Download Vaccination anti pneumococcique: quel vaccin choisir?

Vaccination anti
pneumococcique:
quel vaccin choisir?
Dr. J.Janssens
Service de néphro-immuno-infectiologie
CHR citadelle
Epidémiologie pneumocoque
•
Parmi les pneumococcies, les pneumonies sont de loin les plus fréquentes. Dans
20 à 50% des cas, elles sont associées à une bactériémie et sont donc invasives.
•
La mortalité associée aux pneumonies est de 5-10% si l’infection est non-invasive
et de 5-35% si elle est invasive. Ces chiffres augmentent respectivement à 10-20%
et 18-50% pour les personnes de plus de 65 ans.
•
Par ailleurs les infections invasives sont dans 90% des cas associées aux
pneumonies, dans 5%, il s’agit de méningites .
•
En Belgique, l’incidence des infections invasives est de 15-45/100 000 pers. C’est
un des taux les plus élevés en Europe. La comparaison de données entre différents
pays doit cependant être réalisée avec précautions, car les systèmes de
surveillance des infections invasives ne sont pas les mêmes .
Major clinical forms of pneumococcal disease
•
•
Pneumococcal disease can be broadly grouped into categories of invasive disease and
noninvasive (also termed mucosal) disease1
Non-invasive forms of disease may become invasive
(e.g., pneumonia when accompanied by bacteraemia)2
1. WHO. Acute Respiratory Infections (Update September 2009) http://www.who.int/vaccine_research/diseases/ari/en/index3.html Accessed October 24, 2011; 2. CDC. Epidemiology and prevention of
vaccine-preventable diseases. 11th ed. 2009;217–230.
More than 80 % of invasive pneumococcal disease (IPD) in
older adults is bacteraemic pneumonia
Distribution of clinical syndromes in IPD by age (Netherlands, 2004-2006)
Jansen AG et al. Vaccine. 2009;27(17):2394-401.
Invasive pneumococcal disease is a major cause of vaccine
preventable deaths at the extremes of age
USA, 2009
Incidence of IPD and associated mortality rates
1.
2.
Centers for Disease Control and Prevention. 2010. Active Bacterial Core Surveillance Report, Emerging Infections Program Network, Streptococcus pneumoniae, 2009.
Centers for Disease Control and Prevention. Epidemiology and Prevention of Vaccine Preventable Diseases. The Pink Book. 11th Edition. May 2009
• Incidence of IPD increases from 50 years of age onwards
• IPD carries a high mortality rate, with an average of 20% in
adults with bacteraemic pneumonia1,2
S. pneumoniae serotypes isolated from patients hospitalised
with IPD in 10 countries (1998 to 2001)
Number of isolates
Hospitalised patients ≥15 years of age with IPD (N=796)*
Serotypes
IPD=Invasive Pneumococcal Disease.
*South Africa, US, Sweden, Spain, New Zealand, Taiwan, Argentina, Brazil, Hong Kong, France.
Alanee SR, et al. Clin Infect Dis. 2007;45:46-51.
Invasive pneumococcal disease is commonly caused by
antibiotic-resistant strains1-3
Proportion Antibiotic strains
1.
2.
3.
Antibiotic-resistant strains may3
•complicate treatment decisions
•cause treatment failures and
•increase treatment duration and cost of care
European Antimicrobial Resistance Surveillance Network (EARS-Net). Antimicrobial resistance surveillance in Europe 2009;
http://ecdc.europa.eu/en/publications/Publications/1011_SUR_annual_EARS_Net_2009.pdf Accessed 25 May 2011
Liñares J et al. Clin Microbiol Infect. 2010;16:402-410;
Kyaw MH et al. N Engl J Med. 2006;354:1455-1463.
Pneumocoque:
Pathogénie et
Portage
PORTAGE
- INFECTION
Nasopharyngeal carriage may occur in up to 60% of healthy pre-school
children and up to 30% of healthy older children and adults
Nasal cavity
Asymptomatic
carrier
Nasopharynx: site
of colonisation
Aerosol
Trachea
Inhalation
Patient with
pneumococcal
disease
Dissemination
Print master
On constate donc un parallèle entre colonisation et infection sauf
Chez la personne âgée où le mécanisme doit être différent.
Facteurs influençant la colonisation
Le taux de lymphocytes T CD4
Le taux de lymphocytes T CD4 des
muqueuses ORL
Lymphocytes muqueux ORL
• Production d’interleukine 17 et un peu d’interleukine 22
par les lymphocytes T CD4 ( auxilliaires).
• L’interleukine 17 agit sur les tissus via un récepteur qui
permet notamment aux IGA muqueux de passer depuis
la sous muqueuse vers la muqueuse.
• Elle agit également comme pro inflammatoire et
activateur des neutrophiles.
• Elle prévient donc ainsi la colonisation par le
pneumocoque.
• A signaler aussi que en Belgique une 1/400 est
déficiente en IGA.
Facteurs prédisposants
Facteurs prédisposant à une déficience en lymphocytes T CD 4
Muqueux producteurs d’interleukine 17
Age
Immunodéficience T( infection par le virus HIV)
Immunosuppresseurs ( y compris les corticoïdes inhalés).
Allergie.
Stress aigu ( infarctus du myocarde, AVC,…).
