в два года для изучения последних научных данных об эффективности и безопасности лекарственных средств и их эффективности по стоимости с целью пересмотра и обновления Примерного перечня ВОЗ основных лекарственных средств для взрослых и для детей. Члены Комитета выбираются из списков экспертовконсультантов ВОЗ на основе справедливой географической представленности, гендерного баланса и профессиональной компетентности с тем, чтобы обеспечить представительство разных подходов и практического опыта из всех регионов мира. КОНЦЕПЦИИ ОЛС ВОЗ Обеспечение качества лекарственных средств на всех этапах — от разработки, производства (GMP) и последующего мониторинга их качества в системе дистрибьюции до использования лекарств конечным потребителем — необходимо для успешного выполнения программы ОЛС. При оценке качества ОЛС очень важно учитывать такую фармакокинетическую характеристику, как биодоступность. Необходимо гарантировать, что все лекарственные средства производятся в соответствии с требованиями GMP. Для этого следует быть уверенным в надежном источнике поступления лекарственного средства. Лекарства необходимо закупать только у хорошо зарекомендовавших себя производителей, их аккредитованных агентов или у международных агентств, которые известны своими высокими требованиями к выбору поставщиков лекарственных средств. International Conference Harmonization - международная конференции по гармонизации требований к регистрации лекарственных средств для человека (г. Женева, Швейцария) ICH — инициатива, объединяющая как равных партнеров, регуляторные органы и фармацевтическую промышленность, в научной и технической дискуссии о процедурах тестирования, необходимых для достижения безопасности, качества и эффективности лекарственных препаратов. ICH концентрируется на технических требованиях к разработке лекарственных препаратов. Подавляющее большинство новых препаратов разрабатывается в Западной Европе, Японии и Соединенных Штатах Америки, и поэтому, при создании ICH было соглашение об ограничении сферы ее деятельности этими тремя регионами. ICH состоит из 6-ти непосредственно вовлеченных Сторон (ICH Parties), трех Наблюдателей (Observers) и IFPMA. Стороны являются членами-учредителями; представляют регуляторные органы (regulatory bodies) и научно-исследовательскую фармацевтическую промышленность Европейского союза, Японии и США: EU European Union • EFPIA European Federation of Pharmaceutical Industries and Associations • MHLW Ministry of Health, Labour and Welfare, Japan ВОЗ • JPMA Japan Pharmaceutical Manufacturers Association EFTA European Free Trade • FDA Food and Drug Administration, USA Association • PhRMA Pharmaceutical Research and Manufacturers of Канада (представленная в лице America Health Canada) ICH управляется Руководящим Комитетом (Steering Committee), который опирается на Координаторов (ICH Coordinators) и Секретариат (ICH Secretariat). I. Стороны ICH 1. European Commission — European Union (EU). Европейская комиссия — Европейский Союз Европейская комиссия представляет 25 членов Европейского союза. Комиссия гармонизирует технические требования и процедуры с целью создания единого фармацевтического рынка, позволяющего свободное перемещение фармацевтических продуктов по всему Европейскому союзу. European Medicines Agency (EMEA). Европейское агентство лекарственных препаратов было основано Европейской комиссией. Техническую и научную поддержку деятельности ICH осуществляет Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) — подразделение EMEA. EMEA расположено в Лондоне. 2. European Federation of Pharmaceutical Industries and Associations (EFPIA). Европейская Федерация фармацевтической промышленности и ассоциаций EFPIA состоит из 29 национальных ассоциаций и 45 ведущих фармацевтических компаний, вовлеченных в процессы исследований, разработки и производства лекарственных препаратов в Европе. Большая часть работы EFPIA связана с деятельностью Европейской комиссии и EMEA. Расположена в Брюсселе. Широкая сеть экспертов и национальных координаторов, действуя через Ассоциацию участников (Member Associations) обеспечивает взгляды EFPIA внутри ICH, выражая интересы Европейской промышленности. Документы ICH: 1. Руководства по КАЧЕСТВУ, ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСТНОСТИ ЛП Over 50 guidelines on technical requirements on: • Efficacy - 14 topics/17 guidelines • Safety - 8 topics/16 guidelines • Quality - 9 topics/23 guidelines СЕМЕЙСТВО РУКОВОДСТВ ICH по качеству Q1A - Q1F Stability Q2 Analytical Validation Q3A - Q3D Impurities Q4 - Q4B Pharmacopoeias Q5A - Q5E Quality of Biotechnological Products Q6A- Q6B Specifications Q7 Good Manufacturing Practice Q8 Pharmaceutical Development Q9 Quality Risk Management Q10 Pharmaceutical Quality System Q11 Development and Manufacture of Drug Substances Q12 Lifecycle Management Cross-cutting Topics ISO - ИСО - международная организация по стандартизации. Разработчик и издатель международных стандартов. ИСО – это некоммерческая, негосударственная организация, членами которой являются представители национальных органов по стандартизации из 162 стран. Генеральная ассамблея и Совет занимаются определением стратегических целей ИСО. Ежедневная деятельность, направленная на реализацию поставленных целей, находится в ведении Центрального секретариата (Женева, Швейцария). Центральный секретариат находится под руководством Генерального секретаря. Страныучастницы PIC/S Первые 10 стран-участниц PIC, 1971г. Страны-участницы PIC Входят в состав PIC/S На этапе вступления Подали заявки на членство 17 Нужно ли вступать Роcсии в PIC/S? «Это сулит российским производителям ряд приемуществ, в том числе возможности выхода на международный рынок. В случае присоединения к PIC/S Россия сможет в полной мере использовать результаты и выводы инспекций стран, входящих в PIC/S, тем самым значительно повысить возможности контроля условий производства зарубежных площадок и производителей препаратов, регистрируемых и поставляемых на российский рынок.» Михаил Альбертович Мурашко С 7 марта 2013 года врио руководителя Росздравнадзора. 18 Нужно ли вступать Роcсии в PIC/S? Мешковский Андрей Петрович Доцент ПМГМУ им. Сеченова, эксперт ВОЗ. Автор первых публикаций в СССР по проблемам GMP(1970) «Сейчас восстановление контактов с PIC/S представляется необходимым, но не в плане вступления, а ради участия российских специалистов в семинарах и других формах подготовки и повышения квалификации инспекторов, осуществляемых в рамках Схемы сотрудничества.» 19 Нормативные документы, которыми руководствуются инспектораты стран PIC/S Документ Ссылка PIC/S SCHEME PICS 1/95 (Rev 5) Схема сотрудничества фармацевтических инспекторов PARTICIPATING AUTHORITIES & PARTNERS & (PRE)-APPLICANTS Список PIC /S участвующих государственных органов, заявителей PIC CONVENTION PS/INF 21/2002 (Rev 18) PIC Convention Конвенция о взаимном признании проверок QUALITY SYSTEM REQUIREMENTS FOR PHARMACEUTICAL INSPECTORATES PI 002-3 Требования системы качества для фармацевтических инспекций PROCEDURE FOR HANDLING RAPID ALERTS AND RECALLS ARISING FROM QUALITY DEFECTS Порядок рассмотрения быстрых сигналов тревоги и отзыв из-за дефектов качества PI 010-4 STANDARD OPERATING PROCEDURE PIC/S INSPECTION REPORT FORMAT PI 013-3 Стандартные операционные процедуры STANDARD OPERATING PROCEDURE TEAM INSPECTIONS PI 031-1 Стандартные операционные процедуры 20 Документы для инспекторов Документ Ссылка PIC/S Guide to Good Distribution Practice (GDP) for Medicinal Products /Руководство GDP для ЛС PE 011-1 PIC/S GMP GUIDE FOR BLOOD ESTABLISHMENTS /Руководство для учреждений крови PE 005-3 GUIDANCE ON PARAMETRIC RELEASE /Руководство по параметрическому освобождению PI 005-3 VALIDATION MASTER PLAN INSTALLATION AND OPERATIONAL QUALIFICATION NON-STERILE PROCESS VALIDATION CLEANING VALIDATION /Аттестация нестерильных процессов, аттестация очистки PI 006-3 VALIDATION OF ASEPTIC PROCESSES /Аттестация асептических процессов PI 007-6 PIC/S GUIDE TO INSPECTIONS OF SOURCE PLASMA ESTABLISHMENTS AND PLASMA WAREHOUSES (INSPECTION GUIDE) /Руководство по инспектированию учреждений работающих с источниками плазмы и товарных складов плазмы PI 008-3 GOOD PRACTICES FOR COMPUTERISED SYSTEMS IN REGULATED GXP ENVIRONMENTS /Правила для компьютеризированной системы, регулирующей состояние GXP PI 011-3 GUIDE TO GOOD PRACTICES FOR THE PREPARATION OF MEDICINAL PRODUCTS IN HEALTHCARE ESTABLISHMENTS (PE 010-4) /Руководство по подготовке лекарственных средств