Role du tabac
Fumer neutralise les peptides antimicrobiens , un fumeur a donc
4 fois plus d’être colonisé par le pneumocoque
Role de l’alcool
Mécanisme d’action des CD4
Les polymorphonucléaires sont incapables de phagocyter le pneumocoque
Sans immunoglobulines
Les vaccins anti pneumococciques
La plupart des lymphocytes B ont besoin de
l’aide des Lymphocytes T pour:
1. orienter la production d’anticorps vers les IGG et plus
particulièrement vers les IGG3 plutôt que vers les IGM.
2. Multiplier le nombre de lymphocytes B producteurs
d’anticorps
3. Se différencier en cellules mémoires.
Generating a different immunological response
Plain Polysaccharide Vaccine
Conjugated Vaccine
Polysaccharide
antigens
Polysaccharide
antigens
Immunogenic carrier
protein
Conjugated
vaccine
1.Pollard AJ et al. Nature Reviews Immunology. 2009;9(3):213-20.
By covalently linking polysaccharide antigens to a carrier protein, polysaccharide
specific memory B cells are produced, leading to the potential for a memory response1
Polysaccharide vaccines:
T-independent immune response
Primed
Polysaccharide
antigens
1.
2.
3.
4.
Plain polysaccharide vaccines:1-4
Lazarus R et al. Clin Infect Dis 2011;52(6):736-42;
Pollard AJ et al. Nature Revi Immuno. 2009;9(3):213-20;
Ada G. N Engl J Med. 2001;345:1042-1053
Douglas, R et al Am J Dis Child. 1986;140(11):1183-1185.
•Activate B cells, but do not generate helper T cells
•Do not induce long-lasting immunological memory
•No impact on nasopharyngeal carriage
Conjugated vaccines:
Generating a T- dependent immune response
Naïve
Conjugated vaccine
Conjugated vaccines:1-5
•Require ~10 times less antigens (Pneumococcal Conjugate Vaccines)*
•Induce immunological memory
•Induce booster response (Demonstrated in children)
•Produce higher affinity IgG antibodies
•Reduce nasopharyngeal carriage**
* Example, for every 25g of polysaccharide antigen per serotype required for PPV, 2.2 g of polysaccharide antigen per serotype is required for PCV (except
6B for which 4.4 g of polysaccharide antigen is required), ** Demonstrated in children
1. Pneumovax SmPC; 2. Prevenar Summary of Product Characteristics; 3. Lazarus R et al. Clin Infect Dis 2011;52(6):736-42; 4. Pollard AJ et al.
Nature Reviews Immunology. 2009;9(3):213-20; 5. Ada G. N Engl J Med. 2001;345:1042-1053.
Marked reduction in the incidence of IPD
since the introduction of PCV7
Denmark1
England & Wales2
Age specific incidence rates of laboratory confirmed IPD cases in
the pre-Prevenar (2000–2007) and post-Prevenar (2008) periods
Adjusted incidence of IPD per 100,000 population in children under the
age of 2 years, 2000-2006 vs 2009-2010, England and Wales
1.
Harboe ZB et al. Vaccine. 2010 Mar 19;28(14):2642-7;
2.
Miller E et al, Lancet Infect. Dis. 2011; 11:760-768
All cause pneumonia hospitalisation for children <2 years
declined by 39% over 4 years after the introduction
of PCV7
Trends in monthly all cause pneumonia hospitalisation rates before and after
routine immunisation of children with PCV7
Grijalva CG et al. Lancet. 2007;369:1179-1186.
PCV7 in vaccine naïve adults ≥70 years of age
•
Design
– Randomised, open-label, phase II study including 27 German centres
– 219 ambulatory, vaccine naïve adults ≥70 years of age
– Subjects immunised at study entry (dose 1) received a second immunisation after
1 year (dose 2).
PCV7 immune response and the ability to suitably prime for booster responses
to a second administration were assessed
de Roux, A et al. (2008) Clinical Infectious Diseases, 46(7): 1015-1023
PCV7 elicits improved immune responses and immunological
memory in elderly adults
• In the study of De Roux et al, it was demonstrated that:
– With a conjugate, immune response may be more robust
– Beginning with a conjugate, revaccination with a conjugate may
be possible
– Beginning with a plain polysaccharide can blunt the immune
response to subsequent conjugate
– With a conjugate, immunologic memory may be induced
de Roux A et al. Clinical Infectious Diseases. 2008;46(7):1015-1023.
The functional antibody response to PCV7
observed in PPV naïve adults
Functional antibody response* to PCV7 in PPV-naïve adults ≥ 70 years of age after a
single dose (N=110)1
Adults ≥ 70 years of age
Immunogenicity of Prevenar after 1 dose
* OPA GMT
Comparision of PCV vs PPV in elderly adults. Randomised, open-label, phase II study including 27
German centres. 219 ambulatory, vaccine naïve adults ≥70 years of age
1. De Roux, A., B. Schmöele-Thoma, et al. (2008) Clinical Infectious Diseases 46(7): 1015-1023
Take home message
1 Ne pas songer au vaccin pneumococcique uniquement quand
on
Pense splénectomie ou personne de plus de 65 ans
2 Songer à vacciner les catégories à risques: les tabagiques,
les BPCO, les décompensés cardiaques, les diabétiques, les
Immunodéprimés primaires ou secondaires, les insuffisants
hépatiques et rénaux, les personnes agées
3. La vaccination par un vaccin polysaccharidique ne contre
indique pas l’administration ultérieure chez le patient
4. Le vaccin peut et doit être administré chez les immunodéprimés
Bon
Après midi