в учреждениях здравоохранения PE 010-4 RECOMMENDATION ON STERILITY TESTING /Рекомендации к тесту на стерильность PI 012-3 ISOLATORS USED FOR ASEPTIC PROCESSING AND STERILITY TESTING/Рекомендации к изоляторам, используемым для асептических процессов и тестов на стерильность PI 014-3 TECHNICAL INTERPRETATION OF REVISED ANNEX 1 TO PIC/S GMP GUIDE/Приложение, важные изменения PI 032-2 по производству стерильных лс PIC/S RECOMMENDATION ON RISK-BASED INSPECTION PLANNING/Рекомендуемая модель для планирования проверки, основанной на рисках в GMP среде PI-037-1 21 Требования к ЛС Фармакопеи Качественное ЛС Требования к производству Правила GMP Фармакопеи мира (классификация по статусу) Основные Европейская Британская Американская Вспомогательные Японская Международная фармакопея ВОЗ Китайская, Индийская, ГФ и др. Фармакопеи международных сообществ Фармакопеи мира (классификация геополитическая) Европейская Международная ВОЗ Республики Беларусь Фармакопеи национальные Американская и др. Конституция федеральные конституционные законы Иерархия правовых норм федеральные законы указы Президента РФ постановления правительства ведомственные нормативные акты - технологические - научно-технические - биологические - санитарно-гигиенические - санитарно- эпидемиологические - экологические Лекция №1 Еникеева Р.А. Если находят закрепление в законодательстве, то это ТЕХНИКО-ЮРИДИЧЕСКИЕ НОРМЫ 26 различные стандарты (ГОСТ, ГОСТ Р, ГОСТР ИСО и др.) Фармакопеи (Государственные, региональные, международные и др.) Фармакопейные статьи, как общие, так и предприятия (по ФЗ-61 – нормативный документ или нормативная документация) Технические условия (ТУ) и др. Государственные стандарты (ГОСТы) – вид НД сохранившийся с советских времён. Пример: ГОСТ 17768-90 «Упаковка, маркировка и транспортировка лекарственных средств» ГОСТ 177-88 «Водорода перекись» ГОСТ 3582-84 «Вазелин медицинский» ГОСТ 5583-78 «Кислород газообразный технический и медицинский» ГОСТ Р – действует только на территории РФ. Примеры: ГОСТ Р 52249-2009 «Правила производства и контроля качества лекарственных средств» ГОСТ Р 52683-2006 «Лекарственные средства для ветеринарного применения. Упаковка, маркировка, транспортирование и хранение» ГОСТ Р 52550-2006 «Производство лекарственных средств. Организационно-технологическая документация» Федеральное агентство по техническому регулированию и метрологии (РОСТСТАНДАРТ) www.gost.ru Аналог международной оценочной шкалы ISO. «ISO 9000:2005. Системы менеджмента качества. Основные положения и словарь». • всесторонняя ответственность за реализуемую продукцию на всех уровнях; • продуманная организация производства и управления рабочими процессами; • эффективное взаимодействие с партнёрами и потребителями с наличием обратной связи; • постоянная работа над повышением качества продукции и системы управления ----GMP • грамотный анализ и планирование. Слайд № Технические условия Примеры: БАДы, косметика, хим. реактивы, изделия медицинского назначения Утверждаются производителем : 1)Если нет действующего ГОСТа, ГОСТ Р или др. 2) Если к продукции предъявляются дополнительные требования, которые не указаны в стандарте. ФЗ №184 Новый вид НД Технический регламент Некоторые принятые технические регламенты Технический регламент Таможенного союза "О безопасности продукции, предназначенной для детей и подростков" (ТР ТС - 007 - 2011) Технический регламент Таможенного союза "О безопасности игрушек" (ТР ТС - 008 - 2011) Технический регламент Таможенного союза "О безопасности парфюмерно-косметической продукции" (ТР ТС - 009 - 2011) Технический регламент Таможенного союза "О безопасности пищевой продукции" (ТР ТС - 021 - 2011) Технический регламент Таможенного союза "Пищевая продукция в части ее маркировки" (ТР ТС - 022 - 2011) Технический регламент Таможенного союза "На соковую продукцию из фруктов и овощей" (ТР ТС - 023 - 2011) Технический регламент Таможенного союза "О безопасности отдельных видов специализированной пищевой продукции, в том числе диетического лечебного и диетического профилактического питания" (ТР ТС - 027 - 2012) Технический регламент Таможенного союза "Требования безопасности пищевых добавок, ароматизаторов и технологических вспомогательных средств" (ТР ТС - 029 - 2012) 34